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公开(公告)号：CN117467686A
公开(公告)日：2024-01-30
申请号：CN202311414452.X
申请日：2021-10-18
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明公开了一种增强表达安丝菌素体内靶标蛋白APASM_6307的高产安丝菌素方法。通过在珍贵束丝放线菌ATCC 31280中，利用强启动子kasOp*分别增强表达安丝菌素体内靶标蛋白APASM_6307，得到高产安丝菌素的突变株HQG‑04。与出发菌株相比，本发明所得到的高产菌株HQG‑04发酵产量提高了93.5％，实验室摇瓶发酵水平达到89mg/L。
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公开(公告)号：CN110423790B
公开(公告)日：2021-04-02
申请号：CN201910761794.6
申请日：2019-08-16
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明公开了一种抗真菌四霉素B定向高产的代谢工程方法；采用对菌株刺孢吸水链霉菌北京变种CGMCC4.1123中制霉菌素生物合成基因簇聚酮合酶基因nysI的同框缺失技术，获得的基因突变菌株不仅实现了四霉素组分的定向生产，而且使四霉素B产量提高至167％。在此基础之上，通过对基因突变株进行加强表达四霉素生物合成基因簇中后修饰基因tetrK，进一步使四霉素B的产量提高了9％，最终使四霉素B的产量提高至176％，为四霉素B的工业化定向高产奠定了基础。
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公开(公告)号：CN110551165B
公开(公告)日：2021-03-09
申请号：CN201910761911.9
申请日：2019-08-16
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明公开了一种高效低毒四霉素B衍生物及其制备和应用；所述四霉素B衍生物，分子式为C35H55NO12，化学结构式为：该四霉素B衍生物是以基因工程改造菌株刺孢吸水链霉菌(Streptomyces hygrospinocus var.beijingensis)SY02为原料，经发酵液萃取、菌体浸泡、MCI胶柱层析及高效液相色谱制备分离获得。本发明化合物经体外抗真菌活性及溶血毒性测定，发现其抗真菌活性较好，溶血毒性较低，可作为抗真菌药物和食品防腐剂，具有良好的临床应用前景与经济价值。
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公开(公告)号：CN106190941B
公开(公告)日：2019-09-27
申请号：CN201610579909.6
申请日：2016-07-21
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种匹马霉素B菌株的基因工程改造方法，是通过在菌株Streptomyces chattanoogensis QZ01中以PKS基因中的DH11KR11结构域替换DH12KR12结构域并缺失后修饰基因pimD，实现匹马霉素B产量的大幅度提高，并完全消除了匹马霉素A与匹马霉素C的产生。本发明利用代谢工程方法构建了一株低毒匹马霉素B的高产菌株，该菌株在完全消除匹马霉素A与匹马霉素C的基础上，将低毒匹马霉素B的产量提高了约11倍，实验室摇瓶发酵水平达到805mg/L，为匹马霉素B的工业化生产奠定了基础。
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公开(公告)号：CN106222191B
公开(公告)日：2019-07-12
申请号：CN201610621774.5
申请日：2016-08-01
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种敲除中心碳代谢基因以提高格尔登素发酵水平的方法，是通过失活吸水链霉菌XM201基因组中编码pyk的ORF3547，以及编码sdh的ORF1011、ORF6607和ORF4917，导致中心碳代谢流量重排及相关前体积累，使格尔登素的发酵产量得以提高。本发明通过改变中心碳代谢的代谢流分配，提高了格尔登素前体的供应，以此来提高格尔登素发酵水平，最终格尔登素发酵产量最高提高了一倍，最终产量达到1.3g/L，通过本发明可显著提高格尔登素的发酵产量，同时使发酵成本大幅降低。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN107881139A
公开(公告)日：2018-04-06
申请号：CN201710874532.1
申请日：2017-09-25
Applicant: 辽宁斯韦尔生物科技有限公司 , 上海交通大学
CPC classification number: C12N9/1029 , C12N15/902 , C12P17/188
Abstract: 一种增强聚酮合酶基因转录水平的高产安丝菌素菌株及其制备方法，属于生物医药技术领域，通过提高生物合成途径中的限速酶基因表达水平，进而提高安丝菌素产量。通过在珍贵束丝放线菌ATCC31280中，利用红霉素抗性基因启动子增强PKS基因ansa9的表达水平，增强安丝菌素生物合成能力，实现安丝菌素产量的提高。本发明所得的工程菌株的安丝菌素的发酵终产量较原始菌株提高约125%，实验室摇瓶水平达到99 mg/L。
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公开(公告)号：CN104388491B
公开(公告)日：2017-10-10
申请号：CN201410592641.0
申请日：2014-10-28
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种提高盐霉素发酵水平的方法，是通过在白色链霉菌DSMZ41398中失活位于SLNWT0868‑SLNWT0920(1,173,724bp‑1,276,916bp)的I型PKS生物合成基因簇，减少其对盐霉素生物合成前体物的竞争，实现盐霉素产量的提高。采用本发明的方法，可使盐霉素的发酵终产量提高8倍以上，实验室摇瓶水平达到6.3g/L。
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公开(公告)号：CN104357506B
公开(公告)日：2017-07-28
申请号：CN201410591377.9
申请日：2014-10-28
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种增加前体物供应以提高盐霉素发酵水平的方法，是通过整合型载体pSET152在白色链霉素DSMZ41398(Streptomyces albus DSMZ41398)染色体上分别加倍来源于天蓝色链霉菌的乙酰辅酶A羧化酶基因，来源于自身的甲基丙二酰辅酶A变位酶基因和来源于自身的巴豆酰辅酶A还原酶基因，来增加盐霉素合成中所需三种前提物质的供应，实现盐霉素产量的提高。本发明所得到工程菌株盐霉素的发酵终产量提高260％，实验室摇瓶水平达到2g/L。
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公开(公告)号：CN106191156A
公开(公告)日：2016-12-07
申请号：CN201610621794.2
申请日：2016-08-01
Applicant: 上海交通大学
CPC classification number: C12P17/10 , C12N15/76 , C12N2800/101
Abstract: 一种提高格尔登素发酵水平的方法，是通过将吸水链霉菌XM201基因组中编码格尔登素I型聚酮合酶的上游启动子PgdmA序列通过原位置换换成XM201基因组内源的高效启动子P5061，使得格尔登素聚酮链的合成效率提高，并使格尔登素在发酵中的产量得以提高。采用本发明的方法，通过将格尔登素聚酮合酶的启动子置换成胞内高效的启动子，提高了聚酮合酶合成聚酮链的效率，使格尔登素产量有了较大的提高。通过本发明可提高格尔登素的发酵产量，同时使发酵成本降低。本发明所得到工程菌株格尔登素的发酵终产量提高了43％，实验室摇瓶水平达到868mg/L。
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公开(公告)号：CN103740789B
公开(公告)日：2016-02-10
申请号：CN201410009500.1
申请日：2014-01-09
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种提高井冈霉素发酵水平的方法，通过在吸水链霉菌井冈变种5008中双缺失转录负调控基因SHJG7318和SHJG4003，实现井冈霉素产量和产率的提高。本发明所得到工程菌株井冈霉素的发酵产量提高50％以上，抗生素合成速率加快，生产率由2.1克／升／天提高到4.1克／升／天，提高幅度近一倍。
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