公开(公告)号：KR100555021B1

公开(公告)日：2006-03-03

申请号：KR1020030060178

申请日：2003-08-29

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  김진환

IPC: C07D241/44

Abstract: 발명은 하기 화학식 1의 퀴녹살린 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 퀴녹살린 유도체는 히스톤 디아세틸라제의 효소활성을 효과적으로 억제하여 종양세포의 증식을 억제할 수 있다.

상기 식에서,
R
1 은 히드록시, 할로겐, 알킬옥시, 알킬, 아미노, 알킬아미노, 카르복실, 니트로, 아미드 및 술폰으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은, 아릴, 헤테로아릴 또는 C
3-8 사이클로알킬이고, 이때 상기 헤테로아릴은 고리 중에 질소, 황 또는 산소를 하나 이상 포함하며;
R
2 는 수소 또는 아릴알킬이고;
A는 O, S, CH
2 , 술폰(SO
2 ), 술폭사이드(SO), CONH, NHCO, NX 또는 NXSO
2 (이때, X는 수소, C
1-5 알킬, 또는 독립적으로 상기 R
1 과 동일하게 정의된다)이고;
n은 0, 1, 2 또는 3이다.

公开(公告)号：KR1020050023107A

公开(公告)日：2005-03-09

申请号：KR1020030060178

申请日：2003-08-29

Applicant: 한국화학연구원 ,  크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 이철해 ,  김봉진 ,  정희정 ,  김재학 ,  전미애 ,  성태현 ,  조중명 ,  노성구 ,  이태규 ,  현영란 ,  김진환

IPC: C07D241/44

Abstract: PURPOSE: Quinoxaline derivatives and a preparation method thereof are provided, which derivatives have inhibitory activity against histone deacetylase, which removes an acetyl group from the lysine tail in the N-terminal of histone, by selectively inducing the terminal differentiation of the tumor cells, and thus by inhibiting the growth of tumor cells. CONSTITUTION: The quinoxaline derivatives represented by formula (1) are provided, wherein R1 is aryl, heteroaryl or C3-C8 cycloalkyl which is optionally substituted by one or more substituents selected from hydroxy, halogen, alkyloxy, alkyl, amino, alkylamino, carboxyl, nitro, amide and sulfone in which the heteroaryl contains one or more elements selected from nitrogen, sulfur and oxygen in a ring; R2 is hydrogen or arylalkyl; A is O, S, CH2, sulfone(SO2), sulfoxide(SO), CONH, NHCO, NX or NXSO2 in which X is hydrogen, C1-5 alkyl or independently the same as R1; and n is 0, 1, 2 or 3. The method for preparing a compound of formula (2) comprises the steps of: (a) acylation of 2-bromo arylalkyl carboxylic acid of formula (6) with 3,4-diamino benzoic ester of formula (7) in an aprotic solvent to prepare a compound of formula (8); (b) cyclization of the compounds of formula (8) in the presence of inorganic salts to prepare quinoxaline ester of formula (9); (c) treating the quinoxaline ester of formula (9) with hydroxide salts to prepare an organic acid of formula (10); and (d) acylation of the organic acid of formula (10) with the protected hydroxyl amine and hydrogenating the reaction product in the presence of palladium, wherein Y is O, S, CH2, SO2, SO or NX.

Abstract translation: 目的：提供喹喔啉衍生物及其制备方法，该衍生物通过选择性诱导肿瘤细胞的末端分化而对组蛋白脱乙酰酶具有抑制活性，其通过选择性诱导肿瘤细胞的末端分化而从组蛋白的N末端的赖氨酸尾部除去乙酰基， 从而通过抑制肿瘤细胞的生长。 组成：提供由式（1）表示的喹喔啉衍生物，其中R 1是芳基，杂芳基或任选被一个或多个选自羟基，卤素，烷氧基，烷基，氨基，烷基氨基，羧基， 硝基，酰胺和砜，其中杂芳基在环中含有一个或多个选自氮，硫和氧的元素; R2是氢或芳基烷基; A是O，S，CH2，砜（SO2），亚砜（SO），CONH，NHCO，NX或NXSO2，其中X是氢，C1-5烷基或与R1独立地相同; 制备式（2）化合物的方法包括以下步骤：（a）将式（6）的2-溴芳基烷基羧酸与3,4-二氨基苯甲酸 （7）的酯在非质子溶剂中制备式（8）的化合物; （b）在无机盐存在下环化式（8）化合物以制备式（9）的喹喔啉酯; （c）用氢氧化物盐处理式（9）的喹喔啉酯以制备式（10）的有机酸; 和（d）用保护的羟基胺酰化式（10）的有机酸，并在钯存在下氢化反应产物，其中Y是O，S，CH 2，SO 2，SO或NX。

