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1.发明申请완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용 审中-公开在CYPOPLASM中定位具有通过细胞膜穿透抗体的完整的免疫球蛋白形式的抗体的方法，以及用于其的方法
公开(公告)号：WO2016013870A1
公开(公告)日：2016-01-28
申请号：PCT/KR2015/007626
申请日：2015-07-22
Applicant: 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
IPC: C07K16/46 , C07K16/32 , A61K39/395 , A61K47/48 , A61P35/00
CPC classification number: A61K39/395 , A61K47/50 , C07K16/32 , C07K16/46
Abstract: 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 항체를 능동적인 세포 침투를 통해 세포질에 위치시키는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 항체가 살아있는 세포의 세포막을 능동적으로 침투하여 세포질에 위치하는 것을 유도하는 경쇄가변영역 (VL) 및 이를 포함하는 항체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체에 융합된 생체활성분자에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체, 또는 이에 융합된 생체활성분자를 포함하는, 암의 예방, 치료 또는 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 경쇄가변영역 및 항체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 세포내부로 침투하여 세포질에 위치하는 항체의 제조하는 방법에 관한 것이다.
Abstract translation: 本发明涉及通过活性细胞穿透在细胞质中定位具有完全免疫球蛋白形式的抗体的方法。 此外，本发明涉及轻链可变区（VL），其通过具有完全免疫球蛋白形式的抗体和抗体在细胞质中的定位而诱导活细胞细胞膜的活性渗透，以及抗体 包含它们。 此外，本发明涉及与抗体融合的生物活性分子。 此外，本发明涉及用于预防，治疗或诊断癌症的组合物，其包含与其融合的抗体或生物活性分子。 本发明还涉及编码轻链可变区和抗体的多核苷酸。 本发明还涉及一种制备抗体的方法，所述抗体被制成穿透到细胞内部并位于细胞质中。
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2.发明申请완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법 및 그의 이용 审中-公开通过使用具有CYPOPLASM渗透能力的抗体和完整的免疫球蛋白形式来抑制细胞中活化的RAS的方法，并且用于其
公开(公告)号：WO2016013871A1
公开(公告)日：2016-01-28
申请号：PCT/KR2015/007627
申请日：2015-07-22
Applicant: 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
CPC classification number: A61K39/395 , A61K47/50 , C07K16/32 , C07K16/46 , G01N33/53
Abstract: 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 항체가 살아있는 세포의 세포질을 세포내재화 및 엔도좀 탈출을 통해 능동적으로 침투하여 세포질 내 활성화된 RAS와 결합하는 것을 유도하는 중쇄가변영역 (VH) 및 이를 포함하는 항체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체를 이용한 암 또는 종양의 세포의 성장억제 또는 암 또는 종양 치료 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 세포질 내 RAS에 특이적으로 결합하는 중쇄가변영역의 스크리닝 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체에 융합된 생체활성분자에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체, 또는 이에 융합된 생체활성분자를 포함하는, 암의 예방, 치료 또는 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 경쇄가변영역 및 항체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드에 관한 것이다.
