公开(公告)号：CN106397441A

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201610817120.X

申请日：2016-09-12

Applicant: 厦门安普顿信息科技有限公司

Inventor： 彭飞

IPC: C07D473/08

CPC classification number: C07D473/08

Abstract: 一种二羟丙茶碱药物原料药7-(2，3-二羟丙基)-茶碱的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗、温度计的反应容器中，加入亚硫酸氢钾溶液300ml,氯化亚锡0.71mol,控制搅拌速度130—160rpm,升高溶液温度至60--65℃，缓慢加入茶碱0.56mol,升高溶液温度至80--85℃，反应90—120min,降低溶液温度至50--55℃，滴加3-胺-1,2，-丙二醇1.2—1.4mol,加完后继续反应120—160min,升高溶液温度至130--140℃，继续反应60—70min,减压蒸馏，除去水，冷却后，加入己烷加热回流，使缩合物全部溶解，趁热过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，洗涤液冷却后析出固体，抽滤，盐溶液洗涤，乙腈洗涤，在硝基甲烷中重结晶，得晶体7-(2，3-二羟丙基)-茶碱；其中，步骤所述的亚硫酸氢钾溶液的质量分数为15—20％。

公开(公告)号：CN106397171A

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201610817214.7

申请日：2016-09-12

Applicant: 厦门安普顿信息科技有限公司

Inventor： 彭飞

IPC: C07C51/09 ,  C07C65/21

CPC classification number: C07C51/09 ,  C07C65/21

Abstract: 一种达唑氧苯药物中间体4-(2-氯乙氧基)苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入对羟基苯甲酸甲酯0.31mol,亚硫酸钾溶液300ml,1-胺-2-氯乙烷0.36—0.39mol,氯化亚铜0.53mol,升高溶液温度至70--75℃，搅拌时间控制在13—15h,降低溶液温度至10--15℃，加入草酸调节pH为3—4，分出有机层，水层用丙睛提取，合并有机层，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸出溶剂，析出固体，用甲苯洗涤，在硝基甲烷中重结晶，得晶体4-(2-氯乙氧基)苯甲酸；其中，步骤所述的亚硫酸钾溶液质量分数为20—25％，步骤所述的草酸质量分数为30—35％，步骤所述的丙睛质量分数为70—75％。

公开(公告)号：CN106397211A

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201610817244.8

申请日：2016-09-12

Applicant: 厦门安普顿信息科技有限公司

Inventor： 彭飞

IPC: C07C201/12 ,  C07C201/16 ,  C07C205/37

CPC classification number: C07C201/12 ,  C07C201/16 ,  C07C205/37

Abstract: 一种非那西丁药物中间体对硝基苯乙醚的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入乙醇1200ml,对硝基苯胺1.83mol,氯化亚铜0.61mol,控制搅拌速度130—160rpm,升高溶液温度至60--65℃，加入亚硫酸钠0.56mol,升高溶液温度至80--85℃，保持回流状态80—120min,分批次加入亚硫酸氢钾0.31—0.33mol,继续反应18—21h,过滤，滤饼用硝基甲烷洗涤，合并滤液和洗涤液，蒸馏回收硝基甲烷，剩余物用氯化钾溶液洗涤5—7次，冷却后固化，抽滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，丙睛洗涤，在乙酸乙酯中重结晶，得晶体对硝基苯乙醚；其中，步骤所述的亚硫酸氢钾质量分数为30—35％，步骤所述的硝基甲烷质量分数为65—70％，步骤所述的氯化钾溶液质量分数为15—20％，步骤所述的盐溶液为硝酸钾、硫酸钠中的任意一种。

公开(公告)号：CN106432088A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201610817282.3

