公开(公告)号：WO2018004258A1

公开(公告)日：2018-01-04

申请号：PCT/KR2017/006849

申请日：2017-06-28

Applicant: 한미약품 주식회사

Inventor： 이문섭 ,  변은영 ,  김지숙 ,  김원정 ,  김남두 ,  정승현 ,  안영길

IPC: C07D487/14 ,  C07D471/14 ,  A61K31/519 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48

Abstract: 본 발명은 신규한 헤테로시클릭 유도체 화합물 및 이의 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 섬유아세포 성장 인자 수용체(Fibroblast growth factor receptor, FGFR)에 대하여 선택적으로 저해 활성을 갖는 신규한 헤테로시클릭 유도체 화합물 및 이를 포함하는 상기 FGFR와 관련된 다양한 질환을 예방 또는 치료하는 약학적 조성물에 관한 것이다.

Abstract translation:

本发明具有新颖的杂环衍生物化合物和涉及其用途，更具体地，相对于成纤维细胞生长因子受体的选择性抑制活性（成纤维细胞生长因子受体，FGFR） 本发明涉及用于预防或治疗与包含FGFR相关的各种疾病的新型杂环衍生物化合物和药物组合物。

公开(公告)号：WO2013015535A2

公开(公告)日：2013-01-31

申请号：PCT/KR2012/005193

申请日：2012-06-29

Applicant: 한국보건산업진흥원 ,  한미약품 주식회사 ,  박철현 ,  김원정 ,  정영희 ,  김남두 ,  장영길 ,  김맹섭

Inventor： 박철현 ,  김원정 ,  정영희 ,  김남두 ,  장영길 ,  김맹섭

IPC: C07D495/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P3/10

CPC classification number: C07D495/04 ,  C07D487/04

Abstract: 본 발명은 디아실글리세롤 0-아실전이효소 1형의 활성을 억제하는 하기 화학식 1의 화합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 화합물은 DGAT1의 활성에 의해 유발되는 비만, 제2형 당뇨병, 이상지질혈증, 대사증후군 등의 질환에 대한 부작용 없이 효과적인 치료제로서 활용될 수 있다. 상기 [화학식 1]에서, A, B, X 및 R 5~7 은 본원 명세서에서 정의한 바와 같다.

Abstract translation: 本发明涉及一种选自由化学式1表示的化合物的化合物，其用于抑制1型二酰基甘油O-酰基转移酶的活性及其药学上可接受的盐，以及含有作为活性成分的药物组合物。 本发明的化合物可用作治疗由DGAT1的活性引起的肥胖，II型糖尿病，血脂异常，代谢综合征等疾病，无副作用的有效治疗剂。 在化学式1中，A，B，X和R5-7与本说明书中定义的相同。

公开(公告)号：KR1020160002257A

公开(公告)日：2016-01-07

申请号：KR1020140081343

申请日：2014-06-30

Applicant: 한미약품 주식회사

Inventor： 김원정 ,  김지숙 ,  장욱 ,  송지영 ,  이문섭 ,  김남두 ,  서귀현

IPC: C07D309/10 ,  C07D309/02 ,  A61K31/35 ,  A61P3/10

Abstract: 본발명은장 및신장에존재하는나트륨-의존성글루코스수송체(SGLT)에대해저해활성을갖는화학식 1의인단유도체, 이의약학적으로허용가능한염, 이성질체, 수화물또는용매화물, 및이를유효성분으로함유하는약학적조성물에관한것으로서, 상기화합물또는약학적조성물은 SGLT 활성을효과적으로억제하므로, 인슐린의존성당뇨병(I형당뇨병), 인슐린비의존성당뇨병(II형당뇨병) 등의당뇨병과당뇨병성합병증, 및비만등의고혈당증에의해유발되는질환에대한치료제로활용될수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及：具有关于存在于肠和肾中的钠依赖性葡萄糖转运蛋白的抑制活性的化学式1的茚满衍生物，其药学上可接受的盐，异构体，水合物或溶剂合物; 以及包含其作为活性成分的药物组合物。 该化合物或药物组合物可用作糖尿病如胰岛素依赖性糖尿病（I型糖尿病），胰岛素依赖型糖尿病（II型糖尿病）等的糖尿病并发症，以及由高血糖引起的疾病 肥胖症等。

