-
公开(公告)号：WO2021162325A1
公开(公告)日：2021-08-19
申请号：PCT/KR2021/001402
申请日：2021-02-03
Applicant: 국립암센터
Abstract: 본 발명은 (a) MOG(myelin oligodendrocyte glycoprotein)를 코딩하는 핵산을 형광 단백질 발현 벡터에 클로닝하는 단계; (b) MOG가 클로닝된 상기 발현 벡터를 세포에 형질 감염(transfection)시키는 단계; (c) 상기 형질 감염된 세포를 선별 시약(selection drug)이 포함된 배지에서 배양하여 안정한 형질 감염 세포주를 선별하는 단계; (d) 상기 선별된 세포주와 MOG-IgG를 포함하는 것으로 예상되는 시료를 함께 인큐베이션하는 단계; (e) 인큐베이션이 완료된 시료에 형광-결합된 2차 항체를 첨가하여 MOG-IgG 및 2차 항체 결합체를 형성시키는 단계; 및 (f)상기 MOG-IgG 및 2차 항체 결합체로부터 형광을 검출 또는 분석하는 단계를 포함하는, MOG-IgG를 검출하기 위한 방법; MOG-IgG 관련 중추 신경계 염증성 질환의 예측 또는 진단을 위한 정보를 제공하는 방법; MOG-IgG 관련 중추 신경계 염증성 질환의 진단용 조성물; 및 MOG-IgG 관련 중추 신경계 염증성 질환의 진단 방법에 관한 것이다. 본 발명에서는 MOG-IgG에 특이적으로 결합하는 2차 항체로서 형광-결합된 IgG (H+L)을 사용하는 경우 CBA-IF 및 CBA-FACS 결과 사이에 강한 양의 상관 관계가 있고, 기존의 IgG1 (Oxford) CBA-IF와 비교하여서도 약 98 %의 높은 일치율을 나타냄을 확인하였으며, 특히 본 발명의 방법은 MOG를 발현하는 안정한 세포주(stable cell line)를 제작함으로써 반복적인 형질 감염(transfection)이 요구되지 않으며, 2차 항체 IgM과 교차반응(cross reaction)을 나타내지 않아 특이도가 높고 보다 명확한 형광 신호를 얻을 수 있는 장점이 있다.
-
公开(公告)号：WO2013062365A2
公开(公告)日：2013-05-02
申请号：PCT/KR2012/008878
申请日：2012-10-26
Applicant: 국립암센터
CPC classification number: C07K14/70503 , C07K14/70521 , C07K14/70596 , C07K2319/00 , C12N5/0636 , C12N2510/00 , C12N2799/02 , C12N2799/027
Abstract: 본 발명은 항암 T-세포 요법(T-cell therapy)을 위한 형질전환된 T-세포 및 이를 포함하는 항암 치료용 조성물에 대한 것으로, 구체적으로는 상기 형질전환된 T-세포는 T-세포 표면 면역관용(immune tolerance) 유도 수용체인 CTLA4 또는 PD1의 세포내 신호전달 도메인(intracellular signaling domain)을 제거하고, 이에 T-세포 활성화 표면 단백질인 CD28의 세포내 활성화 전달 도메인을 결합시킨 CTLA4-CD28 키메라(chimera) 단백질 또는 PD1-CD28 키메라 단백질을 코딩하는 유전자가 이입된 것을 특징으로 한다. 상기 CTLA4-CD28 키메라 단백질 또는 PD1-CD28 키메라 단백질을 코딩하는 유전자가 이입된 T-세포는 암 세포의 면역관용 유도로 인한 치료효과 저해 문제를 해결할 수 있을 뿐 아니라, 오히려 CD28의 신호 전달을 활성화시켜 T-세포의 활성화를 유도함으로써 함암 효과를 극대화시킬 수 있다는 장점이 있다. 또한 암세포에 특이적인 T-세포에서만 CTLA4 또는 PD1의 활성을 억제함으로써, 기존 항-CTLA4 항체 등 비특이적 CTLA4 또는 PD1 길항제(antagonist)를 이용할 경우 발생하는 전신적 T-세포 활성화로 인한 자가면역질환 발병 등의 부작용을 최소화할 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及用于T细胞治疗的转化的T细胞，以及包含其的用于抗癌免疫治疗的组合物。 更具体地，转化的T细胞的特征在于除去作为T细胞表面的表面免疫耐受诱导受体的CTLA4或PD1的细胞内信号转导域，以及通过转染用于编码CTLA4的基因 -CD28嵌合蛋白或PD1-CD28嵌合体蛋白，其中作为T细胞活化表面蛋白的CD28的细胞内活化转导结构域被结合。 用于编码CTLA4-CD28嵌合体蛋白或PD1-CD28嵌合体蛋白的基因被切断的T细胞可以解决由癌细胞的免疫耐受诱导的阻碍治疗效果的问题，并且进一步最大化抗癌作用 激活CD28的信号转导以诱导T细胞的活化。 此外，CTLA4或PD1的活化仅在癌细胞指定的T细胞中被抑制，使得可以最小化副作用，例如由于系统性T细胞活化引起的自身免疫性疾病的发展，这可能发生在 使用非特异性CTLA4或PD1拮抗剂 - 例如典型的抗CTLA4抗体。
-
公开(公告)号：KR1020130045824A
公开(公告)日：2013-05-06
