公开(公告)号：KR101473646B1

公开(公告)日：2015-01-02

申请号：KR1020070034374

申请日：2007-04-06

Applicant: 안국약품 주식회사 ,  성균관대학교산학협력단

Inventor： 유찬모 ,  강의수 ,  어진 ,  원덕권 ,  문병헌 ,  진경용

IPC: C07D209/12

Abstract: 본 발명은 산 존재하에서, 하기 화학식 2의 3-(4-플루오르페닐)-1-이소프로필-1H-인돌과 하기 화학식 4의 프로피오알데히드를 반응시키는 단계를 포함하는 하기 화학식 1의 3-[3-(4-플루오로페닐)-1-(1-메틸에틸)-1H-인돌-2-일]-2-프로펜알의 제조 방법에 관한 것이다.



페날, 3-[3-(4-플루오로페닐)-1-(1-메틸에틸)-1H-인돌-2-일]-2-프로펜알

公开(公告)号：KR1020080090917A

公开(公告)日：2008-10-09

申请号：KR1020070034374

申请日：2007-04-06

Applicant: 안국약품 주식회사 ,  성균관대학교산학협력단

Inventor： 유찬모 ,  강의수 ,  어진 ,  원덕권 ,  문병헌 ,  진경용

IPC: C07D209/12

Abstract: A novel penal preparing method is provided to obtain 3-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indole-2-yl]-2-propenal through a simple process with high yield. A method for preparing 3-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indole-2-yl]-2-propenal represented by a formula(1) comprises a step of reacting 3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-1H-indole represented by a formula(2) with propioaldehyde represented by a formula(4) at a temperature of 0-25 deg.C in the presence of an acid. Further, the acid is SnCl4.

Abstract translation: 提供了一种新颖的制备方法，通过简单的方法以高产率得到3- [3-（4-氟苯基）-1-（1-甲基乙基）-1H-吲哚-2-基] -2-丙烯醛。 由式（1）表示的3- [3-（4-氟苯基）-1-（1-甲基乙基）-1H-吲哚-2-基] -2-丙烯醛的制备方法包括使3-（ 4-氟苯基）-1-异丙基-1H-吲哚与式（4）表示的丙醛在0-25℃的温度下在酸的存在下反应。 此外，酸是SnCl 4。

公开(公告)号：KR1020080092163A

公开(公告)日：2008-10-15

申请号：KR1020070035685

申请日：2007-04-11

Applicant: 안국약품 주식회사 ,  한국과학기술원

Inventor： 어진 ,  원덕권 ,  문병헌 ,  권오준 ,  정창우 ,  진경용 ,  배경호 ,  이희윤 ,  신정아

IPC: C07D211/90

Abstract: A method for preparing (S)-(-)-felodipine is provided to synthesize the (S)-(-)-felodipine conveniently from a cheap starting material of (R)- or (S)-glycidol and obtain various intermediates, thereby being applied to asymmetric synthesis of a dihydropyridine compound as well as felodipine. A method for preparing (S)-(-)-felodipine represented by a formula(1) comprises the steps of: (a) after reacting (R)- or (S)-glycidol represented by a formula(2) with dihydropyran(DHP), adding a nucleophile(Nu) thereto to obtain a compound represented by a formula(3); (b) reacting the compound of the formula(3) with di-chitin represented by a formula(4) to obtain a compound represented by a formula(5); (c) reacting the compound of the formula(5) with 2,3-dichlorobenzaldehyde represented by a formula(6) to obtain a compound represented by a formula(7); (d) reacting the compound of the formula(7) with 3-amino-2-butenoate represented by a formula(8) to obtain a felodipine intermediate represented by a formula(9); (e) isolating an (S)-isomer therefrom through recrystallization or silica gel chromatography after treating the felodipine intermediate of the formula(9) with an acid; and (f) subjecting the (S)-isomer to selective esterification to obtain the compound of the formula(1).

