公开(公告)号：WO2015115690A1

公开(公告)日：2015-08-06

申请号：PCT/KR2014/000880

申请日：2014-01-29

Applicant: 한국과학기술원

Inventor： 한용만 ,  주영희

IPC: C12N5/074 ,  C12Q1/68

CPC classification number: G01N33/5073 ,  C12N5/0618 ,  C12N5/0696 ,  C12N2506/1307 ,  C12N2506/45 ,  G01N33/5023 ,  G01N33/5026 ,  G01N33/5058 ,  G01N2800/385

Abstract: 본 발명은 누난 증후군(noonan syndrome)의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC) 모델, 이의 제조 방법, 및 상기 iPSC 모델을 누난 증후군의 발병 연구 및 치료제 스크리닝 방법에 이용하는 용도에 관한 것으로, 구체적으로 누난 증후군 환자의 섬유아세포로부터 누난 증후군 유래의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC), 배상체(embryoid body, EB) 및 신경 로제트(neural rosettes)의 발생 및 분화를 유도하였으며, 상기 누난 증후군 유래의 iPSC는 정상적인 iPSC의 형태 및 분화능을 나타내는 것을 확인하였고, 누난 증후군 유래의 iPSC로부터 배상체 및 신경 로제트로 분화하기 위해 자연분화 및 화학적 분화를 유도한 결과, 화학적 분화를 통해 유도된 배상체 및 신경 로제트는 정상 세포와 유사한 세포 형태를 나타내며, 외배엽, 신경로제트 및 신경세포 마커 유전자를 유의적으로 발현하므로, 상기 세포 모델은 누난 증후군의 기전 분석 연구 및 치료제 스크리닝 방법을 위한 분석 연구에 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及Noonan综合征的诱导多能干细胞（iPSC）模型及其制备方法，用于研究Noonan综合征的发病机理和治疗剂筛选方法。 特别地，从Noonan综合征的患者的成纤维细胞诱导来自Noonan综合征，胚状体（EB）和神经花环的诱导多能干细胞（iPSC）的产生和分化，并确定来自Noonan综合征的iPSC表现出形态学 和正常iPSCs的分化潜能。 此外，为了将源自Noonan综合征的iPSCs分化为胚状体和神经花环，通过化学分化诱导的胚状体和神经花环，作为诱导自然分化和化学分化的结果，表现出与正常细胞相似的细胞形态，并显着表达 外胚层，神经花环和神经元标记基因。 因此，细胞模型可用于Noonan综合征发病机理的分析研究和治疗剂筛选方法的分析研究。

公开(公告)号：KR101490829B1

公开(公告)日：2015-02-09

申请号：KR1020140010398

申请日：2014-01-28

Applicant: 한국과학기술원

Inventor： 한용만 ,  주영희

IPC: C12N5/074 ,  C12Q1/68

CPC classification number: G01N33/5073 ,  C12N5/0618 ,  C12N5/0696 ,  C12N2506/1307 ,  C12N2506/45 ,  G01N33/5023 ,  G01N33/5026 ,  G01N33/5058 ,  G01N2800/385

Abstract: The present invention relates to a induced pluripotent stem cell (iPSC) model of noonan syndrome, a method for producing the same, and a use of the iPSC model for research on the pathogenesis of the noonan syndrome and a method for screening a treating agent. In particular, the generation and differentiation of noonan syndrome-derived iPSCs, an embryoid body (EB), and neural rosettes have been induced from the fibroblasts of a noonan syndrome patient, and it has been confirmed that the noonan syndrome-derived iPSCs exhibit a normal iPSC shape and differentiating function. As a result of inducing natural differentiation and chemical differentiation to differentiate an EB and neural rosettes from noonan syndrome-derived iPSCs, the EB and neural rosettes differentiated through chemical differentiation exhibits a similar cell shape to normal cells. An ectoderm, a neural rosette, and a neural cell marker gene are significantly expressed, so that the cell model can be usefully used in research for analyzing the mechanism of the noonan syndrome and research for analyzing a method for screening a treating agent.

Abstract translation: 本发明涉及中止综合征的诱导性多能干细胞（iPSC）模型，其制备方法，以及使用iPSC模型研究中止综合征的发病机理和筛选治疗剂的方法。 特别是，从Noonan综合征患者的成纤维细胞诱导产生和分化的来自noonan综合征的iPSCs，胚状体（EB）和神经玫瑰花结，并且已经证实，来自noonan综合征的iPSC呈现出 正常的iPSC形状和微分功能。 通过诱导自然分化和化学分化来区分来自中午综合征衍生的iPSC的EB和神经花环，通过化学分化分化的EB和神经玫瑰花结素与正常细胞呈现相似的细胞形状。 外胚层，神经花环和神经细胞标记基因被显着表达，使得细胞模型可以有效地用于分析中止综合征的机制的研究和用于分析治疗剂筛选方法的研究。