公开(公告)号：KR1020110053837A

公开(公告)日：2011-05-24

申请号：KR1020090110521

申请日：2009-11-16

Applicant: 한올바이오파마주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 김성욱 ,  전성수 ,  오병규 ,  강민석 ,  천혜경 ,  김광록 ,  이상달 ,  정원훈 ,  이종철

IPC: C07C279/26 ,  C07C277/04 ,  A61K31/155 ,  A61P3/10

Abstract: PURPOSE: An N1-(phenethyl)-N2-substituted biguanide derivative is provided to ensure excellent blood glucose drop action and lipid lowering action even with a little dosage compared existing drug and to enable use for the treatment of diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, steatosis, coronary artery disease, osteoporosis, polycystic ovarian syndrome, metabolic syndrome, cancer etc. CONSTITUTION: A compound or pharmaceutically acceptable salts are represented by chemical formula 1. In chemical formula 1, R is C1-12 alkyl, C1-12 alkenyl or C1-12 alkynyl substituted or unsubstituted with one or more substituents selected from C3-8 cycloalkyl and C5-12 aryl; C3-8 cycloalkyl substituted or unsubstituted with one or more substituents selected from halogen, hydroxyl, C1-6 alkyl, C1-6 alkenyl, C1-6 alkynyl, C1-6 alkoxy and C5-12 aryl; and C5-12 aryl substituted or unsubstituted with one or more substituents selected from halogen, hydroxyl, C1-6 alkyl, C1-6 alkenyl, C1-6 alkynyl, C1-6 alkoxy and C3-8 cycloalkyl.

Abstract translation: 目的：提供N1-（苯乙基）-N2-取代双胍衍生物，以确保优异的血糖降低作用和降脂作用，即使与现有药物相比，用量少，可用于治疗糖尿病，肥胖，高脂血症，高胆固醇血症 ，脂肪变性，冠状动脉疾病，骨质疏松症，多囊卵巢综合征，代谢综合征，癌症等。构成：化学式1表示化合物或其药学上可接受的盐。在化学式1中，R是C 1-12烷基，C 1-12链烯基 或被一个或多个选自C 3-8环烷基和C 5--12芳基的取代基取代或未取代的C1-12炔基; 羟基，C 1-6烷基，C 1-6烯基，C 1-6炔基，C 1-6烷氧基和C 5-12芳基的取代或未取代的C 3-8环烷基; 和被选自卤素，羟基，C 1-6烷基，C 1-6烯基，C 1-6炔基，C 1-6烷氧基和C 3-8环烷基的一个或多个取代基取代或未取代的C 5-12芳基。

公开(公告)号：KR101136045B1

公开(公告)日：2012-04-18

申请号：KR1020090110521

申请日：2009-11-16

Applicant: 한올바이오파마주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 김성욱 ,  전성수 ,  오병규 ,  강민석 ,  천혜경 ,  김광록 ,  이상달 ,  정원훈 ,  이종철

IPC: C07C279/26 ,  C07C277/04 ,  A61K31/155 ,  A61P3/10

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 N1-(펜에틸)-N2-치환된 바이구아나이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 N1-(펜에틸)-N2-치환된 바이구아나이드 유도체는 기존 약물에 비해 적은 복용량으로도 우수한 혈당강하 작용과 지질저하 작용을 나타내어 당뇨, 비만, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 지방간, 관상동맥질환, 골다공증, 다낭성 난소증후군, 대사성 증후군, 암 등의 치료를 위해 유용하게 이용될 수 있다.
바이구아나이드 유도체, 당뇨, 대사성 증후군

公开(公告)号：KR101083300B1

公开(公告)日：2011-11-14

申请号：KR1020080100171

申请日：2008-10-13

Applicant: 한올바이오파마주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 김성욱 ,  전성수 ,  천혜경 ,  김광록 ,  이상달 ,  정원훈 ,  이종철

IPC: C07D317/48

CPC classification number: C07D317/58

Abstract: R은 C-C알킬, 알릴, C-C알콕시알킬, C-C사이클로알킬, C-C사이클로알킬C-C알킬, 임의로치환된페닐또는페닐C-C알킬, 임의로치환된나프틸또는나프틸C-C알킬, 플루오레닐또는아다만틸기이다.