Abstract translation: 提供制备（S） - （ - ） - 非洛地平的方法，从（R） - 或（S） - 缩水甘油的廉价原料方便地合成（S） - （ - ） - 非洛地平，并获得各种中间体 适用于二氢吡啶化合物以及非洛地平的不对称合成。 由式（1）表示的（S） - （ - ） - 非洛地平的制备方法包括以下步骤：（a）使由式（2）表示的（R） - 或（S） - 缩水甘油与二氢吡喃 DHP），向其中加入亲核体（Nu），得到式（3）表示的化合物。 （b）使式（3）的化合物与由式（4）表示的二壳多糖反应得到式（5）表示的化合物; （c）使式（5）的化合物与式（6）表示的2,3-二氯苯甲醛反应，得到由式（7）表示的化合物; （d）使式（7）的化合物与由式（8）表示的3-氨基-2-丁烯酸酯反应，得到由式（9）表示的非洛地平中间体; （e）在用酸处理式（9）的非洛地平中间体后，通过重结晶或硅胶色谱分离（S） - 异构体; 和（f）使（S） - 异构体进行选择性酯化，得到式（1）的化合物。

公开(公告)号：KR100780538B1

公开(公告)日：2007-11-30

申请号：KR1020060072945

申请日：2006-08-02

Applicant: 안국약품 주식회사 ,  주식회사 알에스텍

Inventor： 어진 ,  원덕권 ,  문병헌 ,  권오준 ,  정창우 ,  진경용 ,  전용국 ,  강현빈 ,  김성진

IPC: C07D319/20

CPC classification number: C07D319/20

Abstract: A method for preparing a methyl-1,4-benzodioxane compound is provided to obtain a chiral 1,4-benzodioxane compound with high optical purity of at least 99% by reducing side reactions. A method for preparing a methyl-1,4-benzodioxane compound comprises the steps of: (a) reacting an epoxide compound represented by the formula(2), in the presence of a tertiary organic amine or an ammonium salt thereof, with a catechol compound represented by the formula(3) to be subject to an epoxide ring opening reaction to obtain a ring opened product; and (b) treating the ring opened product with an inorganic base to be subject to a cyclization reaction to obtain a desired 2-hydroxymethyl-1,4,-benzodioxane compound represented by the formula(1), wherein * is a chiral center; each R1, R2, R3, and R4 is independently H, halogen, nitro, cyano, formyl, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 alkoxycarbonyl, C1-4 alkylcarbonyloxy, C1-4 haloalkyl, N,N-di-(C1-4)alkylamino, (C1-4)alkylcarbonyl, (C1-4)alkoxycarbonyloxy, C6-10 aromatic hydrocarbon, C6-10 aromatic hydrocarbon substituted with halogen, C6-10 aromatic hydrocarbon substituted with C1-4 alkyl or two of the R1, R2, R3, and R4 adjacent to each other forms methylene deoxy or benzene ring; and X is a leaving group such as halogen and sulfonate.

Abstract translation: 提供了制备甲基-1,4-苯并二恶烷化合物的方法，通过减少副反应来获得具有至少99％的高光学纯度的手性1,4-苯并二恶烷化合物。 一种制备甲基-1,4-苯并二恶烷化合物的方法包括以下步骤：（a）使式（2）表示的环氧化合物在叔有机胺或其铵盐存在下与邻苯二酚反应 由式（3）表示的化合物进行环氧化物开环反应得到开环产物; 和（b）用无机碱处理开环产物进行环化反应，得到式（1）所示的所需2-羟甲基-1,4 - 苯并二恶烷化合物，其中*是手性中心; 每个R 1，R 2，R 3和R 4独立地为H，卤素，硝基，氰基，甲酰基，C 1-4烷基，C 1-4烷氧基，C 1-4烷氧基羰基，C 1-4烷基羰氧基，C 1-4卤代烷基，N， 二（C 1-4）烷基氨基，（C 1-4）烷基羰基，（C 1-4）烷氧基羰氧基，C 6-10芳烃，被卤素取代的C 6-10芳烃，被C 1-4烷基取代的C 6-10芳烃或 相邻的R1，R2，R3和R4中的两个形成亚甲基脱氧或苯环; X是离去基团如卤素和磺酸根。

