公开(公告)号：WO2016140552A1

公开(公告)日：2016-09-09

申请号：PCT/KR2016/002215

申请日：2016-03-04

Applicant: 숙명여자대학교산학협력단

Inventor： 박종훈 ,  공현경 ,  김예솔 ,  이연선

IPC: C12Q1/68 ,  C12N15/86 ,  A61K48/00 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/138 ,  A61K31/513 ,  A61K31/704 ,  A61K31/40 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4745

CPC classification number: A61K31/138 ,  A61K31/337 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/513 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7105 ,  A61K48/00 ,  C12N15/86 ,  C12Q1/68

Abstract: 본 발명은 항암제 내성 유방암에 대한 항암제 민감성 진단용 바이오마커 조성물, 진단키트, 진단 방법 또는 항암효과 증진용 약학 조성물에 관한 것으로써, 유방암 세포에서 LY6K의 발현을 억제하거나 miR-192-5p를 저해하면 타목시펜 등 항암제에 대한 민감성을 회복하게 되어 원활한 종양 치료를 도울 수 있다. 또한 유방암 세포에서 miR-500a-3p의 발현을 유도하거나 miR-500a-3p를 가하면 타목시펜 등 항암제에 대한 민감성을 회복하게 되어 원활한 종양 치료를 도울 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于诊断抗癌剂抗性乳腺癌中抗癌剂敏感性的生物标志物组合物，诊断试剂盒，诊断方法或用于促进抗癌作用的药物组合物，其中可有助于有效治疗 如果LY6K的表达被抑制或miR-192-5p在乳腺癌细胞中被抑制，则恢复对抗癌剂如他莫昔芬等的敏感性的肿瘤。 此外，如果诱导miR-500a-3p的表达或将miR-500a-3p应用于乳腺癌细胞，则可以通过恢复对抗癌剂如他莫昔芬等的敏感性来帮助有效治疗肿瘤。

公开(公告)号：KR1020150116244A

公开(公告)日：2015-10-15

申请号：KR1020140041226

申请日：2014-04-07

Applicant: 숙명여자대학교산학협력단

Inventor： 박종훈 ,  박세정 ,  공현경

IPC: A61K48/00 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC classification number: Y02A50/412 ,  A61K48/00 ,  A61K38/005 ,  A61K39/3955

Abstract: S-아데노실호모시스테인하이드롤레이즈 (adenosylhomocysteine hydrolase; AHCY)는 S-아데노실호모시스테인을아데노신과 L-호모시스테인으로가수분해하며, 암, 말라리아및 바이러스질병의잠재적치료목표로잘 알려져있다. 본발명자들은유방암에대한 AHCY의분자메카니즘을확인하였다. 유방암증식과전이에서 AHCY의역할을 XTT 분석, 상처치료분석및 트랜스웰분석 (transwell assay)으로안정한세포주를이용하여평가하였다. 그리하여 AHCY가 ERK 세포신호전달경로를조절함으로써유방암세포의악성효과와세포주기에관련되어있음을밝혔다. 인비보에서 AHCY의역할을좀 더알아보기위하여 AHCY 녹아웃마우스에서유선발달을유선염색으로관찰한결과, 유선의성장은 AHCY 결핍에의하여영향을받음을확인하였다. 종합하면, 본발명자들은 AHCY가 ERK 세포신호전달경로에의하여유방암증식과전이의조절에참여함을밝혔다.

Abstract translation: S-腺苷高半胱氨酸水解酶（AHCY）将S-腺苷高半胱氨酸水解成腺苷和L-高半胱氨酸，是众所周知的癌症，疟疾或病毒性疾病的潜在治疗靶点。 本发明证实了AHCY对乳腺癌的分子机制。 通过XTT分析，伤口愈合分析和transwell测定分析，通过使用稳定的细胞系评估了AHCY在乳腺癌增殖和转移中的作用。 因此，确定AHCY控制ERK细胞信号传导途径，从而涉及乳腺癌细胞的恶性作用和细胞周期。 为了进一步评估AHCY在体内的作用，通过对乳腺进行染色观察到AHCY敲除小鼠中的乳腺生长，结果确认了乳腺的生长受到影响 由AHCY缺乏。 总之，本发明揭示了AHCY通过ERK细胞信号通路参与乳腺癌的增殖和转移。

