公开(公告)号：WO2012078777A1

公开(公告)日：2012-06-14

申请号：PCT/US2011/063776

申请日：2011-12-07

Applicant: AMGEN INC. ,  WANG, Hui-Ling ,  BISWAS, Kaustav ,  CEE, Victor J. ,  CHAVEZ JR., Frank ,  HERBERICH, Bradley ,  JACKSON, Claire L.M. ,  LEE, Matthew ,  NIXEY, Thomas ,  PETTUS, Liping H. ,  REED, Anthony B. ,  RZASA, Robert M. ,  RUMFELT, Shannon ,  TASKER, Andrew ,  WU, Bin ,  WURZ, Ryan

Inventor： WANG, Hui-Ling ,  BISWAS, Kaustav ,  CEE, Victor J. ,  CHAVEZ JR., Frank ,  HERBERICH, Bradley ,  JACKSON, Claire L.M. ,  LEE, Matthew ,  NIXEY, Thomas ,  PETTUS, Liping H. ,  REED, Anthony B. ,  RZASA, Robert M. ,  RUMFELT, Shannon ,  TASKER, Andrew ,  WU, Bin ,  WURZ, Ryan

IPC: C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07D491/107 ,  A61K31/497 ,  A61K31/437 ,  A61K31/506 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4709

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: The invention relates to bicyclic compounds of formula (1'), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

Abstract translation: 本发明涉及式（1'）的双环化合物及其盐。 在一些实施方案中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。 在另外的实施方案中，本发明涉及包含本文公开的化合物的药物组合物及其在预防和治疗Pim激酶相关病症和疾病，优选癌症中的用途。

公开(公告)号：WO2008137084A3

公开(公告)日：2009-02-26

申请号：PCT/US2008005698

申请日：2008-05-02

Applicant: AMGEN INC ,  ALLEN JENNIFER R ,  BISWAS KAUSTAV ,  BURLI ROLAND ,  GOLDEN JENNIFER E ,  MERCEDE STEPHANIE ,  TEGLEY CHRISTOPHER M

Inventor： ALLEN JENNIFER R ,  BISWAS KAUSTAV ,  BURLI ROLAND ,  GOLDEN JENNIFER E ,  MERCEDE STEPHANIE ,  TEGLEY CHRISTOPHER M

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P7/06

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: Compounds of Formula (I) are useful inhibitors of HIF prolyl hydroxylases. Compounds of Formula I have the following structure where the definitions of the variables are provided herein.

Abstract translation: 式（I）化合物是HIF脯氨酰羟化酶的有用抑制剂。 式I化合物具有以下结构，其中本文提供变量的定义。

公开(公告)号：WO2008076427A2

公开(公告)日：2008-06-26

申请号：PCT/US2007025819

申请日：2007-12-17

Applicant: AMGEN INC ,  ALLEN JENNIFER R ,  BISWAS KAUSTAV ,  BRYAN MARIAN C ,  BURLI ROLAND ,  CAO GUO-QIANG ,  FROHN MICHAEL J ,  GOLDEN JENNIFER E ,  MERCEDE STEPHANIE ,  NEIRA SUSANA ,  PETERKIN TANYA ,  PICKRELL ALEXANDER J ,  REED ANTHONY ,  TEGLEY CHRISTOPHER M ,  WANG XIANG

Inventor： ALLEN JENNIFER R ,  BISWAS KAUSTAV ,  BRYAN MARIAN C ,  BURLI ROLAND ,  CAO GUO-QIANG ,  FROHN MICHAEL J ,  GOLDEN JENNIFER E ,  MERCEDE STEPHANIE ,  NEIRA SUSANA ,  PETERKIN TANYA ,  PICKRELL ALEXANDER J ,  REED ANTHONY ,  TEGLEY CHRISTOPHER M ,  WANG XIANG

IPC: C07D311/96 ,  A61K31/352 ,  A61P9/10 ,  C07C59/88 ,  C07C235/82 ,  C07C237/24 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D215/48 ,  C07D217/02 ,  C07D221/20 ,  C07D307/94

CPC classification number: C07C255/47 ,  C07B2200/07 ,  C07C59/90 ,  C07C235/82 ,  C07C237/24 ,  C07C255/57 ,  C07C323/62 ,  C07C2602/10 ,  C07C2603/94 ,  C07D213/56 ,  C07D213/61 ,  C07D215/48 ,  C07D217/02 ,  C07D221/20 ,  C07D295/13 ,  C07D307/94 ,  C07D311/96

Abstract: Compounds of Formula (I) and Formula (II) are useful as inhibitors of HIF prolyl hydroxylases. Compounds of Formula(I) and Formula (II) have the following structures, where the definitions of the variables are provided herein.

