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公开(公告)号：WO2015133791A1
公开(公告)日：2015-09-11
申请号：PCT/KR2015/002038
申请日：2015-03-03
Applicant: 한국과학기술원
IPC: C12Q1/02 , C12N5/0735
CPC classification number: G01N33/5067 , C12N5/067 , C12N2501/119 , C12N2501/12 , C12N2501/155 , C12N2501/16 , C12N2506/02
Abstract: 본 발명은 인간 줄기세포 유래 간세포를 이용한 면역 간독성 스크리닝 방법에 관한 것으로, 인간 줄기세포로부터 분화된 간세포 및 인간 간세포에 에탄올, CCl 4 , 및 아세토아미노펜을 처리하여 간독성을 유발한 후, 상기 간세포가 분비하는 매개체 사이토카인, 케모카인 및 지질매개체를 확인하고자 분화 간세포의 면역독성물질 분석 시스템을 구축하였으며, 상기 시스템을 사용하여 간독성이 유발된 상기 세포에서 면역독성물질을 확인할 수 있음으로써, 상기 인간 줄기세포 유래 간세포를 이용하여 면역 간독성 스크리닝 방법으로 유용하게 사용될 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及使用源自人干细胞的肝细胞的免疫肝毒性筛选方法。 肝细胞分化为人类干细胞后，用乙醇，CCl4和乙酰氨基酚处理肝细胞，诱导免疫肝毒性，建立肝细胞免疫毒素物质检测系统，以验证细胞因子，趋化因子和脂质介质， 可以通过使用该系统在具有诱导的肝毒性的细胞中确认肝细胞和免疫毒性物质。 因此，可以有利地使用使用源自人干细胞的肝细胞的免疫肝毒性筛选方法。
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公开(公告)号：WO2020071641A1
公开(公告)日：2020-04-09
申请号：PCT/KR2019/011199
申请日：2019-08-30
Applicant: 한국과학기술원
IPC: A61K31/7088 , A61K31/4439 , A61K45/06 , A61P43/00 , A23L33/10 , A23L33/13 , G01N33/68
Abstract: 본 발명은 TSP1 단백질 억제제를 유효성분으로 함유하는 파브리 병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명에서 파브리 병 환자로부터 유래된 유도만능줄기세포에 TSP1 유전자를 녹아웃시켜 제조된 혈관내피세포에서 세포 형태의 회복, TSP1 유전자 발현의 감소, 항 혈관형성 인자인 TSP1 단백질 및 인산화-SMAD 단백질의 발현량 감소, 혈관신생 인자인 KDR 단백질 및 eNOS 단백질의 발현량 증가를 확인함으로써, TSP1 유전자의 발현 억제제 또는 TSP1 단백질의 활성 억제제는 파브리 병의 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
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公开(公告)号：WO2016143931A1
公开(公告)日：2016-09-15
申请号：PCT/KR2015/002576
申请日：2015-03-17
Applicant: 한국과학기술원
CPC classification number: C12N5/0672 , C12N5/067 , C12N2500/38 , C12N2501/12 , C12Q1/02 , C12Q1/26 , C12Q1/30 , C12Q1/32 , G01N33/50
Abstract: 본 발명은 인간 줄기세포 유래 간세포의 약물 대사 기능 개선 방법에 관한 것으로, 인간 줄기세포 유래 간세포는 인간 간세포와 모양은 유사하지만, 약물 또는 알코올 대사 관련 효소, 및 항산화 효소의 발현은 감소되어 있음을 확인하였고, 이에 인간 줄기세포 유래 간세포를 마우스 간성상세포와 공동배양한 결과, 알코올에 의한 독성이 줄어들어 간세포의 손상이나 세포 사멸 정도가 감소하였고, 약물 및 알코올 대사 관련 효소, 및 항산화 효소의 발현이 증가하는 것을 확인하였으며, 인간 줄기세포 유래 간세포를 마우스 간성상세포와 공동배양한 결과, 레티놀 관련 유전자 발현이 변화하였으며, 레티놀(retinol)을 레티노익산으로 대사하지 못하는 마우스에서 분리한 간성상세포와 인간 줄기세포 유래 간세포를 공동배양한 결과, 간세포의 손상이 감소하지않고, 약물 및 알코올 대사 관련 효소, 및 항산화 효소의 발현 변화가 나타나지않아, 인간 줄기세포 유래 간세포에 레티노익산을 처리한 결과, 약물 및 알코올 대사 관련 효소, 및 항산화 효소의 발현이 증가하였고, 세포 사멸 정도가 감소하는 것을 확인함으로써, 상기 인간 줄기세포 유래 간세포를 간성상세포와 공동배양하는 방법 및 인간 줄기세포 유래 간세포에 레티노익산을 처리하는 것을 인간 줄기세포 유래 간세포의 약물 대사 기능 개선 방법으로서 유용하게 사용할 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及一种改善人类干细胞来源的肝细胞药物代谢功能的方法。 