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公开(公告)号：CN114181878B
公开(公告)日：2025-04-08
申请号：CN202111493084.3
申请日：2021-12-08
Applicant: 上海交通大学 , 泰兴市东圣生物科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种增强氨基酸合成基因的转录水平以提高TG酶发酵水平的方法，是通过在茂源链霉菌IPIO中，利用自身启动子分别过量表达内源脯氨酸、组氨酸、芳香族氨基酸、精氨酸合成途径中的基因，得到高产TG酶的突变株。本发明通过增强脯氨酸、组氨酸、芳香族氨基酸、精氨酸合成基因的转录水平，增强了这些氨基酸的合成，增加了TG酶合成过程中的氨基酸供应，以此来提高谷氨酰胺转氨酶的发酵水平。本发明所得的工程菌株WD15、WD18、WD19和WD22的谷氨酰胺转氨酶发酵产量在实验室摇瓶水平下较对照菌株分别提高22％、50％、48％和13％。
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公开(公告)号：CN116144566A
公开(公告)日：2023-05-23
申请号：CN202310012023.3
申请日：2023-01-05
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明公开了一种敲低转肽酶基因以提高谷氨酰胺转氨酶(TG酶)产量的方法，是通过在茂源链霉菌IPIO中，利用CRISPRi/dCas9技术弱化茂源链霉菌IPIO中转肽酶编码基因的转录水平，得到高产TG酶的突变株WBH21。本发明通过降低转肽酶编码基因SMDS_318的转录水平，抑制了细胞壁的合成以促进物质运输，提高TG酶分泌效率，以此来提高TG酶的产量。本发明所得的工程菌株WBH21的TG酶发酵产量在实验室摇瓶水平下较对照菌株提高了54％。通过本发明可显著提高TG酶的发酵产量，同时使发酵成本大幅度降低。
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公开(公告)号：CN112592878B
公开(公告)日：2022-08-26
申请号：CN202011564968.9
申请日：2020-12-25
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明公开了一种增强正调控蛋白基因表达以提高阿卡波糖发酵水平的方法。通过在游动放线菌中，利用强启动子kasOp*分别强化表达正调控蛋白基因ACPL_1889、ACPL_4236、ACPL_7303、ACPL_6479和ACPL_8104，得到阿卡波糖高产突变菌株。增强正调控蛋白基因的表达，可以促进阿卡波糖生物合成基因的表达，最终明显提高阿卡波糖产量。与出发菌株相比，本发明所得到的高产菌株发酵产量分别提高了25％、18％、26％、22％、15％，实验室摇瓶发酵水平分别达到3.29g/L、3.11g/L、3.32g/L、3.21g/L、3.03g/L。
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公开(公告)号：CN112899210B
公开(公告)日：2022-07-26
申请号：CN202110250673.2
申请日：2021-03-08
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 本发明公开了一种增强正调控蛋白基因表达以提高井冈霉素发酵水平的方法。通过在吸水链霉菌中，利用强启动子kasOp*分别增强表达正调控蛋白基因SHJG_1109、SHJG_1617、SHJG_5241和SHJG_6272，得到井冈霉素高产突变菌株。增强正调控蛋白基因的表达，可以促进井冈霉素生物合成基因的表达，最终明显提高井冈霉素产量。与出发菌株相比，本发明所得到的高产菌株发酵产量分别提高了56％、18％、55％、8％，实验室摇瓶发酵水平分别达到6.69g/L、5.05g/L、6.64g/L、4.64g/L。
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公开(公告)号：CN114457103A
公开(公告)日：2022-05-10
申请号：CN202210224071.4
申请日：2022-03-07
Applicant: 上海交通大学 , 泰兴市东圣生物科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种利用CRISPR/dCas9敲低调控蛋白表达以提高TG酶产量的方法；是通过CRISPR/dCas9技术同时敲低茂源链霉菌C2基因组中调控蛋白编码基因SMDS_4150、SMDS_1792、SMDS_3072和SMDS_720，得到TG酶产量提高的突变株。同时敲低4个调控蛋白编码基因降低了它们对TG酶的负调控，由此来提高TG酶产量。本发明所得的工程菌株的TG酶发酵终产量较转入空载体的对照菌株提高了74.3％。通过本发明可显著提高TG酶的发酵产量，同时使发酵成本大幅降低。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112961845A
