公开(公告)号：CN106755430A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611232365.2

申请日：2016-12-28

Applicant: 南开大学

Inventor： 王华 ,  龚鹏 ,  付雨栋 ,  戚峰 ,  刘林

IPC: C12Q1/68 ,  A61K31/4965 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00

CPC classification number: C12Q1/6886 ,  A61K31/4965 ,  A61K45/00 ,  C12Q2600/136

Abstract: 本发明公开了端粒延长替代机制(ALT)作为结直肠癌干细胞标志物的应用。发明人研究发现，在结直肠病人肿瘤组织中，端粒长度相对短的肿瘤具有高的ALT特性，而在癌旁和远癌正常组织中ALT非常少，并且ALT与增殖的肿瘤干细胞紧密相关。使用小分子药物靶向抑制ALT可以显著抑制肿瘤干细胞的增殖、成球以及小鼠体内成瘤能力。可根据此靶点开发新的治疗结直肠癌的药物以及能够早期诊断与检测结直肠癌的试剂。利用此靶点可很好的靶向短端粒的结直肠癌，有助于提高药物疗效同时减轻毒副作用，从而提高结直肠癌的治疗效果。

公开(公告)号：CN106755430B

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN201611232365.2

申请日：2016-12-28

Applicant: 南开大学

Inventor： 王华 ,  龚鹏 ,  付雨栋 ,  戚峰 ,  刘林

IPC: C12Q1/6886 ,  A61K31/4965 ,  A61K45/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了端粒延长替代机制(ALT)作为结直肠癌干细胞标志物的应用。发明人研究发现，在结直肠病人肿瘤组织中，端粒长度相对短的肿瘤具有高的ALT特性，而在癌旁和远癌正常组织中ALT非常少，并且ALT与增殖的肿瘤干细胞紧密相关。使用小分子药物靶向抑制ALT可以显著抑制肿瘤干细胞的增殖、成球以及小鼠体内成瘤能力。可根据此靶点开发新的治疗结直肠癌的药物以及能够早期诊断与检测结直肠癌的试剂。利用此靶点可很好的靶向短端粒的结直肠癌，有助于提高药物疗效同时减轻毒副作用，从而提高结直肠癌的治疗效果。

公开(公告)号：CN107012213A

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201710185973.0

申请日：2017-03-24

Applicant: 南开大学

Inventor： 付雨栋 ,  王华 ,  龚鹏 ,  周忠诚 ,  戚峰 ,  刘林

IPC: C12Q1/68 ,  G01N33/68 ,  G01N33/574

CPC classification number: C12Q1/6886 ,  C12Q2600/158 ,  G01N33/57419 ,  G01N33/57484 ,  G01N33/68

Abstract: 结直肠癌的生物标记物。涉及干扰素诱导的跨膜蛋白1在抑制结直肠癌中内源性逆转录病毒中的应用。用CRISPR/Cas9技术构建IFITM1‑KO的hESCs来研究IFITM1的功能。研究发现，IFITM1缺失的人胚胎干细胞(hESCs)在细胞增殖，细胞多能性，端粒长度，端粒酶活性等方面与IFITM1‑WT相差不多。IFITM1‑KO hESCs中人类内源性逆转录病毒表达升高，并且其在癌旁组织中表达比结直肠癌组织表达升高。通过ChIP‑qPCR检测，发现在IFITM1‑KO hESCs中H3K9me3在HERVs位点富集下降。这些数据表明在hESCs和结直肠癌中，IFITM1表达水平与HERVs表达呈负相关，IFITM1通过调控表观遗传来抑制HERVs的表达。