公开(公告)号：CN107011339A

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201610933386.0

申请日：2012-09-21

Applicant: 杨森制药公司

Inventor： D.P.M.德普雷 ,  D.J.奥梅罗德 ,  A.霍瓦斯

IPC: C07D453/04 ,  C07D493/08 ,  C07C231/18 ,  C07C231/12 ,  C07C235/84 ,  C07D417/14

CPC classification number: C07D453/02 ,  C07C235/82 ,  C07D311/06 ,  C07D417/04 ,  C07D453/04 ,  C07B2200/07 ,  C07C231/12 ,  C07C231/18 ,  C07C235/84 ,  C07D417/14 ,  C07D493/08

Abstract: 公开了一种通过外消旋4‑羟基‑1,2‑环戊烷二甲酸的水溶液制备式(IV)的辛可尼定盐的方法，使所述水溶液不除水地经受环化，通过将水混溶性有机溶剂加到水溶液，并且再次不除水地将辛可尼定加到含水‑有机溶剂溶液，以得到内酯酸的辛可尼定盐。使辛可尼定盐结晶，以得到对映异构纯化的结晶内酯酸辛可尼定盐(IV)。对映异构纯盐为合成式(I)的HCV抑制剂化合物的中间体。

公开(公告)号：CN104053658A

公开(公告)日：2014-09-17

申请号：CN201280052692.3

申请日：2012-10-26

Applicant: 杨森制药公司

Inventor： A.霍瓦斯 ,  S.沃特斯 ,  D.P.M.德普雷 ,  W.L.J.考克 ,  J.L.J.库佩斯 ,  S.哈鲁特扬彦 ,  G.F.S.比诺特

IPC: C07D417/14

CPC classification number: C07D417/14 ,  C07D417/04

Abstract: 本发明涉及用于制备(2R,3aR,10Z,11aS,2aR,14aR)-环戊烯并[c]环丙烯并[g][1,6]二氮杂环十四烯-12a(1H)-甲酸,2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-十四氢-2-[[7-甲氧基-8-甲基-2-[4-10(1-甲基乙基)-2-噻唑基]-4-喹啉基]氧基]-5-甲基-4,14-二氧代-,乙酯的改良方法。该化合物是大环化合物TMC435整个合成途径中的中间体。TMC435是NS3/4A蛋白酶的抑制剂，所述蛋白酶在丙型肝炎病毒的复制中扮演重要的角色。

公开(公告)号：CN104053658B

公开(公告)日：2018-03-13

申请号：CN201280052692.3

申请日：2012-10-26

Applicant: 杨森制药公司

Inventor： A.霍瓦斯 ,  S.沃特斯 ,  D.P.M.德普雷 ,  W.L.J.考克 ,  J.L.J.库佩斯 ,  S.哈鲁特扬彦 ,  G.F.S.比诺特

IPC: C07D417/14

CPC classification number: C07D417/14 ,  C07D417/04

Abstract: 本发明涉及用于制备(2R,3aR,10Z,11aS,2aR,14aR)‑环戊烯并[c]环丙烯并[g][1,6]二氮杂环十四烯‑12a(1H)‑甲酸,2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a‑十四氢‑2‑[[7‑甲氧基‑8‑甲基‑2‑[4‑10(1‑甲基乙基)‑2‑噻唑基]‑4‑喹啉基]氧基]‑5‑甲基‑4,14‑二氧代‑,乙酯的改良方法。该化合物是大环化合物TMC435整个合成途径中的中间体。TMC435是NS3/4A蛋白酶的抑制剂，所述蛋白酶在丙型肝炎病毒的复制中扮演重要的角色。

公开(公告)号：CN107429270A

公开(公告)日：2017-12-01

申请号：CN201680018539.7

申请日：2016-03-25

Applicant: 杨森制药公司

Inventor： D.P.M.德普雷 ,  D.J.奥梅罗德 ,  A.霍瓦斯 ,  T.S.莫蒂 ,  M.布罗斯萨特 ,  O.里安特 ,  N.维里亚蒙特 ,  S.F.E.勒迈雷 ,  S.N.J.赫曼特

IPC: C12P7/22 ,  C12P7/26 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C233/60 ,  C07C233/61

CPC classification number: C07C235/82 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/31 ,  C07C69/757 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C233/60 ,  C07C233/61 ,  C07C2601/08 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C12P41/001 ,  C12P7/22 ,  C12P7/26

Abstract: 披露了用于制备某些中间体(例如在以下方案中的那些)的方法：其中中间体和方法在大环HVC抑制剂司美匹韦的制备中是有用的。

公开(公告)号：CN103906739B

公开(公告)日：2016-12-28

申请号：CN201280046217.5

申请日：2012-09-21

Applicant: 杨森制药公司

Inventor： D.P.M.德普雷 ,  D.J.奥梅罗德 ,  A.霍瓦斯

IPC: C07D311/06 ,  C07D417/04 ,  C07D453/04

Abstract: 公开了一种通过外消旋4-羟基-1,2-环戊烷二甲酸的水溶液制备式(IV)的辛可尼定盐的方法，使所述水溶液不除水地经受环化，通过将水混溶性有机溶剂加到水溶液，并且再次不除水地将辛可尼定加到含水-有机溶剂溶液，以得到内酯酸的辛可尼定盐。使辛可尼定盐结晶，以得到对映异构纯化的结晶内酯酸辛可尼定盐(IV)。对映异构纯盐为合成式(I)的HCV抑制剂化合物的中间体。

公开(公告)号：CN103906739A

公开(公告)日：2014-07-02

申请号：CN201280046217.5

申请日：2012-09-21

Applicant: 杨森制药公司

Inventor： D.P.M.德普雷 ,  D.J.奥梅罗德 ,  A.霍瓦斯

IPC: C07D311/06 ,  C07D417/04 ,  C07D453/04

Abstract: 公开了一种通过外消旋4-羟基-1,2-环戊烷二甲酸的水溶液制备式(IV)的辛可尼定盐的方法，使所述水溶液不除水地经受环化，通过将水混溶性有机溶剂加到水溶液，并且再次不除水地将辛可尼定加到含水-有机溶剂溶液，以得到内酯酸的辛可尼定盐。使辛可尼定盐结晶，以得到对映异构纯化的结晶内酯酸辛可尼定盐(IV)。对映异构纯盐为合成式(I)的HCV抑制剂化合物的中间体。