公开(公告)号：KR100739367B1

公开(公告)日：2007-07-16

申请号：KR1020040054818

申请日：2004-07-14

Applicant: 크리스탈지노믹스(주) ,  한국화학연구원

Inventor： 조중명 ,  이태규 ,  노성구 ,  김진환 ,  전영호 ,  신동규 ,  현영란 ,  연규환 ,  윤영귀 ,  최은복 ,  이현규 ,  박창식

IPC: C07D263/32 ,  C07D413/12

CPC classification number: C07D263/32 ,  C07D409/04 ,  C07D413/12

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 신규 설파마이드 유도체, 및 상기 유도체 또는 그의 약학적으로 허용가능한 산, 염 또는 용매화물을 유효성분으로 함유하는 지방대사 촉진용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 설파마이드 유도체는 비만, 당뇨(NIDDM), 고지혈증 및 동맥경화 등을 포함하는 지방대사성 증후군 X, 및 간 및 근육의 단순지방증 또는 지방간 등 지방축적에 의해 야기되는 질병의 치료제 개발에 유용하게 활용될 수 있다.



상기 식에서,
R
1 내지 R
7 , X, Y, m 및 n은 명세서 내에 정의된 바와 같다.

公开(公告)号：KR1020060005838A

公开(公告)日：2006-01-18

申请号：KR1020040054818

申请日：2004-07-14

Applicant: 크리스탈지노믹스(주) ,  한국화학연구원

Inventor： 조중명 ,  이태규 ,  노성구 ,  김진환 ,  전영호 ,  신동규 ,  현영란 ,  연규환 ,  윤영귀 ,  최은복 ,  이현규 ,  박창식

IPC: C07D263/32 ,  C07D413/12

CPC classification number: C07D263/32 ,  C07D409/04 ,  C07D413/12

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 신규 설파마이드 유도체, 및 상기 유도체 또는 그의 약학적으로 허용가능한 산, 염 또는 용매화물을 유효성분으로 함유하는 지방대사 촉진용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 설파마이드 유도체는 비만, 당뇨(NIDDM), 고지혈증 및 동맥경화 등을 포함하는 지방대사성 증후군 X, 및 간 및 근육의 단순지방증 또는 지방간 등 지방축적에 의해 야기되는 질병의 치료제 개발에 유용하게 활용될 수 있다.



상기 식에서,
R
1 내지 R
7 , X, Y, m 및 n은 명세서 내에 정의된 바와 같다.

公开(公告)号：KR1020030095893A

公开(公告)日：2003-12-24

申请号：KR1020020033505

申请日：2002-06-15

Applicant: 크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 노성구 ,  김진환 ,  이태규 ,  전영호 ,  황광연 ,  조중명

IPC: A61K31/381 ,  A61P25/28

Abstract: PURPOSE: Provided is a pharmaceutical composition comprising an amino-tetrahydro-benzo£b|thiopen-3-carboxylic acid derivative of the formula(1) for the inhibition of phosphoserine phosphatase(PSP) activity. Therefore, it is useful for the prevention and treatment of dementia and as a PSP inhibitor. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for the inhibition of phosphoserine phosphatase(PSP) activity is characterized by comprising an amino-tetrahydro-benzo£b|thiopen-3-carboxylic acid derivative of the formula(1), its pharmaceutically acceptable slat, hydrate, solvate or isomer, as an active ingredient. In the formula, X is CH2, O, S or NH; and R1 and R2 are individually hydrogen; linear or branched C1-C7 alkyl; or a hydroxy, halogen, alkyloxy, alkyl, amino, alkylamino, carboxylic acid or amide substituted or unsubstituted aromatic group.