公开(公告)日：2021-06-15
申请号：CN202110250695.9
申请日：2021-03-08
Applicant: 上海交通大学 , 江苏东汇生物科技有限公司 , 泰兴市东圣生物科技有限公司
Abstract: 本发明公开了一种利用CRISPR/Cas9技术敲除cslA基因以提高谷氨酰胺转氨酶发酵水平的方法，是通过CRISPR/Cas9技术敲除茂源链霉菌DSM D40587基因组中CslA编码基因SMDS_4125，得到谷氨酰胺转氨酶产量提高的突变株。缺失CslA编码基因使得菌丝球变得小而疏松，提高了谷氨酰胺转氨酶酶原的分泌效率，由此来提高谷氨酰胺转氨酶产量。本发明所得的工程菌株的谷氨酰胺转氨酶发酵终产量较野生菌株提高了2.5倍。通过本发明可显著提高谷氨酰胺转氨酶的发酵产量，同时使发酵成本大幅降低。
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公开(公告)号：CN112489738A
公开(公告)日：2021-03-12
申请号：CN202011372774.9
申请日：2020-11-30
Applicant: 上海交通大学
IPC: G16C20/50 , G16C20/70 , C12P17/06 , C12P13/00 , C12N15/70 , C12N15/52 , C12N9/90 , C12N9/10 , C12N9/00
Abstract: 本发明公开了一种高活性苯丙素类衍生物的定向设计及其生物合成方法。该设计方法利用氨基肉桂酸作为苯丙素类化合物的合成前体，并利用计算机辅助设计对所获得衍生物与靶蛋白进行对接来评价其生物活性高低。本发明主要涉及三个高活性苯丙素类衍生物，氨基双去甲氧基姜黄素(C19H18N2O2)、氨基白藜芦醇(C14H13NO2)及氨基柚皮素(C15H13NO4)，结构分别为：本发明构建了可生产该类衍生物的大肠杆菌工程菌，并进行发酵及分离纯化。本发明中所采用的设计策略为天然产物的定向设计及生物合成提供了借鉴。
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公开(公告)号：CN107881138A
公开(公告)日：2018-04-06
申请号：CN201710871241.7
申请日：2017-09-25
Applicant: 辽宁斯韦尔生物科技有限公司 , 上海交通大学
CPC classification number: C12N1/20 , C12N9/1048 , C12P17/188
Abstract: 一种中断缺失的高产安丝菌素菌株及其制备方法，属于生物医药技术领域，基于失活安丝菌素N位糖基转移酶表达基因来提高安丝菌素发酵水平，通过在珍贵束丝放线菌ATCC31280中失活N位糖基转移酶基因ansa30（与珍贵束丝放线菌ATCC31565中的asm25基因具有97%同源性），减少该途径对安丝菌素生物合成的分流，实现安丝菌素产量的提高。本发明所得到的突变株NXJ-22安丝菌素的发酵终产量对比野生型菌株则提高68%，实验室摇瓶水平达到74mg/L。
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公开(公告)号：CN103740789A
公开(公告)日：2014-04-23
申请号：CN201410009500.1
申请日：2014-01-09
Applicant: 上海交通大学
Abstract: 一种提高井冈霉素发酵水平的方法，通过在吸水链霉菌井冈变种5008中双缺失转录负调控基因SHJG7318和SHJG4003，实现井冈霉素产量和产率的提高。本发明所得到工程菌株井冈霉素的发酵产量提高50％以上，抗生素合成速率加快，生产率由2.1克／升／天提高到4.1克／升／天，提高幅度近一倍。
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公开(公告)号：CN101805742A
公开(公告)日：2010-08-18
申请号：CN201010148837.2
申请日：2010-04-17
Applicant: 上海交通大学
IPC: C12N15/31 , C12N15/76 , C07K14/195
Abstract: 一种生物工程技术领域的透明颤菌血红蛋白vgbS核苷酸序列及其质粒和制备方法，通过在作为宿主细胞的链霉菌的vgb核苷酸序列的两端分别引入NdeI和EcoRI的酶切位点获得。并另外通过将NdeI和EcoRI将pJTU4405上的vgbS核苷酸序列切下，插入载体pIB139的对应位点，产生质粒pJTU4406。本发明涉及的vgbS核苷酸序列所表达产生蛋白的氨基酸序列与天然透明颤菌血红蛋白的完全一致，可提高链霉菌对氧的利用效率、促进菌体生长速度和提高抗生素产量。
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