公开(公告)号：KR101369207B1

公开(公告)日：2014-03-04

申请号：KR1020070035685

申请日：2007-04-11

Applicant: 안국약품 주식회사 ,  한국과학기술원

Inventor： 어진 ,  원덕권 ,  문병헌 ,  권오준 ,  정창우 ,  진경용 ,  배경호 ,  이희윤 ,  신정아

IPC: C07D211/90

Abstract: 본 발명은 이하, "S-(-)-펠로디핀"로 표기되는 S-(-)-에틸메틸 4-(2,3-디클로로페닐)-1,4-디히드로-2,6-디메틸-3,5-피리딘-디카르복실레이트의 제조방법에 관한 것으로서, 키랄성 분리화합물을 포함하는 펠로디핀 유도체를 합성하여 (S)-이성질체를 분리한 후 베타히드록시에스테르의 선택적인 에스테르 교환반응을 통해 S-(-)-펠로디핀을 합성하는 효율적인 제조방법에 관한 것이다. 상기 키랄성 분리물질은 (R)-글리시돌(Glycidol) 또는 (S)-글리시돌로부터 다양한 친핵체와 에폭사이드와의 반응을 통해 합성한다.
(R)-글리시돌, (S)-글리시돌, (S)-(-)-펠로디핀

公开(公告)号：KR101059523B1

公开(公告)日：2011-08-26

申请号：KR1020070015680

申请日：2007-02-15

Applicant: 안국약품 주식회사

Inventor： 진경용 ,  문병헌 ,  정창우 ,  권오준 ,  배경호 ,  원덕권 ,  어진

IPC: C07D473/10

Abstract: 본 발명은 3,7-디메틸크산틴의 개선된 제조방법에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 (a) 3-메틸크산틴을 설포레인으로 구성되는 용매 중에 현탁시키는 단계 및 (b) 상기 현탁물을 염기 존재 하에서 메틸화제와 반응시키는 단계를 포함하는 3,7-디메틸크산틴의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은 메틸화반응과 환원반응을 거치는 종래기술과 달리 매우 간단한 공정을 거쳐 진행되므로 시간과 비용의 측면에서 공업적으로 매우 유리하다. 보다 상세하게는, 2 내지 3시간에 걸쳐 진행되던 종래 반응을 30분 내지 1시간으로 단축할 수 있게 되었으며, 고가의 Pd/C 환원반응을 거치지 않고 목적화합물을 얻을 수 있게 되었고, 상전이촉매를 이용하여 2상에서 번거롭게 진행되던 반응을 유기 용매 상에서 진행할 수 있게 한다.
또한, 본 발명에 의하면 고수율, 고순도의 3,7-디메틸크산틴을 얻을 수 있다. 보다 상세하게는 90%이상, 바람직하게는 최대 95%의 수율을 갖고, 0.5% 이하의 불순물을 갖는 3,7-디메틸크산틴을 얻을 수 있다. 이러한 고수율, 고순도의 3,7-디메틸크산틴은 치료효능을 갖는 진해제로 사용하기에 유용하다.
3,7-디메틸크산틴, 테오브로민, 설포레인, 3-메틸크산틴, 진해제

