公开(公告)号：CL2023003021A1

公开(公告)日：2024-03-22

申请号：CL2023003021

申请日：2023-10-10

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： MICHAEL BERLIN ,  HANQING DONG ,  DAN SHERMAN ,  LAWRENCE B SNYDER ,  JING WANG ,  WEI ZHANG

IPC: A61K31/45 ,  A61P35/00 ,  C07D401/14

Abstract: Los compuestos bifuncionales, que encuentran utilidad como moduladores de la proteína 6 del linfoma de linfocitos B (BCL6; proteína diana), se describen en la presente descripción. En particular, los compuestos bifuncionales de la presente descripción contienen en un extremo un ligando cereblon que se une a la ligasa de ubiquitina E3 respectiva y en el otro extremo un resto que se une a la proteína diana, de manera que la proteína diana se coloca cerca de la ligasa de ubiquitina para efectuar la degradación (e inhibición) de la proteína diana. Los compuestos bifuncionales de la presente descripción exhiben una amplia gama de actividades farmacológicas asociadas con la degradación/inhibición de la proteína diana. Las enfermedades o trastornos que resultan de la agregación o acumulación de la proteína diana se tratan o evitan con compuestos y composiciones de la presente descripción.

公开(公告)号：BR112022018909A2

公开(公告)日：2022-12-13

申请号：BR112022018909

申请日：2021-03-19

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： ERIKA ARAUJO ,  STEVEN M SPARKS ,  MICHAEL BERLIN ,  WEI ZHANG ,  JING WANG

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07D413/14

Abstract: COMPOSTOS À BASE DE INDAZOL E MÉTODOS DE USO ASSOCIADOS. Compostos bifuncionais que encontram utilidade como moduladores de cinase 2 de repetição rica em leucina (LRRK2) são aqui descritos. Em particular, os compostos heterobifuncionais da presente divulgação contêm, em uma extremidade, uma fração que liga à ubiquitina ligase E3 cereblon e, na outra extremidade uma fração que liga a LRRK2, de modo que a proteína alvo seja colocada em proximidade da ubiquitina ligase para efetuar degradação (e inibição) da proteína alvo. Os compostos heterobifuncionais da presente divulgação exibem uma ampla gama de atividades farmacológicas associadas à degradação/inibição de proteína alvo. Doenças ou distúrbios que resultam de regulação aberrante da proteína alvo são tratados ou prevenidos com compostos e composições da presente divulgação.

公开(公告)号：BR112020020196A2

公开(公告)日：2021-01-26

申请号：BR112020020196

申请日：2019-04-01

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC ,  GENENTECH INC

Inventor： ANDREW P CREW ,  HUIFEN CHEN ,  JING WANG ,  LEANNA STABEN ,  MICHAEL BERLIN ,  PETER DRAGOVICH

IPC: C07D413/14 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  C07D417/14

Abstract: compostos que visam brm e métodos de uso associados. a presente divulgação refere-se a compostos bifuncionais, que encontram utilidade como moduladores de smarca2 ou brm (proteína alvo). em particular, a presente divulgação é direcionada a compostos bifuncionais que contêm, em uma extremidade, um ligante que se liga à ubiquitina ligase e3 de von hippel lindau e, na outra extremidade, uma fração que se liga à proteína alvo, de modo que a proteína alvo seja colocada em proximidade à ubiquitina ligase para realizar a degradação (e a inibição) da proteína alvo. a presente divulgação apresenta uma ampla gama de atividades farmacológicas associadas à degradação/inibição da proteína alvo. doenças ou distúrbios que resultam da agregação ou acúmulo da proteína alvo são tratados ou prevenidos com os compostos e composições da presente divulgação.