Abstract translation: 本发明涉及通过使用具有细胞质穿透能力和完全免疫球蛋白形式的抗体来抑制细胞中活化的RAS的方法。 此外，本发明涉及通过活细胞通过具有完整免疫球蛋白形式的抗体通过活细胞的细胞质激活的细胞质中的RAS诱导结合的重链可变区（VH），通过 内吞和内体逃逸，以及包含其的抗体。 此外，本发明涉及通过使用抗体治疗癌症或肿瘤或抑制癌细胞或肿瘤细胞生长的方法。 本发明还涉及筛选特异性结合细胞质中RAS的重链可变区的方法。 本发明还涉及与抗体融合的生物活性分子。 本发明还涉及用于预防，治疗或诊断癌症的组合物，其包含与其融合的抗体或生物活性分子。 本发明还涉及编码轻链可变区和抗体的多核苷酸。
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公开(公告)号：KR102068731B1
公开(公告)日：2020-01-21
申请号：KR1020170024843
申请日：2017-02-24
Applicant: 경북대학교 산학협력단 , 아주대학교산학협력단
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公开(公告)号：KR1020160011598A
公开(公告)日：2016-02-01
申请号：KR1020150103163
申请日：2015-07-21
Applicant: 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
CPC classification number: C07K16/32 , A61K2039/505 , C07K16/00 , C07K16/2863 , C07K16/30 , C07K16/40 , C07K16/46 , C07K2317/24 , C07K2317/515 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/77 , C07K2317/82 , C07K2317/92 , G01N33/574
Abstract: 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적인세포침투를통해세포질에위치시키는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포막을능동적으로침투하여세포질에위치하는것을유도하는경쇄가변영역 (VL) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 또한, 본발명은세포내부로침투하여세포질에위치하는항체의제조하는방법에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적세포침투를통해세포질에위치시키는방법에의하는경우, 특별한외부단백질전달시스템없이항체를살아있는세포내부로침투하여세포질에분포시킬수 있다. 또한, 본발명에따른세포질침투능을가지는경쇄가변영역및 이를포함하는완전이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다. 또한기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 KRas 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及将完整的免疫球蛋白抗体穿过细胞膜定位在细胞质上的方法及其用途。 更具体地说，本发明涉及通过细胞内吞作用活细胞活化细胞膜活性穿透完整免疫球蛋白抗体的方法，并将其定位在细胞质上。 抗体包括具有细胞质穿透能力的轻链可变区（VL）。 该方法使得抗体能够通过在没有特殊的外部蛋白质递送系统的情况下将其穿透到活细胞的内部而分布在细胞质中。
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Patent Agency Ranking5.发明授权완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법 및 그의 이용 有权RAS使用具有细胞穿透能力的完整免疫球蛋白抗体抑制活化的RAS的方法及其用途
公开(公告)号：KR101602876B1
公开(公告)日：2016-03-11
申请号：KR1020150103214
申请日：2015-07-21
Applicant: 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
IPC: C07K16/32 , C07K16/46 , A61K39/395 , A61K47/48
CPC classification number: C07K16/40 , A61K2039/505 , C07K7/06 , C07K16/32 , C07K16/44 , C07K2317/21 , C07K2317/24 , C07K2317/30 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2317/77 , C07K2317/92 , C07K2319/00 , C12Y306/05002 , G01N33/566 , G01N33/5748 , G01N33/6854 , G01N2333/914 , G01N2500/04
Abstract: 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의세포질침투능을갖는항체를이용하여세포내활성화된 RAS를억제하는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포질을세포내재화및 엔도좀탈출을통해능동적으로침투하여세포질내 활성화된 RAS와결합하는것을유도하는중쇄가변영역 (VH) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체를이용하여암 또는종양세포의성장을억제시키는방법및 암또는종양을치료하는방법에관한것이다. 또한본 발명은세포질내 RAS에특이적으로결합하는중쇄가변영역의스크리닝방법에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의세포질침투능을갖는항체를이용하여세포내활성화된 RAS를억제하는방법은상기항체가살아있는세포내부로침투하여세포질에위치하고있는활성화된(GTP가결합된) RAS를특이적인지가가능한항체에의하여달성되며, 이로서살아있는세포내부세포질에위치하고있는활성화된(GTP가결합된) RAS를표적및 그활성을저해할수 있다. 또한, 본발명에서제공하는상기항체의경쇄가변영역또는이를포함하는항체는특별한외부단백질전달시스템없이살아있는세포내부로침투하여세포질에분포할수 있다. 특히, 본발명에서제공하는항체의경쇄가변영역은다양한인간중쇄가변영역(VH)과의상호작용결합이용이하면서세포질침투를통해세포질에잔류가능한특성을가지며, 상기경쇄가변영역을포함하는완전 IgG 형태의단일클론항체는세포내부침투및 세포질에분포하며, 세포에비특이적세포독성을보이지않는다. 본발명에따른항체중쇄가변영역, 이를포함하는항체는기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 RAS 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다. 본발명에따른세포질침투완전한이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다.