公开(公告)号：KR100746455B1

公开(公告)日：2007-08-03

申请号：KR1020060017781

申请日：2006-02-23

Applicant: 안국약품 주식회사 ,  주식회사 알에스텍

Inventor： 김성진 ,  전용국 ,  강현빈 ,  어진 ,  원덕권 ,  문병헌 ,  정창우 ,  진경용

IPC: C07D209/88

公开(公告)号：KR1020050113292A

公开(公告)日：2005-12-02

申请号：KR1020040037320

申请日：2004-05-25

Applicant: 주식회사 알에스텍 ,  안국약품 주식회사

Inventor： 김성진 ,  임청우 ,  부창진 ,  오정훈 ,  김기현 ,  이재관 ,  원덕권

IPC: C07D207/273 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D207/273

Abstract: 본 발명은 화학식 1을 갖는 키랄 4-하이드록시-2-옥소-1-피롤리딘 아세트아미드의 제조방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 (a) 키랄 에피클로로히드린 용액에 시안화나트륨을 시트릭산을 함께 첨가하여 키랄 에피클로로히드린의 개환반응에 의해 키랄 3-클로로-2-하이드록시프로피오나이트릴을 얻고, (b) 얻어진 생성물을 염산개스가 함유된 알코올과 반응시켜 키랄 4-클로로-3-하이드록시부틸산 에스테르를 얻고, (c) 얻어진 생성물을 염기의 존재하에 글리신 아미드와 반응시키거나, 또는 글리신 에스테르와 반응시킨 후 암모놀리시스를 수행하여 목적하는 상기 키랄 4-하이드록시-2-옥소-1-피롤리딘 아세트아미드를 얻는 단계를 포함하여 이루어진다. 본 발명에 따른 방법은 광학적으로 순수한 4-하이드록시-2-옥소-1-피롤리딘 아세트아미드를 높은 수율과 순도로 제조할 수 있으며, 대량생산에 적합하다.
화학식 1

상기 화학식 1에서, *은 키랄 센터를 의미한다.

公开(公告)号：KR100572687B1

公开(公告)日：2006-04-24

申请号：KR1020040037320

申请日：2004-05-25

Applicant: 주식회사 알에스텍 ,  안국약품 주식회사

Inventor： 김성진 ,  임청우 ,  부창진 ,  오정훈 ,  김기현 ,  이재관 ,  원덕권

IPC: C07D207/273 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D207/273

Abstract: 본 발명은 화학식 1을 갖는 키랄 4-하이드록시-2-옥소-1-피롤리딘 아세트아미드의 제조방법에 관한 것으로서, 상기 방법은 (a) 키랄 에피클로로히드린 용액에 시안화나트륨을 시트릭산을 함께 첨가하여 키랄 에피클로로히드린의 개환반응에 의해 키랄 3-클로로-2-하이드록시프로피오나이트릴을 얻고, (b) 얻어진 생성물을 염산개스가 함유된 알코올과 반응시켜 키랄 4-클로로-3-하이드록시부틸산 에스테르를 얻고, (c) 얻어진 생성물을 염기의 존재하에 글리신 아미드와 반응시키거나, 또는 글리신 에스테르와 반응시킨 후 암모놀리시스를 수행하여 목적하는 상기 키랄 4-하이드록시-2-옥소-1-피롤리딘 아세트아미드를 얻는 단계를 포함하여 이루어진다. 본 발명에 따른 방법은 광학적으로 순수한 4-하이드록시-2-옥소-1-피롤리딘 아세트아미드를 높은 수율과 순도로 제조할 수 있으며, 대량생산에 적합하다.
화학식 1

상기 화학식 1에서, *은 키랄 센터를 의미한다.
옥시라세탐, 4-하이드록시-2-옥소-1-피롤리딘 아세트아미드, 4-클로로-3-하이드록시부틸산 에스테르, 에피클로로히드린, 글리신 아미드, 글리신 에스테르

公开(公告)号：KR1020050005883A

公开(公告)日：2005-01-15

申请号：KR1020030045785

申请日：2003-07-07

Applicant: 안국약품 주식회사

Inventor： 원덕권 ,  한승수 ,  신영희 ,  고정아 ,  김정민

IPC: A61K31/192

CPC classification number: A61K31/192

Abstract: PURPOSE: Provided is an antipyretic medicine which contains, as active ingredient, dexibuprofen useful for treatment of fever caused by infectious diseases, inflammatory diseases and a cold. The medicine containing dexibuprofen has excellent antipyretic effect compared to the control. CONSTITUTION: The antipyretic medicine is characterized by containing dexibuprofen which is represented by the formula(1), as an active ingredient. The dexibuprofen is used by mixing with active ingredients, inactive solid, liquid, and gaseous carriers, additives and auxiliary agents. The medicine is manufactured by adding dexibuprofen to carboxy-methyl-cellulose, saccharose, coloring agent, preservative and distilled water.

Abstract translation: 目的：提供一种解热药物，其中含有作为活性成分的，用于治疗由感染性疾病，炎性疾病和感冒引起的发烧的地塞米松。 含有对映布洛芬的药物与对照相比具有优异的解热作用。 构成：解热药物的特征在于含有由式（1）表示的去甲苯磺隆作为活性成分。 通过与活性成分，无活性固体，液体和气态载体，添加剂和助剂混合使用，使用了对映布洛芬。 该药物是通过向羧甲基纤维素，蔗糖，着色剂，防腐剂和蒸馏水中加入地塞米松来制造的。