公开(公告)号：KR1020100041175A

公开(公告)日：2010-04-22

申请号：KR1020080100221

申请日：2008-10-13

Applicant: 한올바이오파마주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 김성욱 ,  전성수 ,  천혜경 ,  김광록 ,  이상달 ,  정원훈 ,  이종철

IPC: C07D333/08 ,  C07D333/14 ,  C07D333/22

CPC classification number: C07D333/20

Abstract: PURPOSE: A pharmaceutical composition containing N1-2-thiopene-2-ylethyl-N2-substituted biguanide derivative is provided to ensure function of reducing blood sugar and lipid and to prevent and treat diabetes, metabolic syndrome, or p53-deficient cancer. CONSTITUTION: A N1-2-thiopene-2-ylethyl-N2-substituted biguanide derivative compound is denoted by chemical formula 1. In chemical formula 1, R is C1-C8 alkyl, aryl, C1-C8 alkoxyalkyl, C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkylC1-C3 alkyl, substituted phenyl or phenyl C1-C3 alkyl, substituted naphthyl or naphthyl C1-C3 alkyl. A method for preparing a compound of chemical formula 1 comprises: a step of reacting a compound of chemical formula 2 with NaBH4 to obtain a compound of chemical formula 3; a step of reacting the compound of chemical formula 3 with thionylchloride in organic solvent to obtain a compound of chemical formula 4; a step of reacting the compound of chemical formula 4 with sodium cyanide in DMSO to obtain a compound of chemical formula 5; a step of reacting the compound of chemical formula 5 with sodium borohydride and nickel chloride hydrate to obtain a compound of chemical formula 6; a step of reacting the compound of chemical formula 6 with R-isothiocyanate(RNACS) under the presence of base in organic solvent to obtain a compound of chemical formula 8; and a step of reacting the compound of chemical formula 8 in guanidine solution under the presence of mercury oxide.

Abstract translation: 目的：提供含有N1-2-噻吩-2-基乙基-N2-取代双胍衍生物的药物组合物，以确保降低血糖和脂质的功能，并预防和治疗糖尿病，代谢综合征或p53缺陷型癌症。 构成：化学式1表示N1-2-噻吩-2-基乙基-N2-取代双胍衍生物化合物。在化学式1中，R为C1-C8烷基，芳基，C1-C8烷氧基烷基，C3-C7环烷基， C 3 -C 7环烷基C 1 -C 3烷基，取代的苯基或苯基C 1 -C 3烷基，取代的萘基或萘基C 1 -C 3烷基。 制备化学式1的化合物的方法包括：使化学式2的化合物与NaBH 4反应以获得化学式3的化合物的步骤; 使化学式3的化合物与亚硫酰氯在有机溶剂中反应得到化学式4的化合物的步骤; 使化学式4的化合物与氰化钠在DMSO中反应得到化学式5的化合物的步骤; 使化学式5的化合物与硼氢化钠和氯化镍水合物反应以获得化学式6的化合物的步骤; 使化学式6的化合物与R-异硫氰酸酯（RNACS）在碱的存在下在有机溶剂中反应得到化学式8的化合物的步骤; 以及在氧化汞存在下，将化学式8的化合物与胍溶液反应的步骤。

公开(公告)号：KR101085157B1

公开(公告)日：2011-11-18

申请号：KR1020080084723

申请日：2008-08-28

Applicant: 한올바이오파마주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 천혜경 ,  김광록 ,  이상달 ,  정원훈 ,  이종철 ,  김성욱 ,  전성수

IPC: C07D251/56 ,  A61K31/53 ,  A61P3/10

CPC classification number: C07D251/70 ,  A61K31/53 ,  C07D251/54 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표현되는 1,3,5-트리아진-2,4,6-트리아민 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 대사성 증후군, 당뇨병, 또는 유전자 P53이 결여된 암의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]

대사성 증후군, 당뇨병 치료제, 암 치료제

公开(公告)号：KR100826108B1

公开(公告)日：2008-04-29

申请号：KR1020060073717

申请日：2006-08-04

Applicant: 한국화학연구원 ,  한올바이오파마주식회사

Inventor： 천혜경 ,  김광록 ,  이상달 ,  정원훈 ,  김희연 ,  이종철 ,  이정화 ,  이경 ,  김성욱 ,  전성수

IPC: C07D307/68 ,  A61K31/341 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06

CPC classification number: C07D307/68

Abstract: 본 발명은 당뇨병, 비만, 고지혈증, 고콜레스테롤증, 지방간, 및 지방간염 등의 대사성 증후군의 예방 및 치료 효과를 갖는 신규 화합물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 AMPK (AMP-activated protein kinase)를 활성화시켜 당 또는 지방의 형성을 억제하고 당의 흡수를 촉진시키는, 하기 화학식 1의 퓨란-2-카복실산 유도체, 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 이성체 화합물, 그의 제조 방법 및 상기 화합물을 유효 성분으로 하는 대사성 증후군의 예방 및 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.