公开(公告)号：IL292200A

公开(公告)日：2022-06-01

申请号：IL29220022

申请日：2022-04-12

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC ,  MICHAEL BERLIN ,  HANQING DONG ,  DAN SHERMAN ,  LAWRENCE SNYDER ,  JING WANG ,  WEI ZHANG

Inventor： MICHAEL BERLIN ,  HANQING DONG ,  DAN SHERMAN ,  LAWRENCE SNYDER ,  JING WANG ,  WEI ZHANG

Abstract: Bifunctional compounds, which find utility as modulators of B-cell lymphoma 6 protein (BCL6; target protein), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

公开(公告)号：BR112019011200A2

公开(公告)日：2019-10-08

申请号：BR112019011200

申请日：2017-12-01

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： ANDREW P CREW ,  CRAIG M CREWS ,  HANQING DONG ,  JING WANG ,  KEITH R HORNBERGER ,  YIMIN QIAN

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/4725 ,  C07D403/14 ,  C07D417/14

Abstract: a presente divulgação refere-se a compostos bifuncionais, que encontram utilidade como moduladores do receptor de estrogênio (proteína alvo). em particular, a presente divulgação é direcionada a compostos bifuncionais que contêm, em uma extremidade, pelo menos um dentre um ligante de von hippel-lindau, um ligante de cereblon, inibidores do ligante de proteínas da apoptose, ligante de duplo-minuto homólogo 2 de camundongo, ou uma combinação destes, que se liga à respectiva ubiquitina ligase e3 e, na outra extremidade, uma fração que se liga à proteína alvo, de modo que a proteína alvo seja colocada em proximidade à ubiquitina ligase para efetuar a degradação (e inibição) da proteína alvo. a presente divulgação apresenta uma ampla gama de atividades farmacológicas associadas à degradação/inibição da proteína alvo. doenças ou distúrbios que resultam da agregação ou acúmulo da proteína alvo são tratados ou prevenidos com os compostos e composições da presente divulgação.

公开(公告)号：MX2019006402A

公开(公告)日：2019-09-11

申请号：MX2019006402

申请日：2017-12-01

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： KEITH R HORNBERGER ,  CRAIG M CREWS ,  HANQING DONG ,  YIMIN QIAN ,  JING WANG ,  ANDREW P CREW

IPC: C07D417/14 ,  A61K31/4725 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14

Abstract: La presente descripción se refiere a compuestos bifuncionales, que encuentran utilidad como moduladores del receptor de estrógeno (proteína diana). En particular, la presente descripción se dirige a compuestos bifuncionales, que contienen en un extremo al menos uno de un ligando Von Hippel-Lindau, un ligando de cereblon, Inhibidores de las Proteínas de Apoptosis, ligando del homólogo 2 doble minuto de ratón, o una combinación de estos, que se une a la respectiva ligasa de ubiquitina E3, y en el otro extremo una porción que se une a la proteína diana, de manera que la proteína diana se ubica en la proximidad de la ligasa de ubiquitina para efectuar la degradación (e inhibición) de la proteína diana. La presente descripción exhibe una amplia gama de actividades farmacológicas, asociadas con la degradación/inhibición de la proteína diana. Las enfermedades o trastornos que resultan de la agregación o acumulación de la proteína diana, se tratan o se previenen con los compuestos y composiciones de la presente descripción.

公开(公告)号：BR112022007380A2

公开(公告)日：2022-07-05

申请号：BR112022007380

申请日：2020-10-16

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： MICHAEL BERLIN ,  HANQING DONG ,  DAN SHERMAN ,  LAWRENCE SNYDER ,  JING WANG ,  WEI ZHANG

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/4704 ,  A61K31/506 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/10 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D487/10 ,  C07K5/06

Abstract: COMPOSTO BIFUNCIONAL, E, COMPOSIÇÃO. Compostos bifuncionais, que encontram utilidade como moduladores da proteína 6 do linfoma de células B (BCL6; proteína alvo), são descritos neste documento. Especificamente, os compostos bifuncionais da presente divulgação contêm, em uma extremidade, uma Von Hippel-Lindau, um cereblon, inibidores de Proteínas da Apoptose, ou ligante de duplo-minuto homólogo 2 de camundongo, que se liga à respectiva ubiquitina ligase E3 e, na outra extremidade, uma fração que se liga à proteína alvo, de modo que a proteína alvo seja colocada em proximidade à ubiquitina ligase para efetuar a degradação (e inibição) da proteína alvo. Os compostos bifuncionais da presente divulgação apresentam uma ampla gama de atividades farmacológicas associadas à degradação/inibição da proteína alvo. Doenças ou distúrbios que resultam da agregação ou acúmulo da proteína alvo são tratados ou prevenidos com os compostos e composições da presente divulgação.