Abstract translation: 目的：提供一种药物组合物，其包含用于抑制磷酸丝氨酸磷酸酶（PSP）活性的式（1）的氨基 - 四氢 - 苯并（b）]硫代吗-3-羧酸衍生物。 因此，它可用于预防和治疗痴呆和PSP抑制剂。 组成：用于抑制磷酸丝氨酸磷酸酶（PSP）活性的药物组合物的特征在于包含式（1）的氨基 - 四氢 - 苯并（b） - 噻吩-3-羧酸衍生物，其药学上可接受的盐，水合物，溶剂化物 或异构体作为活性成分。 在该式中，X是CH 2，O，S或NH; R1和R2分别为氢; 直链或支链C 1 -C 7烷基; 或羟基，卤素，烷氧基，烷基，氨基，烷基氨基，羧酸或酰胺取代或未取代的芳基。

公开(公告)号：KR100901309B1

公开(公告)日：2009-06-09

申请号：KR1020020033508

申请日：2002-06-15

Applicant: 크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 조중명 ,  이태규 ,  노성구 ,  김진환 ,  전영호 ,  황광연

IPC: C12Q1/00

Abstract: 본 발명은 단백질에 대한 결합이 알려진 기지(旣知)의 리간드를 사용하여, 1D NMR에 의해 단백질 활성부위에 결합하는 화합물을 선별하는 방법에 관한 것으로, 구체적으로, 1) 시험 화합물 또는 시험 화합물 혼합체의 1D NMR 스펙트럼을 측정하는 단계, 2) 1)의 시험 화합물 또는 시험 화합물 혼합체 용액에 표적 단백질을 혼합한 후 1D NMR을 측정하는 단계, 3) 2)의 용액에 표적 단백질의 활성 부위에 결합하는 것이 알려진 기지의 리간드를 혼합한 후 1D NMR을 측정하는 단계, 및 4) 1), 2) 및 3)의 NMR 스펙트럼을 비교하여, 2)에서 표적 단백질과의 결합되었다가 3)에서 기지의 리간드를 혼합함으로써 표적 단백질로부터 분리되거나 결합이 약하게 되는 화합물을 확인하는 단계를 포함하는, 표적 단백질의 활성 부위에 결합하는 화합물을 선별하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 선별방법은 새로운 의약 개발에 소모되는 시간과 비용을 절감함으로써 신약 개발을 위한 후보물질의 판별 및 검색에 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：KR1020050083506A

公开(公告)日：2005-08-26

申请号：KR1020040012036

申请日：2004-02-23

Applicant: 크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 조중명 ,  이태규 ,  노성구 ,  김진환 ,  전영호 ,  현영란 ,  허용석

IPC: C12N9/14

Abstract: 본 발명은 저산소증에 의해 야기되는 협심증의 치료제 개발을 위한 중요한 표적 단백질인 인간 프롤릴 4-하이드록실레이즈(prolyl 4-hydroxylase)와 리간드가 결합된 복합체의 결정 구조에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 인간 프롤릴 4-하이드록실레이즈와 리간드가 결합된 복합체 결정은 x-선 분석이 용이하고 결정화도가 우수하며, 이러한 결정의 3차원 구조는 저산소증에 의해 야기되는 협심증의 치료제 연구 개발을 위한 인간 프롤릴 4-하이드록실레이즈의 활성 조절 물질의 개발에 유용하게 이용될 수 있다.

公开(公告)号：KR1020030095895A

公开(公告)日：2003-12-24

申请号：KR1020020033507

申请日：2002-06-15

Applicant: 크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 노성구 ,  김진환 ,  이태규 ,  전영호 ,  황광연 ,  조중명

IPC: A61K31/381 ,  A61P25/28

Abstract: PURPOSE: Provided is a pharmaceutical composition comprising an aminothiophene carboxylic acid derivative of the formula(1) for the inhibition of phosphoserine phosphatase(PSP) activity. The composition is useful as a PSP inhibitor and for the prevention and treatment of dementia. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for the inhibition of phosphoserine phosphatase(PSP) activity is characterized by comprising an aminothiophene carboxylic acid derivative of the formula(1), its pharmaceutically acceptable slat, hydrate, solvate or isomer, as an active ingredient. In the formula, X is N or 0; and R1, R2, R3, R4 and R5 are individually hydrogen; linear or branched C1-C7 alkyl, or a hydroxy, halogen, alkyloxy, alkyl, amino, alkylamino, carboxylic acid or amide substituted or unsubstituted aromatic group.