상기 식에서,
X는 수소 또는 할로겐이고, n은 1, 2 또는 3이고, m은 0, 1 또는 2이며, R은 수소 또는 C
1-4 알킬이다.

公开(公告)号：KR1020090023245A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：KR1020080084723

申请日：2008-08-28

Applicant: 한올바이오파마주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 천혜경 ,  김광록 ,  이상달 ,  정원훈 ,  이종철 ,  김성욱 ,  전성수

IPC: C07D251/56 ,  A61K31/53 ,  A61P3/10

CPC classification number: C07D251/70 ,  A61K31/53 ,  C07D251/54 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12

Abstract: A pharmaceutical composition containing a 1,3,5-triazine-2,4,6-triamine compound or pharmaceutically allowable salts thereof is provided to prevent and treat metabolic syndrome, diabetes, or p53-deficient cancer. A pharmaceutical composition comprises a 1,3,5-triazine-2,4,6-triamine compound represented by the formula 1. In the formula 1, R1 and R2 independently show hydrogen or a C1-C5 alkyl group; and R3 and R4 independently indicate hydrogen, C1-C7 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, phenyl, phenyl (C1-C3)alkyl, naphthyl, naphthyl (C1-C3)alkyl, (C3-C7)heterocycloalkyl (C1-C6)alkyl, heteroaryl, or a heteroaryl (C1-C6)alkyl group or form a (C3-C8)heterocycloalkyl group with nitrogen which is bonded with R3 and R4.

Abstract translation: 提供含有1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺化合物或其药学上允许的盐的药物组合物以预防和治疗代谢综合征，糖尿病或p53缺陷型癌症。 药物组合物包含由式1表示的1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺化合物。在式1中，R 1和R 2独立地表示氢或C 1 -C 5烷基; 并且R 3和R 4独立地表示氢，C 1 -C 7烷基，C 3 -C 7环烷基，苯基，苯基（C 1 -C 3）烷基，萘基，萘基（C 1 -C 3）烷基，（C 3 -C 7）杂环烷基（C 1 -C 6） ，杂芳基或杂芳基（C1-C6）烷基或与R3和R4键合的氮形成（C 3 -C 8）杂环烷基。

公开(公告)号：KR1020080012621A

公开(公告)日：2008-02-12

申请号：KR1020060073717

申请日：2006-08-04

Applicant: 한국화학연구원 ,  한올바이오파마주식회사

Inventor： 천혜경 ,  김광록 ,  이상달 ,  정원훈 ,  김희연 ,  이종철 ,  이정화 ,  이경 ,  김성욱 ,  전성수

IPC: C07D307/68 ,  A61K31/341 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06

CPC classification number: C07D307/68

Abstract: Furan-2-carboxylic acid derivatives are provided to inhibit formation of sugars or lipids and promote absorption of sugars by activating AMPK(AMP(adenosine monophosphate)-activated protein kinase), so that the furan-2-carboxylic acid derivatives are useful for prevention and treatment of metabolic syndrome including diabetes, obesity, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, fatty liver and steatohepatitis. Furan-2-carboxylic acid derivatives represented by the formula(1), wherein X is hydrogen or halogen, n is 1, 2 or 3, m is 0, 1 or 2 and R is hydrogen or C1-4 alkyl, are prepared by reacting compounds represented by the formula(2) with compounds represented by the formula(3) in organic solvent in the presence of base in which Y is triphenylphosphonium bromide salt, triphenylphosphonium iodide salt or benzothiazol-2-sulfonyl. A composition for prevention or treating metabolic syndrome comprises the furan-2-carboxylic acid derivatives represented by the formula(1).

