公开(公告)号：KR1020060109085A

公开(公告)日：2006-10-19

申请号：KR1020050031355

申请日：2005-04-15

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  변경희 ,  정명희 ,  임희종 ,  안미자 ,  박우규

IPC: C07D401/12

Abstract: Huperzine-tacrine hybrids and preparing process thereof is provided to improve inhibiting activity of acetylcholine esterase(AChE) associated with occurrence of neurodegenerative disease, and enhance their production yield. The huperzine-tacrine hybrid derivatives represented by the formula(1) having neurodegenerative disease-treating effect are provided, wherein X is hydrogen, halogen group or C1-C6 alkyl group, m is 1 to 3 and n is 1 or 2; and the neurodegenerative disease is dementia. The precursors of the huperzine-tacrine hybrid derivatives represented by the formula(6) are provided. The process for preparing the huperzine-tacrine hybrid derivatives comprises the steps of: (1) treating chloro acrydine represented by the formula(2) with hydroxylamine to prepare hydroxy compounds represented by the formula(3); (2) oxidizing the compounds of the formula(3) with an oxidizing agent selected from pyridinium chlorochromate(PCC), pyridinium dichromate(PDC), Jone's reagent and manganese dioxide to prepare aldehyde compounds represented by the formula(4); (3) condensing the aldehyde compounds of the formula(4) with pyridineamine represented by the formula(5) by using a molecular sieve to prepare immine, and reducing it to prepare compounds represented by the formula(6); and (4) deprotecting the compounds of the formula(6) by using trimethylsilyl iodide(TMSI).

Abstract translation: 提供石杉碱混合物及其制备方法，以改善与神经退行性疾病发生相关的乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制活性，提高其产量。 提供了具有神经变性疾病治疗效果的由式（1）表示的石杉碱 - 他克林杂合衍生物，其中X为氢，卤素基或C 1 -C 6烷基，m为1至3，n为1或2; 神经变性疾病是痴呆。 提供了由式（6）表示的石杉碱 - 他克林杂合衍生物的前体。 制备石杉木混合衍生物的方法包括以下步骤：（1）用羟胺处理由式（2）表示的氯丙酸，制备由式（3）表示的羟基化合物; （2）用选自氯铬酸吡啶鎓（PCC），重铬酸吡啶鎓（PDC），琼氏试剂和二氧化锰的氧化剂氧化式（3）的化合物，制备由式（4）表示的醛化合物。 （3）通过使用分子筛将式（4）的醛化合物与式（5）所示的吡啶胺缩合以制备赖氨酸，并将其还原以制备由式（6）表示的化合物; 和（4）通过使用三甲基甲硅烷基碘（TMSI）使式（6）的化合物脱保护。

公开(公告)号：KR100574435B1

公开(公告)日：2006-04-27

申请号：KR1020040025267

申请日：2004-04-13

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  홍중연 ,  변경희 ,  정명희 ,  임희종 ,  박우규

IPC: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 다음 화학식 1로 표시되는 후퍼진(huperzine) B 유도체와 이의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 다음 화학식 2로 표시되는 카르복실산 화합물을 출발물질로 사용하고, C5 위치의 카르복실기를 아민화 및
N -알켄일화하여 다음 화학식 4로 표시되는 화합물을 반응 중간체로 합성한 후에, 이 중간체 화합물을 복분해반응(Ring Closing Metathesis, RCM)한 후에 메틸보호기를 제거하는 일련의 제조과정을 거쳐 합성하게 되는, 다음 화학식 1로 표시되는 후퍼진 B 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 치매치료 효과가 있는 것으로 잘 알려져 있는 후퍼진 B 화합물의 유도체로서 화합물 그 자체의 의약적 활성이 기대된다.

후퍼진 B, 치매 치료, N-알켄일화, 복분해(Ring Closing Metathesis, RCM)

公开(公告)号：KR1020050100090A

公开(公告)日：2005-10-18

申请号：KR1020040025267

申请日：2004-04-13

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  홍중연 ,  변경희 ,  정명희 ,  임희종 ,  박우규

IPC: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 다음 화학식 1로 표시되는 후퍼진(huperzine) B 유도체와 이의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 다음 화학식 2로 표시되는 카르복실산 화합물을 출발물질로 사용하고, C5 위치의 카르복실기를 아민화 및
N -알켄일화하여 다음 화학식 4로 표시되는 화합물을 반응 중간체로 합성한 후에, 이 중간체 화합물을 복분해반응(Ring Closing Metathesis, RCM)한 후에 메틸보호기를 제거하는 일련의 제조과정을 거쳐 합성하게 되는, 다음 화학식 1로 표시되는 후퍼진 B 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 치매치료 효과가 있는 것으로 잘 알려져 있는 후퍼진 B 화합물의 유도체로서 화합물 그 자체의 의약적 활성이 기대된다.

公开(公告)号：KR100666756B1

公开(公告)日：2007-01-15

申请号：KR1020050031355

申请日：2005-04-15

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  변경희 ,  정명희 ,  임희종 ,  안미자 ,  박우규

IPC: C07D401/12

Abstract: 본 발명은 다음 화학식 1의 후퍼진-타크린 하이브리드(huperzine-tacrine hybrid) 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 본 발명의 후퍼진-타크린 하이브리드 유도체 는 치매치료에 효과가 있는 것으로 잘 알려져 있는 후퍼진 A 와 타크린 화합물의 혼합체로서 아세틸콜린에스트라제(AChE) 저해제로서의 활성을 보여준다.
[화학식 1]

(상기 화학식 1에서, X는 수소, 할로겐기 또는 C
1 ~C
6 의 알킬기이고, m은 1 내지 3이고, n은 1 또는 2이다.)
후퍼진-타크린 하이브리드, 치매, 후퍼진, 타크린, 아세틸콜린에스테라제 저해제