Abstract translation: 式（I）和式（II）的化合物可用作HIF脯氨酰羟化酶的抑制剂。 式（I）和式（II）的化合物具有以下结构，其中本文提供变量的定义。

公开(公告)号：WO2004092116A8

公开(公告)日：2005-05-06

申请号：PCT/US2004011105

申请日：2004-04-12

Applicant: AMGEN INC ,  ARRAY BIOPHARMA INC ,  GRONEBERG ROBERT D ,  ASKEW BEN ,  D AMICO DERIN C ,  ZHAN JAMES ,  TORO ANDRAS ,  SUZUKI HIDEO ,  MARESKA DAVID A ,  HAN NIANH ,  FOTSCH CHRISTOPHER H ,  LIU QINGLAN ,  RIAHI BABAK ,  YANG KEVIN ,  LI AIWAN ,  YUAN CHESTER ,  BISWAS KAUSTAV ,  HARRIED SCOTT ,  NGUYEN TOM ,  QIAN WENYUAN ,  CHEN JIAN J ,  NOMAK RANA

Inventor： GRONEBERG ROBERT D ,  ASKEW BEN ,  D AMICO DERIN C ,  ZHAN JAMES ,  TORO ANDRAS ,  SUZUKI HIDEO ,  MARESKA DAVID A ,  HAN NIANH ,  FOTSCH CHRISTOPHER H ,  LIU QINGLAN ,  RIAHI BABAK ,  YANG KEVIN ,  LI AIWAN ,  YUAN CHESTER ,  BISWAS KAUSTAV ,  HARRIED SCOTT ,  NGUYEN TOM ,  QIAN WENYUAN ,  CHEN JIAN J ,  NOMAK RANA

IPC: A61K31/18 ,  A61K31/277 ,  A61K31/405 ,  A61K31/47 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  C07C311/19 ,  C07C311/29 ,  C07D205/04 ,  C07D207/12 ,  C07D207/16 ,  C07D207/20 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07D209/40 ,  C07D209/52 ,  C07D211/38 ,  C07D211/44 ,  C07D211/46 ,  C07D211/60 ,  C07D211/70 ,  C07D213/42 ,  C07D213/56 ,  C07D213/64 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D215/42 ,  C07D217/22 ,  C07D233/54 ,  C07D239/74 ,  C07D271/08 ,  C07D277/64 ,  C07D279/02 ,  C07D285/14 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D307/14 ,  C07D307/28 ,  C07D307/79 ,  C07D307/81 ,  C07D311/68 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20 ,  C07D333/24 ,  C07D333/58 ,  C07D333/62 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D407/06 ,  C07D407/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/08 ,  C07C311/18 ,  A61K31/33 ,  A61K31/34 ,  C07D279/00

CPC classification number: C07C311/19 ,  C07C311/13 ,  C07C311/29 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D205/04 ,  C07D207/12 ,  C07D207/16 ,  C07D207/20 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07D209/40 ,  C07D209/52 ,  C07D211/38 ,  C07D211/44 ,  C07D211/46 ,  C07D211/60 ,  C07D211/70 ,  C07D213/42 ,  C07D213/56 ,  C07D213/64 ,  C07D215/38 ,  C07D215/40 ,  C07D215/42 ,  C07D217/22 ,  C07D233/54 ,  C07D239/74 ,  C07D271/08 ,  C07D277/64 ,  C07D279/02 ,  C07D285/14 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D307/14 ,  C07D307/28 ,  C07D307/79 ,  C07D307/81 ,  C07D311/68 ,  C07D317/58 ,  C07D333/20 ,  C07D333/24 ,  C07D333/58 ,  C07D333/62 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D407/06 ,  C07D407/12 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/08

Abstract: Selected compounds are effective for treatment of pain and diseases, such as inflammation mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving pain, inflammation, and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

Abstract translation: 所选化合物对于治疗疼痛和疾病如炎症介导的疾病是有效的。 本发明包括新的化合物，类似物，前药和药学上可接受的衍生物，用于预防和治疗疾病和其它疾病或涉及疼痛，炎症等的病症的药物组合物和方法。 本发明还涉及制备这些化合物的方法以及在这些方法中有用的中间体。