公开(公告)号：KR1020150002519A

公开(公告)日：2015-01-07

申请号：KR1020140079229

申请日：2014-06-26

Applicant: 한미약품 주식회사

Inventor： 이문섭 ,  홍동진 ,  오희숙 ,  백종욱 ,  정영희 ,  김남두 ,  하태희 ,  서귀현

IPC: A61K31/4985 ,  C07D231/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12

CPC classification number: C07D401/04 ,  C07D231/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  A61K31/4985 ,  C07D231/08

Abstract: 본 발명은 카나비노이드 CB1 수용체에 역효능 또는 길항 활성을 나타내는 신규 1,5-디아릴-4,5-디하이드로-1H-피라졸-3-카복스아미딘 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 화합물은 말초 조직 선택성이 우수하고, 카나비노이드 수용체 길항 활성을 나타내므로 비만 또는 비만 관련 대사질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及对大麻素CB1受体或其药学上可接受的盐表现出激动作用或拮抗活性的新的1,5-二芳基-4,5-二氢-1H-吡唑-3-甲脒化合物， 和含有该组合物的药物组合物。 根据本发明的化合物具有优异的外周组织选择性并且对大麻素受体表现出拮抗作用，因此可用于预防或治疗肥胖或肥胖相关代谢疾病。

公开(公告)号：KR1020130013199A

公开(公告)日：2013-02-06

申请号：KR1020110074706

申请日：2011-07-27

Applicant: 한미약품 주식회사

Inventor： 박철현 ,  김원정 ,  정영희 ,  김남두 ,  장영길 ,  김맹섭

IPC: C07D495/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P3/00

CPC classification number: C07D495/04 ,  C07D487/04

Abstract: PURPOSE: A compound which suppresses the activity of diacylglycerol O-acyltransferase type 1(DGAT1) is provided to be used as a therapeutic agent for treating obesity and type 2 diabetes without side effects. CONSTITUTION: A compound which suppresses the activity of diacylglycerol O-acyltransferase type 1(DGAT1) is denoted by chemical formula 1. In chemical formula 1, X is independently S or NR, wherein R is H or C1-4 alkyl. A pharmaceutical composition for suppressing DGAT1 activity contains the compound of chemical formula 1 as an active ingredient. The pharmaceutical composition is used for preventing and treating diseases mediated by DGAT1 activity. A method for preparing the compound of chemical formula 1 comprises: a step of performing Suzuki coupling reaction of 7-bromo-4-chlorothieno[3,2-d]pyrimidine or N-substituted 7-bromo-4-chloro-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine with tert-butyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenylcarbamate for substitution reaction; a step of performing Suzuki coupling reaction again and preparing a compound of chemical formula 2; and a step of reacting the compound of chemical formula 2 with isocyanate or thioisocyanate compound.

Abstract translation: 目的：抑制二酰基甘油O-酰基转移酶1型（DGAT1）活性的化合物用作治疗肥胖症和2型糖尿病而无副作用的治疗剂。 构成：抑制二酰基甘油O-酰基转移酶1（DGAT1）的活性的化合物由化学式1表示。在化学式1中，X独立地为S或NR，其中R为H或C 1-4烷基。 用于抑制DGAT1活性的药物组合物含有化学式1化合物作为活性成分。 该药物组合物用于预防和治疗由DGAT1活性介导的疾病。 制备化学式1化合物的方法包括：进行7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶或N-取代的7-溴-4-氯 - 吡咯并[3,3-d]嘧啶的Suzuki偶联反应的步骤 ，2-d]嘧啶与4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基）苯基氨基甲酸叔丁酯进行取代反应; 再次进行Suzuki偶联反应并制备化学式2的化合物的步骤; 和使化学式2的化合物与异氰酸酯或硫代异氰酸酯化合物反应的步骤。