申请号：KR1020120119603
申请日：2012-10-26
Applicant: 국립암센터
CPC classification number: C07K14/70521 , C07K2319/00
Abstract: PURPOSE: A mutant CTLA4 gene-inserted T cell and a composition containing the same for anticancer immunotherapy are provided to resolve treatment inhibition due to immune tolerance of cancer cells. CONSTITUTION: A fusion protein is prepared by removing an intracellular signal transduction domain of a T-cell surface immune tolerance inducing receptor and fusing an intracellular signal transduction domain of T-cell activation surface protein CD28. The fusion protein is fused by the T-cell surface immune tolerance inducing receptor or a transmembrane domain of CD28. The T-cell surface immune tolerance inducing receptor is CTLA4(cytotoxic t-lymphocyte-associated protein 4, T-lymphocyte antigen 4) or PD1. The fusion protein comprises: an intracellular domain of extracellular domain-CTLA4 transmembrane domain-CD28 of CTLA4; or an intracellular domain of transmembrane domain-CD28 of extracellular domain-CD28. [Reference numerals] (AA) Antigen presenting cell; (BB) Normal T-cell; (CC) CTLA4-induced receptor expression T-cell; (DD) CTLA4-CD28 camera expression T-cell
Abstract translation: 目的：提供突变型CTLA4基因插入的T细胞及其抗癌免疫治疗的组合物，以解决由于癌细胞免疫耐受引起的治疗抑制作用。 构成：通过去除T细胞表面免疫耐受诱导受体的细胞内信号转导结构域并融合T细胞活化表面蛋白CD28的细胞内信号转导结构域来制备融合蛋白。 融合蛋白被T细胞表面免疫耐受诱导受体或CD28的跨膜结构域融合。 T细胞表面免疫耐受诱导受体是CTLA4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4，T淋巴细胞抗原4）或PD1。 融合蛋白包括：CTLA4的细胞外结构域-CCTLA4跨膜结构域-CD28的细胞内结构域; 或细胞外结构域-CD28的跨膜结构域-CD28的细胞内结构域。 （附图标记）（AA）抗原呈递细胞; （BB）正常T细胞; （CC）CTLA4诱导的受体表达T细胞; （DD）CTLA4-CD28相机表达T细胞
-
公开(公告)号：KR101471647B1
公开(公告)日：2014-12-11
申请号：KR1020120119603
申请日：2012-10-26
Applicant: 국립암센터
CPC classification number: C07K14/70521 , C07K2319/00
Abstract: 본발명은항암 T-세포요법(T-cell therapy)을위한형질전환된 T-세포및 이를포함하는항암치료용조성물에대한것으로, 구체적으로는상기형질전환된 T-세포는 T-세포표면면역관용(immune tolerance) 유도수용체인 CTLA4 또는 PD1의세포내신호전달도메인(intracellular signaling domain)을제거하고, 이에 T-세포활성화표면단백질인 CD28의세포내활성화전달도메인을결합시킨 CTLA4-CD28 키메라(chimera) 단백질또는 PD1-CD28 키메라단백질을코딩하는유전자가이입된것을특징으로한다. 상기 CTLA4-CD28 키메라단백질또는 PD1-CD28 키메라단백질을코딩하는유전자가이입된 T-세포는암 세포의면역관용유도로인한치료효과저해문제를해결할수 있을뿐 아니라, 오히려 CD28의신호전달을활성화시켜 T-세포의활성화를유도함으로써함암효과를극대화시킬수 있다는장점이있다. 또한암세포에특이적인 T-세포에서만 CTLA4 또는 PD1의활성을억제함으로써, 기존항-CTLA4 항체등 비특이적 CTLA4 또는 PD1 길항제(antagonist)를이용할경우발생하는전신적 T-세포활성화로인한자가면역질환발병등의부작용을최소화할수 있다.
-
-
-
Search Results
4
records
(took 0.018 seconds)