Abstract translation: 目的：提供一种药物组合物，其包含用于抑制磷酸丝氨酸磷酸酶（PSP）活性的式（1）的氨基噻吩羧酸衍生物。 该组合物可用作PSP抑制剂和预防和治疗痴呆。 构成：用于抑制磷酸丝氨酸磷酸酶（PSP）活性的药物组合物的特征在于包括式（1）的氨基噻吩羧酸衍生物，其药学上可接受的盐水合物，溶剂合物或异构体作为活性成分。 在该式中，X为N或0; 且R1，R2，R3，R4和R5分别为氢; 直链或支链C 1 -C 7烷基，或羟基，卤素，烷氧基，烷基，氨基，烷基氨基，羧酸或酰胺取代或未取代的芳基。

公开(公告)号：KR1020030095894A

公开(公告)日：2003-12-24

申请号：KR1020020033506

申请日：2002-06-15

Applicant: 크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 노성구 ,  김진환 ,  이태규 ,  전영호 ,  황광연 ,  조중명

IPC: A61K31/426 ,  A61P25/28

Abstract: PURPOSE: Provided is a pharmaceutical composition comprising a benzoquinone derivative of the formula(1) for the inhibition of phosphoserine phosphatase(PSP) activity. Thus, the composition is useful for the prevention and treatment of dementia and as a PSP inhibitor. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for the inhibition of phosphoserine phosphatase(PSP) activity is characterized by comprising a benzoquinone derivative of the formula(1), its pharmaceutically acceptable slat, hydrate, solvate or isomer, as an active ingredient. In the formula, R1 and R2 are individually hydrogen; linear or branched C1-C7 alkyl, or a hydroxy, halogen, alkyloxy, alkyl, amino, alkylamino, carboxylic acid or amide substituted or unsubstituted aromatic group; or they are fused together to form a ring.

Abstract translation: 目的：提供一种包含式（1）的苯醌衍生物用于抑制磷酸丝氨酸磷酸酶（PSP）活性的药物组合物。 因此，该组合物可用于预防和治疗痴呆和PSP抑制剂。 构成：用于抑制磷酸丝氨酸磷酸酶（PSP）活性的药物组合物的特征在于包含式（1）的苯醌衍生物，其药学上可接受的盐水合物，溶剂合物或异构体作为活性成分。 在该式中，R 1和R 2分别为氢; 直链或支链C 1 -C 7烷基，或羟基，卤素，烷氧基，烷基，氨基，烷基氨基，羧酸或酰胺取代或未取代的芳基; 或者它们融合在一起形成环。

公开(公告)号：KR1020030095891A

公开(公告)日：2003-12-24

申请号：KR1020020033503

申请日：2002-06-15

Applicant: 크리스탈지노믹스(주)

Inventor： 황광연 ,  김진환 ,  이태규 ,  노성구 ,  전영호 ,  조중명

IPC: C12N9/16

CPC classification number: C12N9/16 ,  C12Y301/03003

Abstract: PURPOSE: A method for preparing a crystalline phosphoserine phosphatase and a crystalline phosphoserine phosphatase prepared therefrom are provided. The phosphoserine phosphatase is an important target protein for treatment of dementia and brain diseases, and the crystalline phosphoserine phosphatase can be easily X-ray analyzed and has improved degree of crystallinity. CONSTITUTION: A method for preparing a crystalline phosphoserine phosphatase comprises crystallization of phosphoserine phosphatase according to a hanging-drop vapor diffusion method using a reservoir solution containing polyethylene glycol as a precipitating agent, wherein the hanging-drop vapor diffusion method is carried out under the temperature of 18 to 22 deg. C and pH of 7.2 to 7.6; the reservoir solution is a sodium cacodylate buffer solution; and the reservoir solution contains 0.08 to 0.10 M of sodium cacodylate buffer solution, 22 to 26% of polyethylene glycol and 0.7 M of calcium chloride.

Abstract translation: 目的：提供制备结晶磷酸丝氨酸磷酸酶的方法和由其制备的结晶磷酸丝氨酸磷酸酶。 磷酸丝氨酸磷酸酶是治疗痴呆和脑疾病的重要靶蛋白，可以容易地进行X射线分析，结晶度提高。 构成：制备结晶磷酸丝氨酸磷酸酶的方法包括使用含有聚乙二醇作为沉淀剂的储液溶液根据悬滴蒸气扩散法结晶磷酸丝氨酸磷酸酶，其中悬滴蒸气扩散法在温度 为18至22度 C和pH为7.2〜7.6; 储存溶液是二甲胂酸钠缓冲溶液; 储液溶液含有0.08〜0.10M的二甲胂酸钠缓冲溶液，22〜26％的聚乙二醇和0.7M的氯化钙。