公开(公告)号：WO1993003719A1

公开(公告)日：1993-03-04

申请号：PCT/US1992006567

申请日：1992-08-06

Applicant: ABBOTT LABORATORIES

Inventor： ABBOTT LABORATORIES ,  BROOKS, Dee, W. ,  STEWART, Andrew, O. ,  MARTIN, Jonathan, G.

IPC: A61K31/34

CPC classification number: C07D307/42 ,  C07D307/38 ,  C07D333/16 ,  C07D333/34 ,  C07D333/56 ,  C07D495/04

Abstract: The present invention provides compounds having the structure Y-Het-[Q1]-X-[Q2]-Z which inhibit the catalytic action of lipoxygenase enzymes, particularly 5-lipoxygenase, and thereby reduce the biosynthesis of leukotrienes B4, C4, D4, and E4. In the generic formula given above, X is oxygen or sulfur and Het is a heteroaryl group selected from the group consisting of furyl, thienyl, 2-, 3-, and 4-pyridyl, 2- and 3-benzo[b]furyl, 2- and 3-benzo[b]thienyl and thienothienyl. Y is one or two substituents independently selected from hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkylthio, alkoxyaryl, alkylthioaryl, arylalkoxy, arylalkylthio, aryloxy, arylthio, alkylamido, cycloalkyl, alkanoyl, alkoxycarbonyl, amino, alkylamino, dialkylamino, and the following groups wherein R, at each occurrence, is independently selected from hydrogen and alkyl of from one to six carbon atoms: -CRROR, -NRC(O)R, -NRC(O)OR, and -C(O)NRR. The group Q1 is absent or is divalent alkylene of from one to six carbon atoms, and Q2 is divalent alkylene from two to ten carbon atoms. The group Z is N(OR1)COR2 where R1 is selected from hydrogen or a pharmaceutically suitable salt. R2 is selected from hydrogen; alkyl; cycloalkyl; amino; alkylamino, optionally substituted by hydroxyl, halogen, alkoxy or carboxyl; dialkylamino in which the alkyl groups are independently optionally substituted by hydroxyl, halogen, alkoxy or carboxyl; cycloalkylamino; 2-hydroxyethylamino; N-morpholino; N-thiomorpholino; N-piperazino; N'-alkyl-N-piperazino and cyclopropylmethylamino.

公开(公告)号：EP0540673A1

公开(公告)日：1993-05-12

申请号：EP91915194.0

申请日：1991-07-11

Applicant: ABBOTT LABORATORIES

Inventor： BROOKS, Dee, W. ,  STEWART, Andrew, O. ,  KERKMAN, Daniel, J. ,  BHATIA, Pramila, A. ,  BASHA, Anwer ,  MARTIN, Jonathan, G.

IPC: A61K31 ,  A61P1 ,  A61P9 ,  A61P11 ,  A61P17 ,  A61P29 ,  A61P37 ,  C07C239 ,  C07C275 ,  C07C323 ,  C07C333 ,  C07D213 ,  C07D215 ,  C07D217 ,  C07D239 ,  C07D241 ,  C07D263 ,  C07D277 ,  C07D307 ,  C07D333 ,  C07D405 ,  C07D407 ,  C07D409

CPC classification number: C07D213/40 ,  C07C275/64 ,  C07D213/643 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D213/69 ,  C07D215/227 ,  C07D217/24 ,  C07D239/34 ,  C07D241/18 ,  C07D263/56 ,  C07D277/34 ,  C07D307/52 ,  C07D307/56 ,  C07D307/58 ,  C07D307/64 ,  C07D307/81 ,  C07D333/20 ,  C07D333/28 ,  C07D333/32 ,  C07D333/34 ,  C07D333/58 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12

Abstract: L'invention concerne des composés ayant la formule (I) dans laquelle p et q sont égaux à zéro ou un, mais sont différents l'un de l'autre, M est un cation pharmaceutiquement acceptable ou un groupe clivable par le métabolisme, B est une liaison de valence ou un groupe alkylène linéaire ou ramifié, R est alkyle, cycloalkyle ou -NR1R2, où R1 et R2 sont hydrogène, alkyle, cycloalkyle ou alcanoyle, et A est aryle, furyle, benzo[b]furyle, thiényle ou benzo[b]thiényle carbocyclique substitué ou non; ces composés sont de puissants inhibiteurs des enzymes de lipoxygénase et par conséquent ils inhibent la biosynthèse des leukotriènes. Les composés de cette invention sont utiles pour traiter ou pour améliorer les états pathologiques allergiques et inflammatoires.