Abstract translation: 提供呋喃-2-羧酸衍生物以抑制糖或脂质的形成，并通过活化AMPK（AMP（腺苷一磷酸）活化的蛋白激酶）促进糖的吸收，使得呋喃-2-羧酸衍生物可用于预防 和代谢综合症的治疗，包括糖尿病，肥胖症，高脂血症，高胆固醇血症，脂肪肝和脂肪性肝炎。 由式（1）表示的呋喃-2-羧酸衍生物，其中X是氢或卤素，n是1,2或3，m是0,1或2，R是氢或C 1-4烷基，是由 将式（2）表示的化合物与式（3）表示的化合物在有机溶剂中，在Y是三苯基溴化鏻盐，三苯基碘化鏻盐或苯并噻唑-2-磺酰基的碱存在下反应。 用于预防或治疗代谢综合征的组合物包括由式（1）表示的呋喃-2-羧酸衍生物。

公开(公告)号：KR101041428B1

公开(公告)日：2011-06-14

申请号：KR1020080100221

申请日：2008-10-13

Applicant: 한올바이오파마주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 김성욱 ,  전성수 ,  천혜경 ,  김광록 ,  이상달 ,  정원훈 ,  이종철

IPC: C07D333/08 ,  C07D333/14 ,  C07D333/22

CPC classification number: C07D333/20

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 N1-2-티오펜-2-일에틸-N2-치환된 바이구아나이드 유도체 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 N1-2-티오펜-2-일에틸-N2-치환된 바이구아나이드 유도체는 기존 약물에 비해 적은 복용량으로도 우수한 혈당강하 작용과 지질저하 작용을 나타내어 당뇨병, 인슐린 비의존성 당뇨병, 비만 및 동맥 경화 등의 대사성 증후군, 또는 유전자 P53이 결여된 암의 예방 및 치료에 유용하게 이용될 수 있다:
[화학식 1]

상기 식에서,
R은 C
1 -C
8 알킬, 알릴, C
1 -C
8 알콕시알킬, C
3 -C
7 사이클로알킬, C
3 -C
7 사이클로알킬C
1 -C
3 알킬, 임의로 치환된 페닐 또는 페닐C
1 -C
3 알킬, 임의로 치환된 나프틸 또는 나프틸C
1 -C
3 알킬, 또는 아다만틸기이고;
R
1 은 수소 또는 C
1 -C
6 알킬이다.

公开(公告)号：KR1020100041137A

公开(公告)日：2010-04-22

申请号：KR1020080100171

申请日：2008-10-13

Applicant: 한올바이오파마주식회사 ,  한국화학연구원

Inventor： 김성욱 ,  전성수 ,  천혜경 ,  김광록 ,  이상달 ,  정원훈 ,  이종철

IPC: C07D317/48

CPC classification number: C07D317/58

Abstract: PURPOSE: A N1-benzo[1,3]dioxole-5-ylmethyl-N2-substituted Biguanide derivative and a pharmaceutical composition containing the same are provided to reduce blood sugar and lipid and to prevent and treat diabetes, insulin-dependent diabetes, obesity and metabolic syndrome, or p53-deficient cancer. CONSTITUTION: A N1-benzo[1,3]dioxole-5-ylmethyl-N2-substituted Biguanide derivative is denoted by chemical formula 1. In chemical formula 1, R is C1-C8 alkyl, aryl, C1-C8 alkoxyalkyl, C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkylC1-C3alkyl. A method for preparing the compound of chemical formula 1 comprises: a step of reacting a compound of chemical formula 2 with R-isothiocyanate(RNCS) in organic solvent under the presence of base to obtain a compound of chemical formula 4; and a step of reacting the compound of chemical formula 4 in guanidine solution under the presence of mercury oxide. A pharmaceutical composition for preventing or treating diabetes, metabolic syndrome or p53-deficient cancer contains the compound of chemical formula 1 or pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

Abstract translation: 目的：提供N1-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基-N 2取代的双胍衍生物和含有它们的药物组合物以降低血糖和脂质，并预防和治疗糖尿病，胰岛素依赖型糖尿病，肥胖 和代谢综合征，或p53缺陷型癌症。 构成：化学式1表示N 1 - 苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基-N 2取代的双胍衍生物。在化学式1中，R为C1-C8烷基，芳基，C1-C8烷氧基烷基，C3- C7环烷基，C3-C7环烷基C1-C3烷基。 制备化学式1化合物的方法包括：使化学式2化合物与R-异硫氰酸酯（RNCS）在有机溶剂中在碱存在下反应得到化学式4化合物的步骤; 以及在氧化汞存在下将化学式4的化合物与胍溶液反应的步骤。 用于预防或治疗糖尿病，代谢综合征或p53缺陷型癌症的药物组合物含有化学式1的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。