尽管人干细胞衍生的肝细胞与人肝细胞形状相似，但已经证实药物或酒精代谢相关酶和抗氧化酶的表达已被降低。 因此，通过与小鼠肝星形细胞共培养人干细胞衍生的肝细胞，证实由于酒精引起的毒性降低，肝细胞损伤和细胞死亡程度降低，表达 药物和酒精代谢相关的酶和抗氧化酶已经增加。 此外，通过与小鼠肝星形细胞共培养人干细胞衍生的肝细胞，结果改变视黄醇相关基因表达。 此外，作为与人干细胞衍生的肝细胞共培养的结果，从不将视黄醇代谢成视黄酸的小鼠分离的肝星状细胞，肝细胞损伤没有降低，药物和酒精代谢的表达 - 相关酶和抗氧化酶没有改变。 因此，通过用视黄酸处理人干细胞衍生的肝细胞的结果，证实药物和酒精代谢相关酶和抗氧化酶的表达增加，细胞死亡程度降低。 因此，用肝星状细胞共培养人干细胞来源的肝细胞，用视黄酸处理来自人干细胞的肝细胞的方法，可以用作改善人干细胞的药物代谢功能的方法 来源的肝细胞。
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4.发明申请TNP(N2-(M-TRIFLUOROBENZYL), N6-(P-NITROBENZYL)PURINE)를 유효성분으로 함유하는 아세트아미노펜 유래 간 독성 예방 및 치료용 조성물 审中-公开包含TNP（N2-（M-三氟硼酸）和N6-（P-NITROBENZYL）PURINE）的乙酰胺诱导的肝细胞毒性的组合物作为活性成分
公开(公告)号：WO2016129760A1
公开(公告)日：2016-08-18
申请号：PCT/KR2015/006876
申请日：2015-07-03
Applicant: 한국과학기술원
IPC: A61K31/52 , A61K31/519 , A23L1/30 , A61P1/16
CPC classification number: A61K31/519 , A61K31/52
Abstract: 본 발명은 TNP(N2-(m-Trifluorobenzyl), N6-(p-nitrobenzyl)purine)를 유효성분으로 함유하는 아세트아미노펜 (Acetaminophen, AP) 유래 간 독성 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 5-이노시톨 파이로인산 (inositol pyrophosphate)의 저해제로 알려진 TNP가 인간 배아 줄기세포 유래 간세포, 생쥐 유래 간세포 및 인간 간암 세포주에서 아세트아미노펜에 의한 세포 사멸을 억제하고, 간세포 내 환원된 글루타치온 (glutathione, GSH)의 농도를 증가시켰으며, 아세트아미노펜에 의해 증가하는 스트레스 반응인 인산화된 JNK를 억제하는 것을 확인하고, 동물 모델에서 상기와 동일한 아세트아미노펜-유발성 간세포독성의 보호효과를 갖는 것을 확인함으로써, 상기 TNP를 아세트아미노펜에 의한 간 독성 예방 및 치료용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용할 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及含有TNP（N 2 - （m-三氟苄基）和N 6 - （对硝基苄基）嘌呤）作为活性成分的用于预防和治疗对乙酰氨基酚（AP）引起的肝毒性的组合物。 已证实，被称为5-肌醇焦磷酸抑制剂的TNP抑制人胚胎干细胞来源的肝细胞，小鼠来源的肝细胞和人肝癌细胞系中的对乙酰氨基酚诱导的细胞死亡，增加了还原型谷胱甘肽（GSH） 浓度在肝细胞中，并且抑制磷酸化JNK，其是由对乙酰氨基酚增加的应激反应，并且还证实该组合物与动物模型中对乙酰氨基酚诱导的肝毒性具有相同的保护作用，因此TNP可用作 用于预防和治疗对乙酰氨基酚诱发的肝毒性的组合物中的活性成分。
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公开(公告)号：WO2015115690A1
公开(公告)日：2015-08-06
申请号：PCT/KR2014/000880
申请日：2014-01-29
Applicant: 한국과학기술원