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6.发明公开완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법 및 그의 이용 有权使用具有细胞浸润能力的直肠免疫球蛋白抗体抑制活化RAS的方法及其用途
公开(公告)号：KR1020160011599A
公开(公告)日：2016-02-01
申请号：KR1020150103214
申请日：2015-07-21
Applicant: 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
IPC: C07K16/32 , C07K16/46 , A61K39/395 , A61K47/48
CPC classification number: C07K16/40 , A61K2039/505 , C07K7/06 , C07K16/32 , C07K16/44 , C07K2317/21 , C07K2317/24 , C07K2317/30 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2317/77 , C07K2317/92 , C07K2319/00 , C12Y306/05002 , G01N33/566 , G01N33/5748 , G01N33/6854 , G01N2333/914 , G01N2500/04
Abstract: 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의세포질침투능을갖는항체를이용하여세포내활성화된 RAS를억제하는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포질을세포내재화및 엔도좀탈출을통해능동적으로침투하여세포질내 활성화된 RAS와결합하는것을유도하는중쇄가변영역 (VH) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체를이용하여암 또는종양세포의성장을억제시키는방법및 암또는종양을치료하는방법에관한것이다. 또한본 발명은세포질내 RAS에특이적으로결합하는중쇄가변영역의스크리닝방법에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의세포질침투능을갖는항체를이용하여세포내활성화된 RAS를억제하는방법은상기항체가살아있는세포내부로침투하여세포질에위치하고있는활성화된(GTP가결합된) RAS를특이적인지가가능한항체에의하여달성되며, 이로서살아있는세포내부세포질에위치하고있는활성화된(GTP가결합된) RAS를표적및 그활성을저해할수 있다. 또한, 본발명에서제공하는상기항체의경쇄가변영역또는이를포함하는항체는특별한외부단백질전달시스템없이살아있는세포내부로침투하여세포질에분포할수 있다. 특히, 본발명에서제공하는항체의경쇄가변영역은다양한인간중쇄가변영역(VH)과의상호작용결합이용이하면서세포질침투를통해세포질에잔류가능한특성을가지며, 상기경쇄가변영역을포함하는완전 IgG 형태의단일클론항체는세포내부침투및 세포질에분포하며, 세포에비특이적세포독성을보이지않는다. 본발명에따른항체중쇄가변영역, 이를포함하는항체는기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 RAS 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다. 본발명에따른세포질침투완전한이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及通过使用具有细胞质穿透能力的完整免疫球蛋白抗体来抑制细胞中活化的RAS的方法及其用途。 更具体地，本发明涉及通过使用细胞质可穿透的完整免疫球蛋白抗体来活跃地穿透细胞内吞和内体逃逸到活细胞中来抑制细胞中活化的RAS的方法。 该抗体与细胞质中活化的RAS特异性结合。 本发明提供的抗体的轻链可变区或其包含该抗体的抗体可通过穿透细胞内吞和内体逃逸到活细胞内部的过程而分布在细胞质中，而不需要特殊的外部系统 蛋白质运输。
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公开(公告)号：KR101602870B1
公开(公告)日：2016-03-21
申请号：KR1020150103163
申请日：2015-07-21
Applicant: 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
CPC classification number: C07K16/32 , A61K2039/505 , C07K16/00 , C07K16/2863 , C07K16/30 , C07K16/40 , C07K16/46 , C07K2317/24 , C07K2317/515 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/77 , C07K2317/82 , C07K2317/92 , G01N33/574
Abstract: 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적인세포침투를통해세포질에위치시키는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포막을능동적으로침투하여세포질에위치하는것을유도하는경쇄가변영역 (VL) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 또한, 본발명은세포내부로침투하여세포질에위치하는항체의제조하는방법에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적세포침투를통해세포질에위치시키는방법에의하는경우, 특별한외부단백질전달시스템없이항체를살아있는세포내부로침투하여세포질에분포시킬수 있다. 또한, 본발명에따른세포질침투능을가지는경쇄가변영역및 이를포함하는완전이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다. 또한기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 KRas 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다.
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