公开(公告)号：AR114254A1

公开(公告)日：2020-08-12

申请号：ARP190100372

申请日：2019-02-14

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： HSIA CLARA KUANG ,  JU - HADIDA RUAH SARA S ,  GULEVICH ANTON V ,  GROOTENHUIS PETER ,  GHIRMAI SENAIT G ,  FRIEMAN BRYAN ,  COON TIMOTHY R ,  CLEVELAND THOMAS ,  CHEN WEICHAO G ,  BUSCH BRETT B ,  ANDERSON COREY D ,  ABELA ALEXANDER R ,  CLEMENS JEREMY J ,  KANG PING ,  KHATUYA HARIPADA ,  MCARTNEY JASON ,  MILLER MARK T ,  PARASELLI PRASUNA ,  PIERRE FABRICE ,  SWIFT SARA E ,  TERMIN ANDREAS ,  UY JOHNNY ,  VOGEL CARL V ,  ZHOU JINGLAN

IPC: C07D513/22 ,  A61K31/559 ,  A61P11/00 ,  C07D515/22

Abstract: Se revelan compuestos de la fórmula (1), sus sales farmacéuticamente aceptables, derivados deuterados de cualquiera de los anteriores y metabolitos de cualquiera de los anteriores. También se revelan composiciones farmacéuticas que los comprenden, métodos de tratamiento de fibrosis quística que los usan y métodos para prepararlos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), una de sus sales farmacéuticamente aceptables o un derivado deuterado de cualquiera de los anteriores, en donde: Anillo A es un fenilo, un anillo heteroarilo de 5 miembros o un anillo heteroarilo de 6 miembros; Anillo B es un anillo piridinilo; Anillo D es un anillo fenilo, un anillo heterociclilo de 5 miembros, un anillo heterociclilo de 6 miembros, un anillo heteroarilo de 5 miembros o un anillo heteroarilo de 6 miembros; X es O, NH o un N(alquilo C₁₋₄); cada R¹ se selecciona, de modo independiente, de grupos alquilo C₁₋₂, grupos alcoxilo C₁₋₂, grupos haloalquilo C₁₋₂, grupos haloalcoxilo C₁₋₂, halógenos, un grupo ciano y un grupo hidroxilo; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R² se selecciona, de modo independiente, de grupos alquilo C₁₋₂, grupos alcoxilo C₁₋₂, grupos haloalquilo C₁₋₂, grupos haloalcoxilo C₁₋₂, halógenos, un grupo ciano y un grupo hidroxilo; n es 0, 1 ó 2; cada R³ es metilo; cada R⁴ se selecciona, de modo independiente, de halógenos, un grupo oxo, un grupo hidroxilo un grupo ciano y grupos -(Y)ₖ-R⁷ u opcionalmente dos R⁴, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo de 5 - 6 miembros que está opcional e independientemente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógenos, grupos alquilo C₁₋₂, grupos haloalquilo, un grupo hidroxilo, grupos alcoxilo C₁₋₂ y grupos haloalcoxilo C₁₋₂; en donde: k es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; cada Y se selecciona, de modo independiente, de grupos C(R⁵)(R⁶), -O- y grupos -NRᵃ-, en donde un heteroátomo en -(Y)ₖ-R⁷ no está ligado con otro heteroátomo en -(Y)ₖ-R⁷, en donde: cada R⁵ y R⁶ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno, halógenos, un grupo hidroxilo, grupos alquilo C₁₋₄ y grupos cicloalquilo C₃₋₅ o R⁵ y R⁶ en el mismo carbono forman un grupo cicloalquilo C₃₋₅ u oxo; cada uno de R⁵ y R⁶ está sustituido opcionalmente, de modo independiente, con uno o más grupos seleccionados de grupos alquilo C₁₋₂, grupos haloalquilo C₁₋₂, halógenos, un grupo hidroxilo, grupos alcoxilo C₁₋₂ y grupos haloalcoxilo C₁₋₂; y cada Rᵃ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno y grupos alquilo C₁₋₂; y R⁷ se selecciona de hidrógeno, halógenos, un grupo ciano y grupos cicloalquilo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de grupos alquilo C₁₋₂, grupos haloalquilo C₁₋₂ y halógenos; q es 1, 2, 3 ó 4; y Z es un ligador divalente de la fórmula (L)ʳ, en donde: r es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; cada L se selecciona, de modo independiente, de grupos C(R⁸)(R⁹), -O- y grupos -NRᵇ-, en donde un heteroátomo en Z no está ligado con otro heteroátomo en Z, en donde: cada R⁸ y R⁹ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno, halógenos, grupos haloalquilo C₁₋₂, grupos alquilo C₁₋₂, un grupo hidroxilo, grupos alcoxilo C₁₋₂ y grupos haloalcoxilo C₁₋₂; y cada Rᵇ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno y grupos alquilo C₁₋₂.