卵巢颗粒细胞转变为多能干细胞

    公开(公告)号:CN104745532A

    公开(公告)日:2015-07-01

    申请号:CN201310750746.X

    申请日:2013-12-25

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明是以卵巢颗粒细胞作为前体细胞,将其转变为多能干细胞。该发明是将卵巢颗粒细胞分离贴壁后,采用重编程因子或小分子化合物等手段将其转变为多能干细胞。在小鼠的实践中,我们成功地将小鼠的卵巢颗粒细胞高效率地转变成了真正的多能干细胞。在猪的实践中,我们也高效率地获得了较好的多能干细胞系。卵巢颗粒细胞具有来源广泛、重编程效率高等特点,由之而来的多能干细胞具有更高的安全性,在人医学临床具有巨大的应用潜能。本发明具有高效、经济、安全性好、应用前景广泛等优点。

    用白藜芦醇抗卵巢衰老
    12.
    发明公开

    公开(公告)号:CN103565782A

    公开(公告)日:2014-02-12

    申请号:CN201210251414.2

    申请日:2012-07-20

    Applicant: 南开大学

    Inventor: 刘梦圆 刘林

    Abstract: 本发明是一种抗卵巢衰老的方法。该方法是将白藜芦醇以30mg/L的浓度加入到小鼠的日常饮用水当中,并使小鼠自由进水进食。本发明的方法能使小鼠的卵巢衰老发生时间延缓,维持卵子数量和质量,因此对抵抗雌鼠的卵巢衰老具有重要意义。并且,人类的雌性生殖衰老与小鼠相似,该发明的实验结果也可用于人类的抗卵巢衰老、延长女性生殖年龄中,对于制药提供直接证据。此外,除直接用药外,在保健品中加入白藜芦醇,也可以对抵抗卵巢衰老、延长生殖年龄具有重要帮助。

    一种通过调控端粒以稳定扩增脂肪干细胞的方法

    公开(公告)号:CN115747151B

    公开(公告)日:2024-06-21

    申请号:CN202211491800.9

    申请日:2022-11-25

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明公开了一种通过调控端粒以稳定扩增脂肪干细胞的方法,属于细胞工程技术领域。该方法采用低氧联合L‑抗坏血酸‑2‑磷酸酯镁和N‑乙酰半胱氨酸营养成分的培养条件培养脂肪干细胞,激活脂肪干细胞内端粒酶活力,缓解端粒损伤以及维持脂肪干细胞稳态,以稳定扩增脂肪干细胞。本发明通过实验发现,采用低氧联合L‑抗坏血酸‑2‑磷酸酯镁和N‑乙酰半胱氨酸成分的培养条件,可以最大程度激活端粒酶表达,延长端粒,减少端粒损伤和丢失,并维持细胞染色体核型正常,有效提高所获得的脂肪干细胞的数量和延缓细胞衰老,最终实现稳定扩增人脂肪干细胞的目的,可见,本发明公开的体外扩增脂肪干细胞的方法具备更高的临床应用价值。

    一种通过调控端粒以稳定扩增脂肪干细胞的方法

    公开(公告)号:CN115747151A

    公开(公告)日:2023-03-07

    申请号:CN202211491800.9

    申请日:2022-11-25

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明公开了一种通过调控端粒以稳定扩增脂肪干细胞的方法,属于细胞工程技术领域。该方法采用低氧联合L‑抗坏血酸‑2‑磷酸酯镁和N‑乙酰半胱氨酸营养成分的培养条件培养脂肪干细胞,激活脂肪干细胞内端粒酶活力,缓解端粒损伤以及维持脂肪干细胞稳态,以稳定扩增脂肪干细胞。本发明通过实验发现,采用低氧联合L‑抗坏血酸‑2‑磷酸酯镁和N‑乙酰半胱氨酸成分的培养条件,可以最大程度激活端粒酶表达,延长端粒,减少端粒损伤和丢失,并维持细胞染色体核型正常,有效提高所获得的脂肪干细胞的数量和延缓细胞衰老,最终实现稳定扩增人脂肪干细胞的目的,可见,本发明公开的体外扩增脂肪干细胞的方法具备更高的临床应用价值。

    一种利用孤雌激活的孤雌胚胎干细胞体外分化形成卵子的方法

    公开(公告)号:CN113881623A

    公开(公告)日:2022-01-04

    申请号:CN202111169589.4

    申请日:2021-10-08

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明公开了一种利用孤雌激活的孤雌胚胎干细胞体外分化形成卵子的方法,该方法用锶离子和细胞松弛素D处理获得孤雌激活胚胎并建立孤雌胚胎干细胞细胞系,进一步分化形成原始生殖细胞样细胞,将所述原始生殖细胞样细胞与小鼠雌性胚胎性腺体细胞聚合移植到联合免疫缺陷型小鼠体内获得卵子;通过该技术可以产生无限多的正常功能性卵子,该技术无论对于临床治疗不孕不育或卵巢早衰,还是科学研究过程中获得足量的高质量卵子均具有重要的意义。

