公开(公告)号：AR083953A1

公开(公告)日：2013-04-10

申请号：ARP110104345

申请日：2011-11-22

Applicant: ARRAY BIOPHARMA INC

Inventor： COOK ADAM ,  GUNAWARDANA INDRANI W ,  HUNT KEVIN W ,  KALLAN NICHOLAS C ,  TANG TONY P ,  THOMAS ALLEN A ,  HUESTIS MALCOLM ,  VOLGRAF MATTHEW ,  SIU MICHAEL ,  NEWHOUSE BRAD ,  METCALF ANDREW T

IPC: C07D491/20 ,  A61K31/424 ,  A61K31/429 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K31/527 ,  A61P25/28 ,  C07D491/107 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/10 ,  C07D513/20

Abstract: Los compuestos inhiben la descomposición de APP por b-secretasa y son útiles como agentes terapéuticos para tratar enfermedades neurodegenerativas.Reivindicación 1: Un compuesto seleccionado de la fórmula (1) y estereoisómeros, diastereómeros, enantiómeros, tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables de ellos, en donde: W es CR12R13; Y es O, S o NR1; Z es un enlace, CH o C(=O), siempre que cuando Z es C(=O) entonces Y sea NR1; X1 se selecciona de O, S, S(O), SO2, NR10 y CHR10; X2 se selecciona de CR5R6, NR7 y O; X3 se selecciona de un enlace, CR8R9 y O, siempre que cuando X3 es O entonces X2 sea CR5R6; X4 se selecciona de CR11 y N; X5 se selecciona de CR14R15 y O, siempre que cuando X5 es O, entonces X2 sea CR5R6 y X3 sea CR8R9 o un enlace; X6 es CR16R17; R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo, aralquilo, heteroarilo y heteroaralquilo; R2 y R3 son hidrógeno o alquilo; R4 se selecciona de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, acilamino, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, un carbociclo y un heterociclo en donde dicho amino, alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, carbociclo y heterociclo se sustituyen opcionalmente con SF5, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, oxo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, sulfanilo, acilo, alcoxicarbonilo, haloalquilo, carbociclo opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido; R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, un carbociclo y un heterociclo, en donde dichos alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, carbociclo y heterociclo se sustituyen opcionalmente con hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, oxo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, sulfanilo, acilo, alcoxicarbonilo, haloalquilo o carbociclo opcionalmente sustituido, o R5 y R6 tomados juntos forman un grupo oxo, o R5 y R6 tomados junto con el átomo al cual están unidos forman un carbociclo o un heterociclo; R7 se selecciona de hidrógeno, alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, un carbociclo y un heterociclo, en donde dichos alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, carbociclo y heterociclo se sustituyen opcionalmente con hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, oxo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, sulfanilo, acilo, alcoxicarbonilo, haloalquilo o carbociclo opcionalmente sustituido; R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, un carbociclo y un heterociclo, en donde dichos alquilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, ariloxi, carbociclo y heterociclo se sustituyen opcionalmente con hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, oxo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, sulfanilo, acilo, alcoxicarbonilo, haloalquilo o carbociclo opcionalmente sustituido, o R8 y R9 tomados juntos forman un grupo oxo, o R8 y R9 junto con el átomo al cual están unidos forman un carbociclo o un heterociclo; R10 se selecciona de hidrógeno, halógeno y alquilo; R11 se selecciona de hidrógeno, halógeno y alquilo; R12 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo, o R12 y R13 junto con el átomo al cual están unidos forman un carbociclo o un heterociclo de 3 a 6 miembros; R14 y R15 se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo de C1-3; y R16 y R17 se seleccionan independientemente de hidrógeno y halógeno.