公开(公告)号：CN106431943A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201610820064.5

申请日：2016-09-13

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 王冠 ,  姜凯 ,  姚岩 ,  王超

IPC: C07C221/00 ,  C07C225/16

Abstract: 本发明属于结晶技术领域，特别涉及一种盐酸安非他酮的结晶制备方法。本发明技术方案是：第一步 将盐酸安非他酮加入醇类溶剂中，溶液固液比为0.1 g/ml～0.3 g/ml,在20～30℃下搅拌溶解，连续搅拌20～30分钟。第二步 过滤，将滤液移入结晶器中，保持体系温度在20～30℃，加入酯类有机溶剂进行溶析结晶，流加速率为5～10ml/min；第三步 接着降温至5～10℃，降温速率为5～10℃/小时，并养晶1～3小时。最后进行过滤分离、溶剂洗涤、干燥，得到盐酸安非他酮产品。本发明提供的盐酸安非他酮晶体，其结晶度高，粒度分布均匀，主粒度为350～400μm，流动性好，有利于制剂工艺的稳定生产。

公开(公告)号：CN106397409A

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201610823116.4

申请日：2016-09-14

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 王冠 ,  姜凯 ,  王振 ,  王超

IPC: C07D403/10

CPC classification number: C07D403/10 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明涉及一种坎地沙坦酯晶型I球形结晶的制备方法，属于结晶技术领域。本发明的技术方案为：第一步将坎地沙坦酯加入酮类溶剂中，溶液固液比为0.01 g/ml～0.1 g/ml，在20～30℃下搅拌溶解，连续搅拌30～60分钟；第二步过滤，脱色；将滤液移入结晶器中，控制体系温度至10～20℃，加入醇类有机溶剂进行溶析结晶，过滤、洗涤、干燥，得本发明产品。本发明提供的坎地沙坦酯晶型I球形结晶，流动性好，有利于制剂工艺的稳定生产。

公开(公告)号：CN105481701A

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201510858708.5

申请日：2015-12-01

Applicant: 威海迪嘉制药有限公司 ,  威海迪素制药有限公司

Inventor： 姜凯 ,  吴荣贵 ,  安冬华 ,  崔仰仰 ,  门连彬

IPC: C07C213/02 ,  C07C215/50

CPC classification number: C07C213/02 ,  C07C215/50

Abstract: 本发明涉及一种伊托必利中间体对羟基苄胺一水合物的制备方法，具体的，反应以水作溶剂，对羟基苯甲醛、碱、氨水，在Raney镍作用下加氢还原，一步得到对羟基苄胺。以水取代有机溶剂作溶剂，既解决了传统制备对羟基苄胺过程中的安全问题，又节约环保，符合安全生产的要求。

公开(公告)号：CN110467586A

公开(公告)日：2019-11-19

申请号：CN201910820519.7

申请日：2019-08-30

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 王冠 ,  姜凯 ,  姚岩 ,  孙详彧 ,  刘世超 ,  王超

IPC: C07D295/073

Abstract: 本发明涉及一种盐酸氟桂利嗪的结晶制备方法。本发明所述粒度为20～30微米的盐酸氟桂利嗪结晶制备方法，首先将盐酸氟桂利嗪加入到低沸点有机溶剂的水溶液中；减压蒸发，温度为50~80℃，真空度为0.03~0.08MPa，以蒸发速率为溶剂总量的10%~25%/小时的蒸发速率蒸出部分溶剂，待晶体析出后，养晶30～60分钟，然后继续减压蒸发，当馏出液体积是溶剂体积的30~65%时，停止蒸发，养晶；以5~10℃/小时的降温速度降温至5~10℃，并维持此温度养晶30～60分钟；过滤，并用溶剂洗涤滤饼。本发明提供了一种粒度可控的盐酸氟桂利嗪结晶制备方法。

公开(公告)号：CN106397409B

公开(公告)日：2019-01-15

申请号：CN201610823116.4

申请日：2016-09-14

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 王冠 ,  姜凯 ,  王振 ,  王超

IPC: C07D403/10

Abstract: 本发明涉及一种坎地沙坦酯晶型I球形结晶的制备方法，属于结晶技术领域。本发明的技术方案为：第一步:将坎地沙坦酯加入酮类溶剂中，溶液固液比为0.01 g/ml～0.1 g/ml，在20～30℃下搅拌溶解，连续搅拌30～60分钟；第二步:过滤，脱色；将滤液移入结晶器中，控制体系温度至10～20℃，加入醇类有机溶剂进行溶析结晶，过滤、洗涤、干燥，得本发明产品。本发明提供的坎地沙坦酯晶型I球形结晶，流动性好，有利于制剂工艺的稳定生产。

