利用巴豆酸激活Zscan4等二细胞期基因并延长端粒,提高化学诱导重编程效率的方法

    公开(公告)号:CN107326007A

    公开(公告)日:2017-11-07

    申请号:CN201710665689.3

    申请日:2017-08-07

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明公开了一种利用巴豆酸激活Zscan4等二细胞期基因表达,延长端粒,以提高化学诱导重编程效率的方法。即在化学诱导过程中的第二阶段加入7mM的巴豆酸,可使最终的化学诱导重编程效率提高三倍左右。本方法获得的化学诱导多能干细胞(chemically induced pluripotent stem cells,CiPSCs)与正常的胚胎干细胞享有更接近的基因表达谱。机制上,在诱导中期加入巴豆酸,可以显著激活包括Zscan4等二细胞期基因表达,迅速延长端粒,从而降低端粒区域的DNA损伤,提高化学诱导重编程的效率。本方法诱导得到的化学诱导多能干细胞应用前景非常广泛,在组织工程、再生医学等方面具有巨大的应用潜能。

    用N-乙酰半胱氨酸(NAC)抗卵巢衰老

    公开(公告)号:CN104116726A

    公开(公告)日:2014-10-29

    申请号:CN201310140642.7

    申请日:2013-04-23

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明是一种抗卵巢衰老的方法。该方法是将N-乙酰半胱氨酸(NAC)以1mM和0.1mM的浓度加入到小鼠的日常饮用水当中,并使小鼠自由进水进食。本发明的方法能使小鼠的卵巢衰老发生时间延缓,维持卵子数量和质量,因此对抵抗雌鼠的卵巢衰老具有重要意义。并且,人类的雌性生殖衰老与小鼠相似,该发明的实验结果也可用于人类的抗卵巢衰老、延长女性生殖年龄中,对于制药提供直接证据。此外,除直接用药外,在保健品中加入N-乙酰半胱氨酸,也可以对抵抗卵巢衰老、延长生殖年龄具有重要帮助。

    一种利用孤雌激活的孤雌胚胎干细胞体外分化形成卵子的方法

    公开(公告)号:CN113881623B

    公开(公告)日:2022-11-22

    申请号:CN202111169589.4

    申请日:2021-10-08

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明公开了一种利用孤雌激活的孤雌胚胎干细胞体外分化形成卵子的方法,该方法用锶离子和细胞松弛素D处理获得孤雌激活胚胎并建立孤雌胚胎干细胞细胞系,进一步分化形成原始生殖细胞样细胞,将所述原始生殖细胞样细胞与小鼠雌性胚胎性腺体细胞聚合移植到联合免疫缺陷型小鼠体内获得卵子;通过该技术可以产生无限多的正常功能性卵子,该技术无论对于临床治疗不孕不育或卵巢早衰,还是科学研究过程中获得足量的高质量卵子均具有重要的意义。

    端粒延长替代机制(ALT)作为结直肠癌干细胞标志物的应用

    公开(公告)号:CN106755430A

    公开(公告)日:2017-05-31

    申请号:CN201611232365.2

    申请日:2016-12-28

    Applicant: 南开大学

    CPC classification number: C12Q1/6886 A61K31/4965 A61K45/00 C12Q2600/136

    Abstract: 本发明公开了端粒延长替代机制(ALT)作为结直肠癌干细胞标志物的应用。发明人研究发现,在结直肠病人肿瘤组织中,端粒长度相对短的肿瘤具有高的ALT特性,而在癌旁和远癌正常组织中ALT非常少,并且ALT与增殖的肿瘤干细胞紧密相关。使用小分子药物靶向抑制ALT可以显著抑制肿瘤干细胞的增殖、成球以及小鼠体内成瘤能力。可根据此靶点开发新的治疗结直肠癌的药物以及能够早期诊断与检测结直肠癌的试剂。利用此靶点可很好的靶向短端粒的结直肠癌,有助于提高药物疗效同时减轻毒副作用,从而提高结直肠癌的治疗效果。

    一种高表达鼠HDAC6的抗病毒感染转基因鼠

    公开(公告)号:CN103305468A

    公开(公告)日:2013-09-18

    申请号:CN201210058557.1

    申请日:2012-03-08

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明是一种制备高表达鼠HDAC6且具有高抗病毒感染能力的转基因鼠的方法。该方法是将序列表中序列1导入哺乳动物胚胎干细胞(ES细胞)中,获得高表达鼠HDAC6蛋白的转基因细胞;以所述转基因细胞利用4-8细胞阶段胚胎注射的方法获得转基因胚胎;将所述的转基因胚胎通过手术法移入小鼠子宫内进行妊娠,获得具有生殖系转移的嵌合体转基因后代,通过后代交配产生纯合的转基因小鼠。本发明的方法能在转基因鼠体内稳定表达鼠HDAC6并显著提高鼠的抗病毒感染能力和降低病毒感染死亡率。

    小分子诱导猪精原干细胞转变为胚胎干细胞样细胞的方法

    公开(公告)号:CN103305459A

    公开(公告)日:2013-09-18

    申请号:CN201210068770.0

    申请日:2012-03-16

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明涉及诱导猪精原干细胞转变为多能性干细胞的技术,可以在不改变细胞基因组的前提下,使猪精原干细胞发生细胞形态和分子表达水平向胚胎干细胞转变,且高表达多能性相关基因0ct4、Nanog和Klf4等,同时克隆为碱性磷酸酶阳性克隆。本发明具有高效、安全性好、应用前景广泛等优点。

    一种INK128在制备延缓卵巢发育的产品中的应用

    公开(公告)号:CN112656799A

    公开(公告)日:2021-04-16

    申请号:CN202110029123.8

    申请日:2021-01-11

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明公开一种INK128在制备延缓卵巢发育的产品中的应用,涉及医药领域;所述延缓卵巢发育的产品具体为维持卵巢内分泌功能的产品或提高卵巢线粒体功能的产品,所述卵巢具体为重建卵巢;本发明发现,饲喂INK128后,重建卵巢的发育被显著延长至12周,同时卵巢的内分泌功能得到了一定程度上的维持。同时,通过RNAseq结果显示,相比于未饲喂INK128组别获得的重建卵巢,饲喂INK128后,mTOR信号通路被显著抑制,线粒体的相关功能被显著提升,免疫应答及炎症反应也被显著降低,对延缓卵巢衰老起到了至关重要的作用。

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