申请日：2016-09-12

Applicant: 厦门安普顿信息科技有限公司

Inventor： 彭飞

IPC: C07D233/60

CPC classification number: C07D233/60

Abstract: 一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.5—1.7mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至70--75℃，回流9—10h,降低溶液温度至50--55℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.3—1.6L丙睛，降低溶液温度至13--15℃，加入草酸130ml,降低溶液温度至2--4℃，抽滤，用130ml环己烷洗涤，在乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，盐溶液洗涤，异丙醇洗涤，脱水剂脱水，在70--75℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑；其中，步骤所述的丙睛质量分数为80—85％，步骤所述的草酸质量分数为30—35％，步骤所述的环己烷质量分数为70—75％。

公开(公告)号：CN106431849A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201610817305.0

申请日：2016-09-12

Applicant: 厦门安普顿信息科技有限公司

Inventor： 彭飞

IPC: C07C41/01 ,  C07C43/23

CPC classification number: C07C41/01 ,  C07C43/23

Abstract: 一种愈创甘油醚药物中间体3-(邻甲氧基苯氧基)-1,2-丙二醇的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入亚硫酸钠1.5mol,氯化钾溶液300ml,控制搅拌速度130—160rpm,缓慢加入邻甲氧基苯酚1.3mol,升高溶液温度至45--50℃，保持2—3h,加入3-胺-1，2—丙二醇(3)1.5—1.7mol,升高溶液温度中85--90℃，保持搅拌状态4—5h,降低溶液温度至10--15℃，静置20—25h,分层后除去水层，油层加入200ml溴化钠溶液，加入草酸调节溶液pH维持在6—7，冷却后析出固体，抽滤，盐溶液洗涤，硝基甲烷洗涤，在丙睛中重结晶，得晶体3-(邻甲氧基苯氧基)-1,2-丙二醇；其中，步骤所述的氯化钾溶液的质量分数为15—20％，步骤所述的溴化钠溶液质量分数为20—25％，步骤所述的草酸质量分数为30—35％。

公开(公告)号：CN106397327A

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201610817299.9

申请日：2016-09-12

Applicant: 厦门安普顿信息科技有限公司

Inventor： 彭飞

IPC: C07D233/60

CPC classification number: C07D233/60

Abstract: 一种咪康唑药物中间体α-(2,4-二氯苯基)-β-(1-咪唑基)乙醇的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器的反应容器中，加入环己烷210ml,2,4,ω-三氯苯乙酮(2)0.11mol,分批次加入三叔丁基氢化锂铝0.16—0.18mol,升高溶液温度至40--45℃，减压蒸去环己烷，加入乙腈160ml,常压蒸馏，得中间体(3)；在另外一个反应容器中加入硝基甲烷160ml,分批次加入氯化亚铜0.23mol,升高溶液温度至45--50℃，加入咪唑胺0.14—0.16mol,反应3—4h,减压蒸去硝基甲烷，加入甲苯160ml,升高溶液温度至90--100℃，滴加中间体(3)的溶液，反应2h,减压除去溶剂甲苯，冷却后倒入1.2L氯化钾溶液，降低溶液温度至3--5℃，析出固体，抽滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，在硝基乙烷中重结晶，得晶体α-(2,4-二氯苯基)-β-(1-咪唑基)乙醇。

公开(公告)号：CN106431980A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201610817126.7

申请日：2016-09-12

Applicant: 厦门安普顿信息科技有限公司

Inventor： 彭飞

IPC: C07C253/14 ,  C07C255/35

CPC classification number: C07C253/14 ,  C07C255/35

Abstract: 一种乙胺嘧啶药物中间体对氯苄腈的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入对氯苄1.3mol,氯化亚锡0.56mol,控制搅拌速度在130—160rpm,升高溶液温度至90--95℃，缓慢加入氰胺1.5—1.7mol,滴加时间控制在1—2h,继续搅拌反应4—5h,降低溶液温度至10--15℃，加入氯化钠溶液230ml,分去水层，油层用盐溶液洗涤，乙腈洗涤，减压蒸馏，馏分在乙酸乙酯中重结晶，得晶体对氯苄腈；其中，步骤所述的氯化钠溶液质量分数为15—20％，步骤所述的盐溶液为溴化钾、硝酸钠中的任意一种。