CPC classification number: G01N33/5073 , C12N5/0618 , C12N5/0696 , C12N2506/1307 , C12N2506/45 , G01N33/5023 , G01N33/5026 , G01N33/5058 , G01N2800/385
Abstract: 본 발명은 누난 증후군(noonan syndrome)의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC) 모델, 이의 제조 방법, 및 상기 iPSC 모델을 누난 증후군의 발병 연구 및 치료제 스크리닝 방법에 이용하는 용도에 관한 것으로, 구체적으로 누난 증후군 환자의 섬유아세포로부터 누난 증후군 유래의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC), 배상체(embryoid body, EB) 및 신경 로제트(neural rosettes)의 발생 및 분화를 유도하였으며, 상기 누난 증후군 유래의 iPSC는 정상적인 iPSC의 형태 및 분화능을 나타내는 것을 확인하였고, 누난 증후군 유래의 iPSC로부터 배상체 및 신경 로제트로 분화하기 위해 자연분화 및 화학적 분화를 유도한 결과, 화학적 분화를 통해 유도된 배상체 및 신경 로제트는 정상 세포와 유사한 세포 형태를 나타내며, 외배엽, 신경로제트 및 신경세포 마커 유전자를 유의적으로 발현하므로, 상기 세포 모델은 누난 증후군의 기전 분석 연구 및 치료제 스크리닝 방법을 위한 분석 연구에 유용하게 사용될 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及Noonan综合征的诱导多能干细胞（iPSC）模型及其制备方法，用于研究Noonan综合征的发病机理和治疗剂筛选方法。 特别地，从Noonan综合征的患者的成纤维细胞诱导来自Noonan综合征，胚状体（EB）和神经花环的诱导多能干细胞（iPSC）的产生和分化，并确定来自Noonan综合征的iPSC表现出形态学 和正常iPSCs的分化潜能。 此外，为了将源自Noonan综合征的iPSCs分化为胚状体和神经花环，通过化学分化诱导的胚状体和神经花环，作为诱导自然分化和化学分化的结果，表现出与正常细胞相似的细胞形态，并显着表达 外胚层，神经花环和神经元标记基因。 因此，细胞模型可用于Noonan综合征发病机理的分析研究和治疗剂筛选方法的分析研究。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：WO2015099206A1
公开(公告)日：2015-07-02
申请号：PCT/KR2013/012020
申请日：2013-12-23
Applicant: 한국과학기술원
CPC classification number: C12N5/0696 , C12N2501/602 , C12N2501/603 , C12N2501/604 , C12N2501/606 , C12N2506/1307 , G01N33/5064
Abstract: 본 발명은 파브리 병(Fabry disease)의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC) 모델, 이의 제조 방법, 및 상기 iPSC 모델을 파브리 병의 발병 연구 및 치료제 스크리닝 방법에 이용하는 용도에 관한 것으로, 구체적으로 파브리 병 환자의 섬유아세포로부터 파브리 병 유래의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC), 배상체(embryoid body, EB) 및 혈관 세포(vascular cell)의 발생 및 분화를 유도하였으며, 상기 파브리 병 유래의 iPSC는 GLA 단백질의 발현 및 활성이 정상 세포에 비하여 현저히 감소하여 글로보트리아오실세라마이드(globotriaosylceramide, Gb3, CD77)가 축적되는 것을 확인하였고, 파브리 병 유래의 iPSC로부터 혈관 세포로 분화를 유도한 결과, 혈관내피 세포 및 혈관 평활근 세포로 분화되어 마커 단백질을 유의적으로 발현하였으며, 상기 혈관내피 세포 및 혈관 평활근 세포에 파브라자임 효소를 처리하였을 때, Gb3의 축적이 유의적으로 감소하므로, 상기 세포 모델은 파브리 병의 기전 분석 연구 및 치료제 스크리닝 방법을 위한 분석 연구에 유용하게 사용될 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及用于法布里病的诱导多能干细胞（iPSC）模型及其制备方法，以及在研究法布里病发病机理中使用iPSC模型的用途，以及用于筛选法布里病治疗 剂。 具体来说，通过从法布里病患者的成纤维细胞诱导Fabry疾病衍生的iPSC，胚状体（EB）和血管细胞的产生和分化，并确认了GLA的表达和活性，从而确认了globotriaosylceramide（Gb3，CD77）的积累 与正常细胞相比，法布里病衍生的iPSCs中的蛋白质显着降低，并且当通过将Fabry疾病衍生的iPSC分化为血管内皮细胞和血管平滑肌细胞作为诱导分化的结果显着表达标记蛋白时 将法布里病衍生的iPSCs进入血管细胞，用fabrazyme处理血管内皮细胞和血管平滑肌细胞，从而显着减少Gb3的积累，iPSC模型可有效地用于法布里病的致病机制的分析研究 以及法布里病筛选方法的分析研究 治疗剂。
