公开(公告)号：WO2016129760A1

公开(公告)日：2016-08-18

申请号：PCT/KR2015/006876

申请日：2015-07-03

Applicant: 한국과학기술원

Inventor： 김세윤 ,  한용만 ,  김영란 ,  이슬기

IPC: A61K31/52 ,  A61K31/519 ,  A23L1/30 ,  A61P1/16

CPC classification number: A61K31/519 ,  A61K31/52

Abstract: 본 발명은 TNP(N2-(m-Trifluorobenzyl), N6-(p-nitrobenzyl)purine)를 유효성분으로 함유하는 아세트아미노펜 (Acetaminophen, AP) 유래 간 독성 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 5-이노시톨 파이로인산 (inositol pyrophosphate)의 저해제로 알려진 TNP가 인간 배아 줄기세포 유래 간세포, 생쥐 유래 간세포 및 인간 간암 세포주에서 아세트아미노펜에 의한 세포 사멸을 억제하고, 간세포 내 환원된 글루타치온 (glutathione, GSH)의 농도를 증가시켰으며, 아세트아미노펜에 의해 증가하는 스트레스 반응인 인산화된 JNK를 억제하는 것을 확인하고, 동물 모델에서 상기와 동일한 아세트아미노펜-유발성 간세포독성의 보호효과를 갖는 것을 확인함으로써, 상기 TNP를 아세트아미노펜에 의한 간 독성 예방 및 치료용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及含有TNP（N 2 - （m-三氟苄基）和N 6 - （对硝基苄基）嘌呤）作为活性成分的用于预防和治疗对乙酰氨基酚（AP）引起的肝毒性的组合物。 已证实，被称为5-肌醇焦磷酸抑制剂的TNP抑制人胚胎干细胞来源的肝细胞，小鼠来源的肝细胞和人肝癌细胞系中的对乙酰氨基酚诱导的细胞死亡，增加了还原型谷胱甘肽（GSH） 浓度在肝细胞中，并且抑制磷酸化JNK，其是由对乙酰氨基酚增加的应激反应，并且还证实该组合物与动物模型中对乙酰氨基酚诱导的肝毒性具有相同的保护作用，因此TNP可用作 用于预防和治疗对乙酰氨基酚诱发的肝毒性的组合物中的活性成分。

公开(公告)号：KR101666605B1

公开(公告)日：2016-10-18

申请号：KR1020150088220

申请日：2015-06-22

Applicant: 한국과학기술원

Inventor： 김세윤 ,  한용만 ,  김영란 ,  이슬기

IPC: A61K31/52 ,  A61K31/519 ,  A23L1/30

CPC classification number: A61K31/52

Abstract: 본발명은 TNP(N2-(m-Trifluorobenzyl), N6-(p-nitrobenzyl)purine)를유효성분으로함유하는아세트아미노펜(Acetaminophen, AP) 유래간 독성예방및 치료용조성물에관한것으로, 5-이노시톨파이로인산(inositol pyrophosphate)의저해제로알려진 TNP가인간배아줄기세포유래간세포, 생쥐유래간세포및 인간간암세포주에서아세트아미노펜에의한세포사멸을억제하고, 간세포내 환원된글루타치온(glutathione, GSH)의농도를증가시켰으며, 아세트아미노펜에의해증가하는스트레스반응인인산화된 JNK를억제하는것을확인하고, 동물모델에서상기와동일한아세트아미노펜-유발성간세포독성의보호효과를갖는것을확인함으로써, 상기 TNP를아세트아미노펜에의한간 독성예방및 치료용조성물의유효성분으로유용하게사용할수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种预防和治疗源于对乙酰氨基酚的组合物，其包含TNP（N2-（间三氟苄基），N6-（对硝基苄基）嘌呤）作为活性成分。 本发明人证实，称为5-Inosito焦磷酸盐抑制剂的TNP抑制由人胚胎干细胞来源的肝细胞，小鼠肝细胞和人肝癌细胞系中的对乙酰氨基酚引起的凋亡，肝细胞中转化的上调的谷胱甘肽，并被抑制 对乙酰氨基酚增加的一种抗应激反应的JNK磷酸化。 本发明人进一步证实，TNP具有在动物模型中保护肝细胞免受对乙酰氨基酚引起的毒性的活性。 因此，TNP可以有效地用作预防和治疗由对乙酰氨基酚引起的肝毒性的组合物的活性成分。

公开(公告)号：KR1020160101634A

公开(公告)日：2016-08-25

申请号：KR1020150088220

申请日：2015-06-22

Applicant: 한국과학기술원

Inventor： 김세윤 ,  한용만 ,  김영란 ,  이슬기

IPC: A61K31/52 ,  A61K31/519 ,  A23L1/30

CPC classification number: A61K31/52

Abstract: 본발명은 TNP(N2-(m-Trifluorobenzyl), N6-(p-nitrobenzyl)purine)를유효성분으로함유하는아세트아미노펜(Acetaminophen, AP) 유래간 독성예방및 치료용조성물에관한것으로, 5-이노시톨파이로인산(inositol pyrophosphate)의저해제로알려진 TNP가인간배아줄기세포유래간세포, 생쥐유래간세포및 인간간암세포주에서아세트아미노펜에의한세포사멸을억제하고, 간세포내 환원된글루타치온(glutathione, GSH)의농도를증가시켰으며, 아세트아미노펜에의해증가하는스트레스반응인인산화된 JNK를억제하는것을확인하고, 동물모델에서상기와동일한아세트아미노펜-유발성간세포독성의보호효과를갖는것을확인함으로써, 상기 TNP를아세트아미노펜에의한간 독성예방및 치료용조성물의유효성분으로유용하게사용할수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及含有TNP（N 2 - （m-三氟苄基）和N 6 - （对硝基苄基）嘌呤）作为活性成分的用于预防和治疗对乙酰氨基酚（AP）引起的肝毒性的组合物。 已证实，被称为5-肌醇焦磷酸抑制剂的TNP抑制人胚胎干细胞来源的肝细胞，小鼠来源的肝细胞和人肝癌细胞系中的对乙酰氨基酚诱导的细胞死亡，增加了还原型谷胱甘肽（GSH） 浓度在肝细胞中，并且抑制磷酸化JNK，其是由对乙酰氨基酚增加的应激反应，并且还证实该组合物与动物模型中对乙酰氨基酚诱导的肝毒性具有相同的保护作用，因此TNP可有利地用作 用于预防和治疗对乙酰氨基酚诱导的肝毒性的组合物中的活性成分。