公开(公告)号：BR112022018909A2

公开(公告)日：2022-12-13

申请号：BR112022018909

申请日：2021-03-19

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： ERIKA ARAUJO ,  STEVEN M SPARKS ,  MICHAEL BERLIN ,  WEI ZHANG ,  JING WANG

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07D413/14

Abstract: COMPOSTOS À BASE DE INDAZOL E MÉTODOS DE USO ASSOCIADOS. Compostos bifuncionais que encontram utilidade como moduladores de cinase 2 de repetição rica em leucina (LRRK2) são aqui descritos. Em particular, os compostos heterobifuncionais da presente divulgação contêm, em uma extremidade, uma fração que liga à ubiquitina ligase E3 cereblon e, na outra extremidade uma fração que liga a LRRK2, de modo que a proteína alvo seja colocada em proximidade da ubiquitina ligase para efetuar degradação (e inibição) da proteína alvo. Os compostos heterobifuncionais da presente divulgação exibem uma ampla gama de atividades farmacológicas associadas à degradação/inibição de proteína alvo. Doenças ou distúrbios que resultam de regulação aberrante da proteína alvo são tratados ou prevenidos com compostos e composições da presente divulgação.