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    Selección de marco
    49.
    发明专利
    Selección de marco 未知

    公开(公告)号：ES2484116T3

    公开(公告)日：2014-08-11

    申请号：ES07733392

    申请日：2007-06-26

    Applicant: UCB PHARMA SA

    Inventor： ADAMS RALPH ,  LAWSON ALASTAIR DAVID GRIFFITHS ,  POPPLEWELL ANDREW GEORGE ,  TYSON KERRY LOUISE

    IPC: C07K16/46

    Abstract: Un método para obtener al menos un anticuerpo humanizado con especificidad para un antígeno seleccionado que comprende: (a) proporcionar secuencias de región VH y/o VL de anticuerpos donantes múltiples, cada una con especificidad para el antígeno seleccionado; (b) seleccionar una secuencia marco aceptora de la región VH y/o VL humana apropiada para cada secuencia donante, en donde la selección comprende realizar una alineación de homologías entre la secuencia VH donante y las secuencias aceptoras de la región VH humanas, y/o la secuencia VL donante y las secuencias aceptoras de la región VL humana, y seleccionar aquellas secuencias aceptoras humanas que: (I) para VH: (i) comparten identidad con la secuencia donante de al menos cinco residuos seleccionados de un grupo de seis residuos constituidos por residuos 24, 49, 71, 73, 78 y 93, numerados de acuerdo con el sistema de numeración de Kabat; y (ii) comparten identidad con la secuencia donante de al menos veintidós residuos seleccionados del grupo constituido por 1, 2, 3, 4, 6, 7, 11, 23, 25, 36, 37, 38, 39, 41, 44, 45, 46, 47, 48, 67, 69, 76, 87, 89, 91 y 94, numerados de acuerdo con el sistema de numeración de Kabat; y/o (II) para VL (Kappa): (i) comparten identidad con la secuencia donante de al menos dos residuos seleccionados del grupo constituido por 46, 48 y 58, numerados de acuerdo con el sistema de numeración de Kabat; y (ii) comparten identidad con la secuencia donante en al menos veintiún residuos seleccionados del grupo constituido por 1, 2, 3, 4, 6, 35, 36, 37, 38, 44, 45, 47, 49, 60, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 85 y 87, numerados de acuerdo con el sistema de numeración de Kabat; (c) transferir CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 y CDR-L3 de cada anticuerpo donante a cada una de las secuencias marco aceptoras humanas apropiadas seleccionadas para obtener un panel de secuencias de anticuerpos humanizados, en donde únicamente las CDRs de cada anticuerpo donante se transfieren a cada una de las secuencias marco aceptoras humanas apropiadas seleccionadas y el panel de secuencias de anticuerpos humanizados tienen todas ellas especificidad para el mismo antígeno seleccionado; (d) expresar las secuencias de anticuerpos humanizados en donde únicamente las CDRs de cada anticuerpo donante han sido transferidas; (e) cribar las secuencias expresadas respecto a actividad de fijación de antígeno; y (f) seleccionar al menos un anticuerpo humanizado de afinidad alta.

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