公开(公告)号：MX2019009046A

公开(公告)日：2019-10-30

申请号：MX2019009046

申请日：2018-01-31

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： YIMIN QIAN ,  KURT ZIMMERMANN ,  HANQING DONG ,  KEITH R HORNBERGER ,  MICHAEL BERLIN ,  JING WANG ,  LAWRENCE B SNYDER ,  ANDREW P CREW

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4725 ,  A61P35/00

Abstract: La presente se refiere a los compuestos de unión a la ligasa E3 cereblon, que incluye los compuestos bifuncionales que los comprenden, que encuentran utilidad como moduladores de la ubiquitinación dirigida, especialmente inhibidores de una variedad de polipéptidos y otras proteínas que se degradan y/o se inhiben de cualquier otra manera por los compuestos bifuncionales de conformidad con la presente descripción. En particular, la descripción proporciona compuestos, que contienen en un extremo un ligando que se une a la ligasa de ubiquitina E3 cereblon y en el otro extremo una porción que se une a una proteína diana de manera que la proteína diana se coloca en proximidad a la ligasa de ubiquitina para efectuar la degradación (e inhibición) de esa proteína. Pueden sintetizarse compuesto que exhiban una amplia gama de actividades farmacológicas consistentes con la degradación/inhibición de polipéptidos seleccionados de casi cualquier tipo.

公开(公告)号：MX2019007649A

公开(公告)日：2019-09-10

申请号：MX2019007649

申请日：2017-12-22

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： YIMIN QIAN ,  SAUL JAIME-FIGUEROA ,  KEITH R HORNBERGER ,  JING WANG ,  CRAIG M CREWS ,  HANQING DONG ,  ANDREW P CREW

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

Abstract: La presente descripción se refiere a compuestos bifuncionales, que encuentran utilidad como moduladores de Fibrosarcoma Acelerado Rápidamente (RAF, tal como c-RAF, A-RAF y/o B-RAF; la proteína diana). En particular, la presente descripción se dirige a compuestos bifuncionales, que contienen en un extremo un ligando Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibidores de las Proteínas de Apoptosis, u homólogo 2 doble minuto de ratón que se une a la respectiva ligasa de ubiquitina E3, y en el otro extremo una porción que se une a la proteína diana RAF, de manera que la proteína diana se ubica en la proximidad de la ligasa de ubiquitina para efectuar la degradación (e inhibición) de la proteína diana. La presente descripción exhibe una amplia gama de actividades farmacológicas, asociadas con la degradación/inhibició n de la proteína diana. Las enfermedades o trastornos que resultan de la agregación o acumulación de la proteína diana, o de la activación constitutiva de la proteína diana, se tratan o se previenen con los compuestos y composiciones de la presente descripción.

公开(公告)号：BR112022012110A2

公开(公告)日：2022-12-13

申请号：BR112022012110

申请日：2020-12-18

Applicant: ARVINAS OPERATIONS INC

Inventor： ANDREW P CREW ,  HANQING DONG ,  LAWRENCE B SNYDER ,  JING WANG

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/444 ,  A61P35/00

Abstract: SISTEMA DE FLUIDO DE UMA AERONAVE, E AERONAVE. Esta divulgação refere-se a compostos, sua preparação e ao uso desses compostos no tratamento de câncer de próstata, incluindo câncer de próstata metastático e/ou resistente à castração, em sujeitos em necessidade.