公开(公告)号：EP0540673B1

公开(公告)日：1996-10-16

申请号：EP91915194.4

申请日：1991-07-11

Applicant: ABBOTT LABORATORIES

Inventor： BROOKS, Dee, W. ,  STEWART, Andrew, O. ,  KERKMAN, Daniel, J. ,  BHATIA, Pramila, A. ,  BASHA, Anwer ,  MARTIN, Jonathan, G.

IPC: C07C275/64 ,  C07D307/58 ,  C07D333/20 ,  C07D333/58 ,  C07D307/52 ,  C07D213/68 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D307/64 ,  C07D277/34 ,  C07D407/12 ,  C07D405/12 ,  C07D333/32 ,  C07D333/34 ,  C07D213/42 ,  C07D263/58 ,  C07D333/28 ,  C07D409/04 ,  C07D307/81 ,  C07D217/24 ,  C07D215/14 ,  C07D215/22 ,  C07D241/18 ,  C07D239/34 ,  C07D213/69 ,  A61K31/17 ,  A61K31/34 ,  C07C271/40 ,  C07C333/12

CPC classification number: C07D213/40 ,  C07C275/64 ,  C07D213/643 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D213/69 ,  C07D215/227 ,  C07D217/24 ,  C07D239/34 ,  C07D241/18 ,  C07D263/56 ,  C07D277/34 ,  C07D307/52 ,  C07D307/56 ,  C07D307/58 ,  C07D307/64 ,  C07D307/81 ,  C07D333/20 ,  C07D333/28 ,  C07D333/32 ,  C07D333/34 ,  C07D333/58 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12

Abstract: Compounds of the structure (I) where p and q are zero or one, but cannot both be the same, M is a pharmaceutically acceptable cation or a metabolically cleavable group, B is a valence bond or a straight or branched alkylene group, R is alkyl, cycloalkyl or -NR1R2, where R?1 and R2¿ are hydrogen, alkyl, cycloalkyl or alkanoyl, and A is optionally substituted carbocyclic aryl, furyl, benzol[b]furyl, thienyl, or benzol[b]thienyl are potent inhibitors of lipoxygenase enzymes and thus inhibit the biosynthesis of leukotrienes. These compounds are useful in the treatment or amelioration of allergic and inflammatory disease states.

公开(公告)号：EP0588785A1

公开(公告)日：1994-03-30

申请号：EP90906504.0

申请日：1990-03-20

Applicant: ABBOTT LABORATORIES

Inventor： BROOKS, Dee, W. ,  STEWART, Andrew, O. ,  SUMMERS, James, B. ,  KERKMAN, Daniel, J. ,  MARTIN, Jonathan, G.

IPC: C12N9 ,  A61K31 ,  A61P29 ,  A61P37 ,  A61P43 ,  C07C275 ,  C07C323 ,  C07C335 ,  C07D333 ,  C07D335 ,  C07D409

CPC classification number: C07D409/04 ,  C07C275/64 ,  C07C323/47 ,  C07D333/36 ,  C07D335/08 ,  C07D409/06 ,  C07D409/12

Abstract: L'invention concerne des composés d'urée N-hydroxy de phényle, naphtyle et thiényle à substitution, formant une classe d'inhibiteurs puissants de lipoxygénase 5 et 12, utiles dans le traitement d'états inflammatoires dans lesquels des leucotriènes ainsi que d'autres produits présentant une activité enzymatique de lipoxygénase sont impliqués.