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公开(公告)号：WO2015088073A1
公开(公告)日：2015-06-18
申请号：PCT/KR2013/011484
申请日：2013-12-11
Applicant: 한국과학기술원
CPC classification number: C12N5/0696 , C12N5/0618 , C12N2503/00 , C12N2506/45 , C12Q1/6881 , C12Q1/6883 , C12Q2600/158 , G01N33/5073
Abstract: 본 발명은 심장-얼굴-피부 증후군(cardiofaciocutaneous syndrome, CFC 신드롬)의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPS) 모델, 이의 제조 방법, 및 상기 iPS 모델을 이용하는 CFC 신드롬의 신경학적 발달 분석에 이용하는 용도에 관한 것으로, 구체적으로 CFC 신드롬 환자의 섬유아세포로부터 CFC 신드롬 유래의 iPS 및, 배상체의 발생 및 분화를 유도하였으며, 상기 CFC 신드롬 유래의 iPS 및 배상체는 깨어진 배상체 형태를 나타내고, 신경세포로의 분화능을 나타내지 않는 것을 확인하였으며, p-ERK 및 p-SMAD1 억제제를 처리하여 CFC 신드롬 유래의 배상체를 유도한 결과, 상기 배상체는 정상적인 배상체의 형태를 나타내며, 신경세포로 효과적으로 분화하므로, 본 발명의 CFC 신드롬 환자 유래의 줄기 세포 모델은 심장-얼굴-피부 증후군의 신경 발달을 위한 분석 연구에 유용하게 사용될 수 있다
Abstract translation: 本发明涉及用于心脏皮下（CFC）综合征的诱导多能干细胞（iPS）模型，用于产生该模型的方法，以及在使用iPS模型分析CFC综合征神经发育中的用途。 具体来说，从CFC综合征患者的成纤维细胞诱导CFC综合征来源的iPS和胚状体的产生和分化，并且证实来自CFC综合征的iPS和胚状体显示破碎的胚状体形状并且不分化成神经元 ，并且当通过用p-ERK和p-SMAD1抑制剂处理诱导CFC综合征衍生的胚状体时，胚状体表现出正常的胚状体形状并有效分化为神经元，因此来自患者的干细胞模型可以是CFC综合征 有效用于心脏皮肤综合征神经发育的研究。
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公开(公告)号：WO2015088072A1
公开(公告)日：2015-06-18
申请号：PCT/KR2013/011483
申请日：2013-12-11
Applicant: 한국과학기술원
CPC classification number: C07K14/62 , C12N5/0676 , C12N5/0677 , C12N2500/12 , C12N2500/38 , C12N2501/01 , C12N2501/115 , C12N2501/12 , C12N2501/155 , C12N2501/16 , C12N2501/335 , C12N2501/385 , C12N2501/41 , C12N2501/415 , C12N2501/727 , C12N2506/02 , C12N2506/45
Abstract: 본 발명은 인간 배아줄기세포 또는 인간 유도 역분화 줄기세포로부터 순차적으로 완전 내배엽(DE), 췌장 내배엽(PE), 내분비 전구세포(EP) 및 내분비 세포(EC)로의 분화를 유도하여 인슐린 분비 내분비 세포를 형성하였고, 구체적으로 상기 내분비 세포로부터 인슐린 분비 내분비 응집체(EA)를 형성하는 조건을 확립하였으며, 특히 상기 내분비 응집체가 유의적인 수준의 세포 증식성을 가지고, 인슐린 분비능이 향상되었으며, 세포 괴사 및 사멸을 억제함을 입증함으로써, 본 발명의 인간 다능성 줄기세포로부터 인슐린 생산 베타 세포(insulin-producing beta cells)의 내분비 응집체의 제조 방법은 기존의 당뇨병 치료제의 효능 검증용 및 새로운 당뇨병 치료용으로 유용하게 사용할 수 있다.
