公开(公告)号：CN116217392A

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202310141286.4

申请日：2023-02-21

Applicant: 厦门医学院

Inventor： 陈欢生 ,  王梦琪 ,  林佳彤 ,  林龙 ,  陈川 ,  武华乙 ,  罗红元

IPC: C07C67/31 ,  C07C69/65 ,  C07C67/343 ,  C07C69/612

Abstract: 本发明公开了一种洛索洛芬钠关键中间体2‑(4‑卤甲基苯基)丙酸酯的合成方法，卤苯与2‑烷氧‑1‑甲基‑2‑氧代乙基卤化锌(Ⅱ)在20～80℃、过渡金属催化剂和膦配体作用下发生Negishi交叉偶联反应生成2‑苯基丙酸酯(Ⅲ)，随后化合物(Ⅲ)与卤甲基化试剂在酸作用下发生卤甲基化反应生成2‑(4‑卤甲基苯基)丙酸酯(Ⅰ)。本发明的合成方法步骤短、操作简单，原料易得，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN119019242A

公开(公告)日：2024-11-26

申请号：CN202310584304.6

申请日：2023-05-23

Applicant: 厦门医学院

Inventor： 陈欢生 ,  唐丹丹 ,  林龙 ,  陈川 ,  宁芳敏 ,  邱雅韵

IPC: C07C51/41 ,  C07C59/86 ,  C07C67/347 ,  C07C69/738

Abstract: 本发明公开了洛索洛芬钠的合成方法及其中间体化合物，环戊酮、多聚甲醛、胺在酸性条件下，在酮的α‑位发生亚甲基化反应，生成2‑亚甲基环戊酮(Ⅱ)；4‑卤代苯乙酸酯(Ⅲ)在碱作用下与碘甲烷反应生成2‑(4‑卤代苯基)丙酸酯(Ⅳ)。化合物(Ⅱ)和化合物(Ⅳ)在过渡金属催化剂、膦配体、碱的作用下发生Heck偶联反应得到2‑(4‑((5‑氧环戊‑1‑烯基)甲基)苯基)丙酸酯(Ⅴ)，化合物(Ⅴ)在钯碳或兰尼镍作用下催化氢化得2‑(4‑((2‑氧环戊基)甲基)苯基)丙酸酯(Ⅵ)；化合物(Ⅵ)在NaOH水溶液中成盐得到洛索洛芬钠(Ⅰ)。本发明的合成方法起始原料廉价易得、步骤短、操作简单，避免了使用昂贵的2‑(4‑卤甲基)苯基丙酸(酯)，同时也避免了使用高腐蚀性的氢溴酸进行水解脱羧反应，适合工业化生产。