公开(公告)号：KR101667649B1

公开(公告)日：2016-10-19

申请号：KR1020150030254

申请日：2015-03-04

Applicant: 숙명여자대학교산학협력단

Inventor： 박종훈 ,  공현경 ,  김예솔 ,  이연선

IPC: A61K48/00 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/713

Abstract: 본발명은 LY6K 발현저해제또는 miR-192-5p 저해제를포함하는항암제내성유방암치료보조제에관한것으로서, 유방암치료제인타목시펜등 항호르몬치료제에대한내성이어떻게일어나는지기작을밝히고, LY6K 과발현유방암세포에서 miR-192-5p 저해가 ERα재발현에의해타목시펜민감성을회복시켰음을밝혔으며, 항암제내성을억제하고항암제에대한민감성을회복시켜주는방법을제공한다. ERα는유방암에서임상적으로중요한치료표적이다. 그러나, ERα손실은타목시펜과같은항에스트로겐약제에대한내성을일으킨다. 본발명자들은유방암세포증식및 전이와관련된 LY6K가 ERα와역의상관관계가있음을밝혔다. ERα발현세포인 MCF-7 및 T47D 세포에서 LY6K가과발현되었을때 ERα발현은하향조절되었다. 또한, 유방암에서 ESR1의 3'UTR을표적으로하는 miR-192-5p가 LY6K 유전자발현에의해유도됨을밝혔다. 루시퍼레이즈분석을통해 miR-192-5p가 LY6K에의해조절되며 ERα의 3'UTR 에직접결합함을밝혔다. 또한, LY6K 과발현세포에서 miR-192-5p 저해가 ERα재발현에의해타목시펜민감성을회복시켰다. 그리하여유방암에서 LY6K에의해조절되는 miR-192-5p가 ERα발현을억제하고내분비내성을일으켰다. 종합하면, LY6K는 ERα발현억제를통해항암제내성에서중요한역할을수행할수 있다.

公开(公告)号：KR1020160107477A

公开(公告)日：2016-09-19

申请号：KR1020150030254

申请日：2015-03-04

Applicant: 숙명여자대학교산학협력단

Inventor： 박종훈 ,  공현경 ,  김예솔 ,  이연선

IPC: A61K48/00 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/713

CPC classification number: A61K48/00 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/713

Abstract: 본발명은 LY6K 발현저해제또는 miR-192-5p 저해제를포함하는항암제내성유방암치료보조제에관한것으로서, 유방암치료제인타목시펜등 항호르몬치료제에대한내성이어떻게일어나는지기작을밝히고, LY6K 과발현유방암세포에서 miR-192-5p 저해가 ERα재발현에의해타목시펜민감성을회복시켰음을밝혔으며, 항암제내성을억제하고항암제에대한민감성을회복시켜주는방법을제공한다. ERα는유방암에서임상적으로중요한치료표적이다. 그러나, ERα손실은타목시펜과같은항에스트로겐약제에대한내성을일으킨다. 본발명자들은유방암세포증식및 전이와관련된 LY6K가 ERα와역의상관관계가있음을밝혔다. ERα발현세포인 MCF-7 및 T47D 세포에서 LY6K가과발현되었을때 ERα발현은하향조절되었다. 또한, 유방암에서 ESR1의 3'UTR을표적으로하는 miR-192-5p가 LY6K 유전자발현에의해유도됨을밝혔다. 루시퍼레이즈분석을통해 miR-192-5p가 LY6K에의해조절되며 ERα의 3'UTR 에직접결합함을밝혔다. 또한, LY6K 과발현세포에서 miR-192-5p 저해가 ERα재발현에의해타목시펜민감성을회복시켰다. 그리하여유방암에서 LY6K에의해조절되는 miR-192-5p가 ERα발현을억제하고내분비내성을일으켰다. 종합하면, LY6K는 ERα발현억제를통해항암제내성에서중요한역할을수행할수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于治疗抗癌药物抗性乳腺癌的补充剂，其包含LY6K表达抑制剂或miR-192-5p抑制剂。 本发明提供一种方法，其揭示如何发生抗激素治疗剂如他莫西芬等作为乳腺癌治疗剂的耐受性的机制，揭示LY6K过表达乳腺癌细胞中miR-192-5p的抑制通过ER复发恢复了他莫昔芬敏感性， 抑制抗癌药物抗性，并恢复抗癌药物的敏感性。 ER是乳腺癌临床重要的治疗靶点。 然而，ER损失导致雌激素药物如他莫昔芬的耐受性。 本发明人发现与乳腺癌细胞增殖和转移相关的LY6K与ER具有反向相关性。 当LY6K在作为ER表达细胞的MCF-7和T47D细胞中过表达时，ER表达下调。 此外，本发明人揭示了通过LY6K基因表达诱导乳腺癌靶向3RTR的ESR1的miR-192-5p。 本发明人发现，通过荧光素酶分析，通过LY6K调节miR-192-5p，并且将miR-192-5p直接与ER的3UTR偶联。 此外，LY6K过表达细胞中的miR-192-5p抑制通过ER再发现恢复了他莫昔芬敏感性。 因此，乳腺癌LY6K调节的miR-192-5p可以抑制ER表达并引起内分泌抵抗。 总体而言，LY6K能够通过ER表达抑制在抗癌药物抗药性中起重要作用。