公开(公告)号：KR101142052B1

公开(公告)日：2012-07-19

申请号：KR1020100014789

申请日：2010-02-18

Applicant: 한미약품 주식회사

Inventor： 김충한 ,  김기정 ,  이미경 ,  김남두 ,  장영길 ,  김맹섭

IPC: C07D315/00 ,  A61K31/351 ,  A61P31/16

Abstract: 본 발명은 뉴라미니다아제 억제 활성을 갖는 독감 치료약물인 자나미비어를 경제적이고 간편하게 고수율로 제조하는 방법에 관한 것으로서, 종래의 방법에 비해 보다 경제적이고 효율적으로 고수율의 자나미비어를 제조할 수 있다.

公开(公告)号：KR1020120079015A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：KR1020110146537

申请日：2011-12-29

Applicant: 한미약품 주식회사

Inventor： 손정범 ,  김남두 ,  장영길 ,  김희철 ,  김지숙 ,  정영희

IPC: C07D413/14 ,  C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  A61P3/00

CPC classification number: C07D495/04 ,  C07D487/04

Abstract: PURPOSE: A novel bicyclic compound for controlling G protein-coupled receptors is provided to treat or prevent diseases associated with the receptor control. CONSTITUTION: A bicyclic compound is denoted by chemical formula 1. A pharmaceutical composition for preventing or treating diseases caused by G protein-coupled receptor control contains the compound of chemical formula 1 as an active ingredient. The G protein-coupled receptor is a GPR119G protein-coupled receptor. The diseases include diabetes, hyperglycemia, injured glucose resistance, insulin resistance, hyperinsulinemia, retinopathy, neuropathy, nephropathy, delayed wound healing, and atherosclerosis.

Abstract translation: 目的：提供一种用于控制G蛋白偶联受体的新型双环化合物，用于治疗或预防与受体控制相关的疾病。 构成：化学式1表示双环化合物。用于预防或治疗由G蛋白偶联受体控制引起的疾病的药物组合物含有化学式1的化合物作为活性成分。 G蛋白偶联受体是GPR119G蛋白偶联受体。 疾病包括糖尿病，高血糖症，葡萄糖耐量损失，胰岛素抵抗，高胰岛素血症，视网膜病变，神经病变，肾病，延迟伤口愈合和动脉粥样硬化。

公开(公告)号：KR101650402B1

公开(公告)日：2016-08-23

申请号：KR1020140079229

申请日：2014-06-26

Applicant: 한미약품 주식회사

Inventor： 이문섭 ,  홍동진 ,  오희숙 ,  백종욱 ,  정영희 ,  김남두 ,  하태희 ,  서귀현

IPC: A61K31/4985 ,  C07D231/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12

CPC classification number: C07D401/04 ,  C07D231/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04

Abstract: 본발명은카나비노이드 CB1 수용체에역효능또는길항활성을나타내는신규 1,5-디아릴-4,5-디하이드로-1H-피라졸-3-카복스아미딘화합물또는이의약학적으로허용가능한염, 이의제조방법및 이를포함하는약학조성물에관한것으로, 본발명에따른화합물은말초조직선택성이우수하고, 카나비노이드수용체길항활성을나타내므로비만또는비만관련대사질환의예방또는치료에유용하게사용될수 있다.