公开(公告)号：WO2009137404A1

公开(公告)日：2009-11-12

申请号：PCT/US2009/042711

申请日：2009-05-04

Applicant: AMGEN INC. ,  BISWAS, Kaustav ,  CHEN, Jian, J. ,  FALSEY, James, Richard ,  GORE, Vijay, Keshav ,  LIU, Qingyian ,  MA, Vu, Van ,  MERCEDE, Stephanie, J. ,  RZASA, Robert, M. ,  TEGLEY, Christopher, M. ,  ZHU, Jiawang

Inventor： BISWAS, Kaustav ,  CHEN, Jian, J. ,  FALSEY, James, Richard ,  GORE, Vijay, Keshav ,  LIU, Qingyian ,  MA, Vu, Van ,  MERCEDE, Stephanie, J. ,  RZASA, Robert, M. ,  TEGLEY, Christopher, M. ,  ZHU, Jiawang

IPC: C07D213/40 ,  C07D213/61 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4709 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D213/40 ,  C07D213/61 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

Abstract: The present invention provides compounds Formula (I) that are gamma secretase modulators and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by modulation of gamma secretase such as Alzheimer's disease. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

Abstract translation: 本发明提供了作为γ-分泌酶调节剂的式（I）化合物，因此可用于治疗通过调节γ-分泌酶如阿尔茨海默病可治疗的疾病。 还提供含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。

公开(公告)号：WO2008137084A2

公开(公告)日：2008-11-13

申请号：PCT/US2008/005698

申请日：2008-05-02

Applicant: AMGEN INC. ,  ALLEN, Jennifer R. ,  BISWAS, Kaustav ,  BURLI, Roland ,  GOLDEN, Jennifer E. ,  MERCEDE, Stephanie ,  TEGLEY, Christopher M.

Inventor： ALLEN, Jennifer R. ,  BISWAS, Kaustav ,  BURLI, Roland ,  GOLDEN, Jennifer E. ,  MERCEDE, Stephanie ,  TEGLEY, Christopher M.

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/5377 ,  A61P7/06

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: Compounds of Formula (I) are useful inhibitors of HIF prolyl hydroxylases. Compounds of Formula I have the following structure where the definitions of the variables are provided herein.

Abstract translation: 式（I）化合物是HIF脯氨酰羟化酶的有用抑制剂。 式I化合物具有以下结构，其中本文提供变量的定义。

公开(公告)号：WO2008076425A1

公开(公告)日：2008-06-26

申请号：PCT/US2007/025799

申请日：2007-12-17

Applicant: AMGEN INC. ,  ALLEN, Jennifer, R. ,  BISWAS, Kaustav ,  CAO, Guo-Qiang ,  GOLDEN, Jennifer, E. ,  MERCEDE, Stephanie ,  PETERKIN, Tanya ,  REED, Anthony ,  TEGLEY, Christopher, M.

Inventor： ALLEN, Jennifer, R. ,  BISWAS, Kaustav ,  CAO, Guo-Qiang ,  GOLDEN, Jennifer, E. ,  MERCEDE, Stephanie ,  PETERKIN, Tanya ,  REED, Anthony ,  TEGLEY, Christopher, M.

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: Compounds of Formula (I) are useful as inhibitors of HIF prolyl hydroxylases where the definitions of the variables are provided herein.

Abstract translation: 式（I）的化合物可用作HIF脯氨酰羟化酶的抑制剂，其中本文提供变量的定义。

公开(公告)号：WO2007070359A3

公开(公告)日：2008-04-03

申请号：PCT/US2006046785

申请日：2006-12-08

Applicant: AMGEN INC ,  ALLEN JENNIFER R ,  TEGLEY CHRISTOPHER M ,  BISWAS KAUSTAV ,  BURLI ROLAND ,  MULLER KRISTINE M ,  FROHN MICHAEL J ,  GOLDEN JENNIFER E ,  MERCEDE STEPHANIE J ,  NEIRA SUSANA C ,  PETERKIN TANYA A N ,  HUNGATE RANDALL W ,  KURZEJA ROBERT ,  YU VIOLETA ,  DAO JENNIFER

Inventor： ALLEN JENNIFER R ,  TEGLEY CHRISTOPHER M ,  BISWAS KAUSTAV ,  BURLI ROLAND ,  MULLER KRISTINE M ,  FROHN MICHAEL J ,  GOLDEN JENNIFER E ,  MERCEDE STEPHANIE J ,  NEIRA SUSANA C ,  PETERKIN TANYA A N ,  HUNGATE RANDALL W ,  KURZEJA ROBERT ,  YU VIOLETA ,  DAO JENNIFER

IPC: C07D215/22 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61P9/10 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

CPC classification number: C07D215/22 ,  C07D215/56 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  G01N33/542

Abstract: This invention relates to new quinolone based compounds that exhibit prolyl hydroxylase inhibitory activity. This invention also relates to methods of increasing HIF levels or activity in a subject or treating a condition associated with HIF levels or activity in a subject by administering to the subject at least one quinolone based compound. This invention further involves assays for the detection of a hydroxyproline residue in a HIF molecule.