Abstract translation: 本发明通过诱导人多能干细胞或人衍生的诱导多能干细胞连续分化成定型内胚层（DE），胰腺内胚层（PE），内分泌祖细胞（EP）和内分泌细胞（EC）而产生胰岛素分泌内分泌细胞 ）。 具体地说，本发明建立了内分泌细胞形成胰岛素分泌内分泌聚集体（EA）的条件，特别是表现出显着水平的细胞增殖和增强的胰岛素分泌的内分泌聚集体，以及通过证实细胞坏死和细胞凋亡的抑制 根据本发明的用于从人多能干细胞产生的产生胰岛素的β细胞的内分泌骨聚集体的方法可以有效地用于验证当前糖尿病药物的功效和作为新的糖尿病治疗。
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公开(公告)号：KR102051221B1
公开(公告)日：2019-12-03
申请号：KR1020180085775
申请日：2018-07-24
Applicant: 한국과학기술원
IPC: A61K31/4406 , A61K31/167 , A61K38/07 , A61K31/19 , A61P43/00
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公开(公告)号：KR101646565B1
公开(公告)日：2016-08-12
申请号：KR1020150034271
申请日：2015-03-12
Applicant: 한국과학기술원
IPC: A61K31/203 , A61K35/407 , A61K35/12
CPC classification number: A61K31/203 , A61K35/12 , A61K35/407
Abstract: 본발명은레티노익산(retinoic acid)을이용한인간줄기세포유래간세포의약물대사기능개선방법에관한것으로, 인간줄기세포유래간세포는인간간세포와모양은유사하지만, 약물또는알코올대사관련효소, 및항산화효소의발현은감소되어있음을확인하였고, 이에인간줄기세포유래간세포를마우스간성상세포와공동배양한결과, 레티놀관련유전자발현이변화하였으며, 레티놀(retinol)을레티노익산으로대사하지못하는마우스에서분리한간성상세포와인간줄기세포유래간세포를공동배양한결과, 간세포의손상이감소하지않고, 약물및 알코올대사관련효소, 및항산화효소의발현변화가나타나지않아, 인간줄기세포유래간세포에레티노익산을처리한결과, 약물및 알코올대사관련효소, 및항산화효소의발현이증가하였고, 세포사멸정도가감소하는것을확인함으로써, 상기인간줄기세포유래간세포에레티노익산을처리하는것을인간줄기세포유래간세포의약물대사기능개선방법으로서유용하게사용할수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及通过使用视黄酸改善人干细胞衍生的肝细胞的药物代谢功能的方法。 尽管人类干细胞衍生的肝细胞形状与人类肝细胞相似，但证实药物或酒精代谢相关酶和抗氧化酶的表达已经降低。 因此，通过与小鼠肝星状细胞共培养人干细胞衍生的肝细胞，证实了与视网膜相关的基因表达改变，并且作为通过共培养人干细胞来源的肝细胞的结果 从不将视黄醇代谢成视黄酸的小鼠分离的肝星状细胞，证实肝细胞损伤没有降低，药物和酒精代谢相关酶和抗氧化酶的表达没有改变。 另外，通过用视黄酸处理人干细胞衍生的肝细胞的结果，证实药物和酒精代谢相关酶和抗氧化酶的表达增加，细胞死亡程度降低。 因此，用视黄酸治疗人干细胞来源的肝细胞的方法可用作改善人干细胞来源的肝细胞的药物代谢功能的方法。
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