公开(公告)号：CN106673988A

公开(公告)日：2017-05-17

申请号：CN201611106713.1

申请日：2016-12-05

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  苏星 ,  彭炎福 ,  郭靖 ,  朱鹏 ,  刘季 ,  李洋阳 ,  朱睿 ,  杨秋星 ,  王婷婷

IPC: C07C49/753 ,  C07D317/54 ,  C07C205/45 ,  C07D213/50 ,  C07D333/22 ,  C07D307/46 ,  C07D215/14 ,  C07D277/64 ,  C07D209/12 ,  C07D209/86 ,  C07C255/46 ,  C07C253/14 ,  C07C201/12 ,  C07C45/63 ,  A61K31/122 ,  A61K31/277 ,  A61K31/36 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/428 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种苄亚基环己烯酮衍生物及其制备方法和医药用途，所述苄亚基环己烯酮衍生物为通式I化合物。本发明化合物可以单独或与一种或一种以上的药学上可接受的载体组合制成制剂以供给药。本发明化合物可以与其他抗肿瘤药物联合应用，另外还可以与放射治疗联合应用。这些其他抗肿瘤药物或放射治疗可以与本发明化合物同时或在不同时间给予。这些联合治疗可以产生协同作用从而有助于改善治疗效果。

公开(公告)号：CN108409718A

公开(公告)日：2018-08-17

申请号：CN201810255563.3

申请日：2018-03-27

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  吴彩霞 ,  刘功清 ,  熊彪 ,  彭炎福 ,  刘季 ,  高伟杰 ,  许庭青 ,  张婷

IPC: C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  A61K31/454 ,  A61K45/06 ,  A61K31/196 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D401/14 ,  A61K31/196 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/454 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D401/04 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明公开了一种芳香氮芥-度胺类缀合物及其制备方法和医药用途，化合物(1)在多肽缩合剂EDCI和DMAP，或者在HATU和DIPEA存在下，与化合物(2)反应得到化合物I，用于制备治疗肿瘤药物。本发明将两类不同类型靶点的药物结合在一起形成前药，实现多重作用的协同抗肿瘤效果，提高抗肿瘤活性和耐受性，减少肿瘤对药物的耐药性。同时利用酰胺键连接度胺类药物，还能够降低度胺类苯环上氨基被体内酶降解，改善其体内生物利用度。

公开(公告)号：CN108148098B

公开(公告)日：2020-10-27

申请号：CN201810126637.3

申请日：2018-02-08

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  彭炎福 ,  熊彪 ,  黄金华 ,  汪莹莹 ,  陈实 ,  钱建强 ,  明古旭 ,  范艳华 ,  张婷

IPC: C07H1/00 ,  C07H19/073 ,  A61K47/55 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/196 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种靶向癌细胞高水平ROS的吉西他滨‑氮芥缀合物及其药学上可接受的盐，具有通式I所示结构：本发明所述化合物能够选择性地在含有高浓度ROS肿瘤细胞内释放出吉西他滨‑芳香氮芥缀合物，能够选择性抑制肿瘤细胞增殖，再进一步通过各种酯酶或酰胺酶缓慢释放出吉西他滨和芳香氮芥，促进肿瘤细胞内ROS生成，发挥协同抗肿瘤作用。本发明所述化合物能够显著改善吉西他滨脂溶性，不依赖于核苷转运蛋白进入细胞，降低吉西他滨N4位氨基被脱氨酶降解，改善其体内生物利用度，降低肿瘤细胞对这类药物的耐药性。

公开(公告)号：CN106673988B

公开(公告)日：2020-04-10

申请号：CN201611106713.1

申请日：2016-12-05

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  苏星 ,  彭炎福 ,  郭靖 ,  朱鹏 ,  刘季 ,  李洋阳 ,  朱睿 ,  杨秋星 ,  王婷婷

IPC: C07C49/753 ,  C07D317/54 ,  C07C205/45 ,  C07D213/50 ,  C07D333/22 ,  C07D307/46 ,  C07D215/14 ,  C07D277/64 ,  C07D209/12 ,  C07D209/86 ,  C07C255/46 ,  C07C253/14 ,  C07C201/12 ,  C07C45/63 ,  A61K31/122 ,  A61K31/277 ,  A61K31/36 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/428 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种苄亚基环己烯酮衍生物及其制备方法和医药用途，所述苄亚基环己烯酮衍生物为通式I化合物。本发明化合物可以单独或与一种或一种以上的药学上可接受的载体组合制成制剂以供给药。本发明化合物可以与其他抗肿瘤药物联合应用，另外还可以与放射治疗联合应用。这些其他抗肿瘤药物或放射治疗可以与本发明化合物同时或在不同时间给予。这些联合治疗可以产生协同作用从而有助于改善治疗效果。

公开(公告)号：CN108148098A

公开(公告)日：2018-06-12

申请号：CN201810126637.3

申请日：2018-02-08

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  彭炎福 ,  熊彪 ,  黄金华 ,  汪莹莹 ,  陈实 ,  钱建强 ,  明古旭 ,  范艳华 ,  张婷

IPC: C07H1/00 ,  C07H19/073 ,  A61K47/55 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/196 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07H1/00 ,  A61K31/196 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/7068 ,  C07H19/073 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明公开了一种靶向癌细胞高水平ROS的吉西他滨-氮芥缀合物及其药学上可接受的盐，具有通式I所示结构： 本发明所述化合物能够选择性地在含有高浓度ROS肿瘤细胞内释放出吉西他滨-芳香氮芥缀合物，能够选择性抑制肿瘤细胞增殖，再进一步通过各种酯酶或酰胺酶缓慢释放出吉西他滨和芳香氮芥，促进肿瘤细胞内ROS生成，发挥协同抗肿瘤作用。本发明所述化合物能够显著改善吉西他滨脂溶性，不依赖于核苷转运蛋白进入细胞，降低吉西他滨N4位氨基被脱氨酶降解，改善其体内生物利用度，降低肿瘤细胞对这类药物的耐药性。