Abstract translation: 本发明涉及显示脯氨酰羟化酶抑制活性的新型喹诺酮类化合物。 本发明还涉及通过向受试者施用至少一种基于喹诺酮的化合物来增加受试者中HIF水平或活性或治疗与受试者中HIF水平或活性相关的病症的方法。 本发明还涉及用于检测HIF分子中的羟脯氨酸残基的测定法。

公开(公告)号：WO2007070359A2

公开(公告)日：2007-06-21

申请号：PCT/US2006/046785

申请日：2006-12-08

Applicant: AMGEN INC. ,  ALLEN, Jennifer R. ,  TEGLEY, Christopher M. ,  BISWAS, Kaustav ,  BURLI, Roland ,  MULLER, Kristine M. ,  FROHN, Michael J. ,  GOLDEN, Jennifer E. ,  MERCEDE, Stephanie J. ,  NEIRA, Susana C. ,  PETERKIN, Tanya A. N. ,  HUNGATE, Randall W. ,  KURZEJA, Robert ,  YU, Violeta ,  DAO, Jennifer

Inventor： ALLEN, Jennifer R. ,  TEGLEY, Christopher M. ,  BISWAS, Kaustav ,  BURLI, Roland ,  MULLER, Kristine M. ,  FROHN, Michael J. ,  GOLDEN, Jennifer E. ,  MERCEDE, Stephanie J. ,  NEIRA, Susana C. ,  PETERKIN, Tanya A. N. ,  HUNGATE, Randall W. ,  KURZEJA, Robert ,  YU, Violeta ,  DAO, Jennifer

CPC classification number: C07D215/22 ,  C07D215/56 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  G01N33/542

Abstract: This invention relates to new quinolone based compounds that exhibit prolyl hydroxylase inhibitory activity. This invention also relates to methods of increasing HIF levels or activity in a subject or treating a condition associated with HIF levels or activity in a subject by administering to the subject at least one quinolone based compound. This invention further involves assays for the detection of a hydroxyproline residue in a HIF molecule.

Abstract translation: 本发明涉及显示脯氨酰羟化酶抑制活性的新型喹诺酮类化合物。 本发明还涉及通过向受试者施用至少一种基于喹诺酮的化合物来增加受试者中HIF水平或活性或治疗与受试者中HIF水平或活性相关的病症的方法。 本发明还涉及用于检测HIF分子中的羟脯氨酸残基的测定法。

公开(公告)号：WO2006041888A2

公开(公告)日：2006-04-20

申请号：PCT/US2005/035767

申请日：2005-10-05

Applicant: AMGEN INC. ,  ASKEW, Ben, C., Jr. ,  AYA, Toshihiro ,  BISWAS, Kaustav ,  CHEN, Jian J. ,  HUMAN, Jason Brooks ,  QIAN, Wenyuan

Inventor： ASKEW, Ben, C., Jr. ,  AYA, Toshihiro ,  BISWAS, Kaustav ,  CHEN, Jian J. ,  HUMAN, Jason Brooks ,  QIAN, Wenyuan

IPC: C07D295/12 ,  C07D311/68 ,  C07D401/04 ,  C07D233/26 ,  C07C317/50 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/353 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/165 ,  A61P29/00

CPC classification number: C07D295/135 ,  C07C317/46 ,  C07C2602/10 ,  C07D233/26 ,  C07D311/68 ,  C07D401/04

Abstract: Selected compounds are effective for treatment of pain and diseases, such as inflammation mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving pain, inflammation, and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

Abstract translation: 所选化合物对于治疗疼痛和疾病如炎症介导的疾病是有效的。 本发明包括新的化合物，类似物，前药和药学上可接受的衍生物，用于预防和治疗疾病和其它疾病或涉及疼痛，炎症等的病症的药物组合物和方法。 本发明还涉及制备这些化合物的方法以及在这些方法中有用的中间体。