公开(公告)号：CN111454233B

公开(公告)日：2023-01-24

申请号：CN202010381837.0

申请日：2020-05-08

Applicant: 河南大学

Inventor： 严琳 ,  胡静 ,  乔玥 ,  高梦康 ,  王玉睢 ,  乔振蕊

IPC: C07D295/195 ,  C07D217/02 ,  C07D213/75 ,  C07D211/14 ,  C07D401/12 ,  C07D211/46 ,  A61K31/496 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明公开了一种4‑(2‑(吡咯烷/哌啶‑1‑基)苄基)‑哌嗪脲类新型TRPV1拮抗剂及其制备方法和应用。尤其涉及通式（Ⅰ）中化合物及其药学上可接受的盐，式中，n=1或2，R为H、F、Cl、Br、I、CF3、CH3或OH；Ar为苯基或芳香杂环基。这类化合物具有较强的镇痛作用，部分化合物活性远高于TRPV1受体拮抗剂BCTC，并且几乎无体温升高副作用，本发明还涉及该类化合物的制备方法及含有它们的药物制剂。

公开(公告)号：CN109761974B

公开(公告)日：2021-05-14

申请号：CN201910053921.7

申请日：2019-01-21

Applicant: 河南大学

Inventor： 严琳 ,  李金玉 ,  聂存斌 ,  胡静 ,  乔玥

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4427 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明涉及1,2,3,4‑四氢‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚类TRPV1拮抗剂或其药学上可接受的盐，结构通式如下：式中，R为H、F、Cl、Br、I、CF3、甲基、异丙基、叔丁基、环丙基、丙烯基、乙炔基、羟基、苯氧基、乙酰基或苯基；n为1、2或3；L为三氮唑基、四氮唑基、脲基或硫脲基；Ar为苯基、吡啶基、异喹啉基、喹啉基或嘧啶基。经试验发现：该类1,2,3,4‑四氢‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚类化合物具有良好的TRPV1抑制活性，且部分化合物活性远高于TRPV1受体拮抗剂BCTC；与BCTC相比几乎无体温升高副作用。因此本发明所述通式1,2,3,4‑四氢‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚类化合物及其药用盐安全有效，具有较强的镇痛作用。

公开(公告)号：CN111454233A

公开(公告)日：2020-07-28

申请号：CN202010381837.0

申请日：2020-05-08

Applicant: 河南大学

Inventor： 严琳 ,  胡静 ,  乔玥 ,  高梦康 ,  王玉睢 ,  乔振蕊

IPC: C07D295/195 ,  C07D217/02 ,  C07D213/75 ,  C07D211/14 ,  C07D401/12 ,  C07D211/46 ,  A61K31/496 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明公开了一种4-(2-(吡咯烷/哌啶-1-基)苄基)-哌嗪脲类新型TRPV1拮抗剂及其制备方法和应用。尤其涉及通式（Ⅰ）中化合物及其药学上可接受的盐，式中，n=1或2，R为H、F、Cl、Br、I、CF3、CH3或OH；Ar为苯基或芳香杂环基。这类化合物具有较强的镇痛作用，部分化合物活性远高于TRPV1受体拮抗剂BCTC，并且几乎无体温升高副作用，本发明还涉及该类化合物的制备方法及含有它们的药物制剂。

公开(公告)号：CN111423432A

公开(公告)日：2020-07-17

申请号：CN202010392794.6

申请日：2020-05-11

Applicant: 河南大学

Inventor： 严琳 ,  乔玥 ,  胡静 ,  王玉睢 ,  高梦康 ,  乔振蕊

IPC: C07D417/04 ,  A61K31/427 ,  A61P29/00 ,  A61K9/20 ,  A61K47/36 ,  A61K47/26

Abstract: 本发明公开了一种(S)-4/5-苯基-2-(吡咯烷-2-基)噻唑类新型TRPV1拮抗剂及其制备方法和应用，尤其涉及通式（Ⅰ）或通式（Ⅱ）中化合物及其药学上可接受的盐。这类化合物具有较强的镇痛作用，部分化合物活性远高于TRPV1受体拮抗剂BCTC，并且几乎无体温升高副作用，本发明还涉及该类化合物的制备方法及含有它们的药物制剂。

公开(公告)号：CN109761974A

公开(公告)日：2019-05-17

申请号：CN201910053921.7

申请日：2019-01-21

Applicant: 河南大学

Inventor： 严琳 ,  李金玉 ,  聂存斌 ,  胡静 ,  乔玥

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4427 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明涉及1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚类TRPV1拮抗剂或其药学上可接受的盐，结构通式如下：式中，R为H、F、Cl、Br、I、CF3、甲基、异丙基、叔丁基、环丙基、丙烯基、乙炔基、羟基、苯氧基、乙酰基或苯基；n为1、2或3；L为三氮唑基、四氮唑基、脲基或硫脲基；Ar为苯基、吡啶基、异喹啉基、喹啉基或嘧啶基。经试验发现：该类1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚类化合物具有良好的TRPV1抑制活性，且部分化合物活性远高于TRPV1受体拮抗剂BCTC；与BCTC相比几乎无体温升高副作用。因此本发明所述通式1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚类化合物及其药用盐安全有效，具有较强的镇痛作用。

公开(公告)号：CN111423432B

公开(公告)日：2023-01-24

申请号：CN202010392794.6

申请日：2020-05-11

Applicant: 河南大学

Inventor： 严琳 ,  乔玥 ,  胡静 ,  王玉睢 ,  高梦康 ,  乔振蕊

IPC: C07D417/04 ,  A61K31/427 ,  A61P29/00 ,  A61K9/20 ,  A61K47/36 ,  A61K47/26

Abstract: 本发明公开了一种(S)‑4/5‑苯基‑2‑(吡咯烷‑2‑基)噻唑类新型TRPV1拮抗剂及其制备方法和应用，尤其涉及通式（Ⅰ）或通式（Ⅱ）中化合物及其药学上可接受的盐。这类化合物具有较强的镇痛作用，部分化合物活性远高于TRPV1受体拮抗剂BCTC，并且几乎无体温升高副作用，本发明还涉及该类化合物的制备方法及含有它们的药物制剂。