公开(公告)号：CN114748506B

公开(公告)日：2024-01-19

申请号：CN202210047746.2

申请日：2022-01-17

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 邢雪琨 ,  李红男 ,  刘润生 ,  张佳阳 ,  亢小敏 ,  林柯庄 ,  王瑞华 ,  陈晓琳 ,  牙海妮 ,  江俞臻

IPC: A61K48/00 ,  A61K35/28 ,  A61P1/16

Abstract: 过抑制MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路抑制HIRI本发明提供了一种骨髓间充质干细胞外泌 损伤诱导的肝细胞凋亡，从而改善HIRI，为HIRI体的应用。通过将BMSCs‑Exo注射入HIRI昆明小 的治疗提供了新的思路。鼠后能减轻肝功能损伤。其中，miR‑25‑3p在HIRI肝脏中显著下调，而BMSCs和BMSCs‑Exo均含有miR‑25‑3p，当将miR‑25‑3p模拟物(miR‑25‑3p agomir和miR‑25‑3p mimic)分别转入HIRI小鼠和缺氧/复氧的AML12肝细胞后，miR‑25‑3p表达量增多，通过qRT‑PCR和Western blotting检测凋亡和炎症相关因子的表达降低，并且通过测定血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)含量以及苏木精‑伊红(HE)染色，显示肝损伤减轻。另外，通过qRT‑PCR和Western blotting

公开(公告)号：CN114748505A

公开(公告)日：2022-07-15

申请号：CN202210047669.0

申请日：2022-01-17

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 邢雪琨 ,  李红男 ,  刘润生 ,  张佳阳 ,  亢小敏 ,  林柯庄 ,  王瑞华 ,  陈晓琳 ,  牙海妮 ,  江俞臻

IPC: A61K35/28 ,  A61K31/7105 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明提供了一种骨髓间充质干细胞外泌体的应用。通过将BMSCs‑Exo注射入HIRI昆明小鼠后能减轻肝功能损伤，转录组测序发现p53信号通路参与这个过程中。miR‑25‑3p在HIRI肝脏中显著下调，而BMSCs和BMSCs‑Exo均含有miR‑25‑3p。转入miR‑25‑3p模拟物后miR‑25‑3p表达量增多。生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验表明PTEN是miR‑25‑3p的靶基因。miR‑25‑3p模拟物转入HIRI小鼠和缺氧/复氧AML12肝细胞后，PTEN表达量下降，p53通路被抑制，细胞凋亡降低，细胞活力升高，肝损伤减轻。因此，本发明阐明了miR‑25‑3p减轻HIRI的机理，并为HIRI的干细胞治疗提供了新的思路。

公开(公告)号：CN115232870A

公开(公告)日：2022-10-25

申请号：CN202210902147.4

申请日：2022-07-29

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 邢雪琨 ,  李红男 ,  刘润生 ,  张佳阳 ,  亢小敏 ,  林柯庄 ,  王瑞华 ,  陈晓琳 ,  牙海妮 ,  江俞臻

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/11 ,  A61K45/00 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了一种miR‑27b‑3p在诊断肝缺血再灌注损伤中的应用。通过实时定量PCR(qRT‑PCR)检测到miR‑27b‑3p在HIRI肝脏中显著上调。生物信息学分析表明SMAD4是miR‑27b‑3p的一个靶基因。qRT‑PCR实验表明miR‑27b‑3p能激活SMAD4的表达。miR‑27b‑3p模拟物转入HIRI小鼠后肝损伤加重，SMAD4表达量上升，Wnt/β‑catenin通路被抑制，细胞凋亡增多，同时细胞增殖升高，加剧缺血再灌注对肝组织的损伤。miR‑27b‑3p模拟物转入缺氧/复氧AML12肝细胞后的结果与体内实验有相同的趋势。因此，本发明阐明了miR‑27b‑3p在HIRI中的作用及机制，为HIRI的预防和治疗提供新靶标、新思路。

公开(公告)号：CN114748506A

公开(公告)日：2022-07-15

申请号：CN202210047746.2

申请日：2022-01-17

Applicant: 桂林医学院

Inventor： 邢雪琨 ,  李红男 ,  刘润生 ,  张佳阳 ,  亢小敏 ,  林柯庄 ,  王瑞华 ,  陈晓琳 ,  牙海妮 ,  江俞臻

IPC: A61K35/28 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明提供了一种骨髓间充质干细胞外泌体的应用。通过将BMSCs‑Exo注射入HIRI昆明小鼠后能减轻肝功能损伤。其中，miR‑25‑3p在HIRI肝脏中显著下调，而BMSCs和BMSCs‑Exo均含有miR‑25‑3p，当将miR‑25‑3p模拟物(miR‑25‑3p agomir和miR‑25‑3p mimic)分别转入HIRI小鼠和缺氧/复氧的AML12肝细胞后，miR‑25‑3p表达量增多，通过qRT‑PCR和Western blotting检测凋亡和炎症相关因子的表达降低，并且通过测定血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)含量以及苏木精‑伊红(HE)染色，显示肝损伤减轻。另外，通过qRT‑PCR和Western blotting检测MAPK/ERK信号通路和PI3K/AKT信号通路的基因和相关蛋白的表达降低。因此，miR‑25‑3p通过抑制MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路抑制HIRI损伤诱导的肝细胞凋亡，从而改善HIRI，为HIRI的治疗提供了新的思路。