    端粒延长替代机制(ALT)作为结直肠癌干细胞标志物的应用

    公开(公告)号:CN106755430B

    公开(公告)日:2021-06-29

    申请号:CN201611232365.2

    申请日:2016-12-28

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明公开了端粒延长替代机制(ALT)作为结直肠癌干细胞标志物的应用。发明人研究发现,在结直肠病人肿瘤组织中,端粒长度相对短的肿瘤具有高的ALT特性,而在癌旁和远癌正常组织中ALT非常少,并且ALT与增殖的肿瘤干细胞紧密相关。使用小分子药物靶向抑制ALT可以显著抑制肿瘤干细胞的增殖、成球以及小鼠体内成瘤能力。可根据此靶点开发新的治疗结直肠癌的药物以及能够早期诊断与检测结直肠癌的试剂。利用此靶点可很好的靶向短端粒的结直肠癌,有助于提高药物疗效同时减轻毒副作用,从而提高结直肠癌的治疗效果。

    利用巴豆酸激活Zscan4等二细胞期基因并延长端粒,提高化学诱导重编程效率的方法

    公开(公告)号:CN107326007B

    公开(公告)日:2020-06-12

    申请号:CN201710665689.3

    申请日:2017-08-07

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明公开了一种利用巴豆酸激活Zscan4等二细胞期基因表达,延长端粒,以提高化学诱导重编程效率的方法。即在化学诱导过程中的第二阶段加入7mM的巴豆酸,可使最终的化学诱导重编程效率提高三倍左右。本方法获得的化学诱导多能干细胞(chemically induced pluripotent stem cells,CiPSCs)与正常的胚胎干细胞享有更接近的基因表达谱。机制上,在诱导中期加入巴豆酸,可以显著激活包括Zscan4等二细胞期基因表达,迅速延长端粒,从而降低端粒区域的DNA损伤,提高化学诱导重编程的效率。本方法诱导得到的化学诱导多能干细胞应用前景非常广泛,在组织工程、再生医学等方面具有巨大的应用潜能。

    结直肠癌的生物标记物
    18.
    发明公开

    公开(公告)号:CN107012213A

    公开(公告)日:2017-08-04

    申请号:CN201710185973.0

    申请日:2017-03-24

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 结直肠癌的生物标记物。涉及干扰素诱导的跨膜蛋白1在抑制结直肠癌中内源性逆转录病毒中的应用。用CRISPR/Cas9技术构建IFITM1‑KO的hESCs来研究IFITM1的功能。研究发现,IFITM1缺失的人胚胎干细胞(hESCs)在细胞增殖,细胞多能性,端粒长度,端粒酶活性等方面与IFITM1‑WT相差不多。IFITM1‑KO hESCs中人类内源性逆转录病毒表达升高,并且其在癌旁组织中表达比结直肠癌组织表达升高。通过ChIP‑qPCR检测,发现在IFITM1‑KO hESCs中H3K9me3在HERVs位点富集下降。这些数据表明在hESCs和结直肠癌中,IFITM1表达水平与HERVs表达呈负相关,IFITM1通过调控表观遗传来抑制HERVs的表达。

    同时检测单细胞mRNA表达水平和端粒长度的方法

    公开(公告)号:CN105950760A

    公开(公告)日:2016-09-21

    申请号:CN201610474118.7

    申请日:2016-06-21

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 一种同时检测单细胞mRNA表达水平和端粒长度的方法。包括:(1)单细胞的捕获和裂解;(2)单细胞mRNA和gDNA的分离;(3)单细胞mRNA的扩增和端粒特异性序列的扩增;(4)qPCR检测单细胞基因表达;(5)单细胞相对端粒长度的检测。该方法可以有效地对单细胞进行裂解并释放完整的mRNA和gDNA,然后用生物素标记的引物捕获mRNA,磁珠吸附生物素后将mRNA和gDNA进行物理分离,对单细胞的基因表达和长度分别进行检测,最后可获得同一个细胞的基因表达水平和端粒长度并进行关联分析。本发明所述检测方法准确性和灵敏度高,方法简便,可在单细胞水平对哺乳动物各种细胞进行平行的基因表达和端粒长度检测。

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