公开(公告)号：KR1020130074524A

公开(公告)日：2013-07-04

申请号：KR1020110142617

申请日：2011-12-26

Applicant: 한미약품 주식회사

Inventor： 박철현 ,  김원정 ,  정영희 ,  김남두 ,  장영길

IPC: C07D271/10 ,  C07D271/12 ,  A61K31/5395 ,  A61P3/00

Abstract: PURPOSE: A novel phenyl oxadiazole derivative is provided to be used as an effective therapeutic agent for treating diseases, such as obesity and type 2 diabetes, caused by DGAT1 (diacylglycerol O-acyltransferase type 1) activation. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for suppressing DGAT1 activation contains a compound of chemical formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt, an isomer, a hydrate, or a solvate thereof. The pharmaceutical composition is used for preventing or treating diseases or state mediated by DGAT1 activation. The disease or state is selected from obesity, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, lipid metabolism disorder, insulin resistance syndrome, impaired glucose tolerance, diabetes, diabetes complication, cataract, gestational diabetes, non-alcoholic fatty liver, polycystic ovary syndrome, arteriosclerosis, diabetic atherosclerosis, ischemic heart disease, hyperphagia, hypertension, cerebrovascular diseases, coronary artery disease, fatty liver, abnormal breathing, back pain, gonarthrosis, gout, and cholelithiasis.

Abstract translation: 目的：提供一种新的苯基恶二唑衍生物，用作治疗由DGAT1（二酰基甘油O-酰基转移酶1型）激活引起的疾病如肥胖和2型糖尿病的有效治疗剂。 构成：用于抑制DGAT1活化的药物组合物含有化学式1的化合物或其药学上可接受的盐，异构体，水合物或溶剂合物。 该药物组合物用于预防或治疗由DGAT1激活介导的疾病或状态。 该疾病或状态选自肥胖症，高脂血症，高甘油三酯血症，脂质代谢障碍，胰岛素抵抗综合征，葡萄糖耐量降低，糖尿病，糖尿病并发症，白内障，妊娠糖尿病，非酒精性脂肪肝，多囊卵巢综合征，动脉硬化，糖尿病动脉粥样硬化， 缺血性心脏病，食欲过高，高血压，脑血管疾病，冠状动脉疾病，脂肪肝，呼吸异常，背痛，关节病，痛风和胆石病。

公开(公告)号：KR1020110095007A

公开(公告)日：2011-08-24

申请号：KR1020100014789

申请日：2010-02-18

Applicant: 한미약품 주식회사

Inventor： 김충한 ,  김기정 ,  이미경 ,  김남두 ,  장영길 ,  김맹섭

IPC: C07D315/00 ,  A61K31/351 ,  A61P31/16

Abstract: PURPOSE: A method for manufacturing zanamivir which suppresses neuraminidase is provided to simply produce zanamivir of high yield and high purity without crystallization of an intermediate. CONSTITUTION: A method for manufacturing zanamivir comprises: a step of reacting 5-aceteamido-7,8,9-tri-O-acetyl-2,6-anhydro-4-azido-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonic acid methyl ester monohydrate of chemical formula 2 with formic acid in a reaction solvent under the presence of Lindler catalyst to prepare a compound of chemical formula 3; a step of reacting the compound of chemical formula 3 with pyrazole-1H-carboxamidine monohydrochloride at 70-75°C to prepare zanamivir of chemical formula 1. The reaction solvent is a mixture solvent of methanol and water.

Abstract translation: 目的：制备抑制神经氨酸酶制备扎那米韦的方法，简单地生产高产率和高纯度的扎那米韦，而不会中间体结晶。 构成：制备扎那米韦的方法包括：使5-乙酰氨基-7,8,9-三-O-乙酰基-2,6-脱水-4-叠氮基-3,4,5-三脱氧-D-甘油基 化学式2的D-半乳糖 - 非 - 2-烯酸甲酯一水合物与甲酸在反应溶剂中，在Lindler催化剂存在下制备化学式3的化合物; 将化学式3的化合物与吡唑-1H-甲脒一盐酸盐在70-75℃反应制备化学式1的扎那米韦的步骤。反应溶剂是甲醇和水的混合溶剂。