公开(公告)号：CN108440381A

公开(公告)日：2018-08-24

申请号：CN201810215036.X

申请日：2018-03-15

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 王冠 ,  孙详彧 ,  姜凯 ,  丛日刚

IPC: C07D209/48

CPC classification number: C07D209/48 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种阿普斯特新晶型H及其制备方法。本发明所述晶型H，其特征是：a.差示扫描量热分析显示在100~180℃之间只有一个吸热峰，其吸热峰顶值为156±3℃；b.其X-射线粉末衍射图在2θ±0.2具有以下特征峰：7.980、14.494、14.723、15.081、17.317、18.261、19.147、20.362、21.809、23.138、23.505、25.057；c.其X-射线粉末衍射图在2θ±0.2为8.443、15.482处无特征峰。本发明提供了一种高溶出的阿普斯特新晶型H。

公开(公告)号：CN106432021B

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201610844834.X

申请日：2016-09-23

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 王冠 ,  姜凯 ,  王超 ,  刘世超

IPC: C07C319/28 ,  C07C323/58

Abstract: 本发明涉及一种福多司坦结晶的制备方法，属于结晶技术领域。本发明的技术方案是：一种主粒度介于180～220微米的福多司坦结晶的制备方法，第一步：将福多司坦加入水中，溶液固液比为0.5 g/ml～1.0 g/ml，在40～50℃下连续搅拌溶解30～60分钟；第二步：过滤，脱色；将滤液移入结晶器中，并降温至10～20℃，降温速率为5～20℃/h；向结晶器加入晶种，养晶1～2小时；接着向结晶器中流加初始溶液中水量4～10倍的有机溶剂，流加速率为2～10 mL/min，并养晶1～3h；第三步：进行过滤，并用洗涤溶剂洗涤滤饼，最后将产品进行干燥，得到粒度分布均匀的福多司坦产品。

公开(公告)号：CN109232389A

公开(公告)日：2019-01-18

申请号：CN201810458626.5

申请日：2018-05-15

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 王冠 ,  王超 ,  姜凯 ,  孙翔彧 ,  姚岩 ,  徐西坤

IPC: C07D211/90

Abstract: 本发明属于结晶技术领域，特别涉及一种小粒度硝苯地平的结晶制备方法。本发明的技术方案是：首先将硝苯地平加入醇类水溶液中，溶液固液比为0.1 g/g～0.15 g/g，在60～70℃下连续搅拌溶解30～45分钟；脱色，过滤；将滤液移入容器中并在60～70℃保温；向结晶器中加入1～2倍硝苯地平滤液质量的纯化水，搅拌，并保持温度在1～5℃。向结晶器中匀速流加第一步制备的硝苯地平滤液，滤液流加时间为20～40分钟，然后恒温养晶1～3h；过滤第二步所得，用洗涤溶剂洗涤滤饼，最后将产品在40～50℃，常压干燥8～12小时，得到粒度分布均匀、主粒度介于4～5μm的硝苯地平产品。

公开(公告)号：CN106977466A

公开(公告)日：2017-07-25

申请号：CN201710168249.7

申请日：2017-03-21

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 王冠 ,  姜凯 ,  姚岩 ,  王超

IPC: C07D241/24

CPC classification number: C07D241/24

Abstract: 本发明提供了一种堆密度不小于0.20g/ml的高堆密度格列吡嗪的结晶制备方法，该法制备出的产品流动性好，纯度达99.65%以上，结晶过程的单程摩尔收率在85%以上，避免了后期制剂过程中装量不均的问题。该方法简单易操作，过程收率高，生产成本低，工业放大转化简单，适于大规模产业化应用。

公开(公告)号：CN106432201A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201610823117.9

申请日：2016-09-14

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 王冠 ,  姜凯 ,  王振 ,  刘世超

IPC: C07D403/10

CPC classification number: C07D403/10 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明属于结晶技术领域，特别涉及一种坎地沙坦酯的结晶制备方法。本发明的技术方案是：第一步 将坎地沙坦酯加入醇类水溶液中，溶液固液比为0.01 g/g～0.1 g/g，在25～45℃下连续搅拌溶解30～60分钟；第二步 过滤，将滤液移入结晶器中并保温在25～45℃，并向结晶器中流加初始溶液中水量1～3倍的水，流加速率为0.5～2 g/min；之后向结晶器加入晶种，并养晶1～2小时；接着向结晶器中流加初始溶液中水量10～20倍的水，流加速率为0.5～5 g/min，并养晶2～4h；第三步过滤。本发明提供了一种粒度可控的坎地沙坦酯晶型I的制备方法。