公开(公告)号：CN104031050B

公开(公告)日：2016-06-29

申请号：CN201410208436.X

申请日：2014-05-16

Applicant: 浙江大学

Inventor： 林旭锋 ,  顾昊睿 ,  李雪健 ,  陈迪

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种手性螺环磷酸催化合成光学活性苯氮卓并吲哚衍生物的方法。它是以Nb-α-萘甲基色胺和醛为原料，以手性螺环磷酸为催化剂，以苯为反应溶剂，在4？分子筛粉末存在，氮气保护下，在20－40℃反应3～50小时，经柱层析纯化分离过程获得光学活性四氢-β-咔啉衍生物。本发明反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得光学活性苯氮卓并吲哚衍生物有潜在的良好的生物活性，并可以作为药物合成的中间体使用。

公开(公告)号：CN104031050A

公开(公告)日：2014-09-10

申请号：CN201410208436.X

申请日：2014-05-16

Applicant: 浙江大学

Inventor： 林旭锋 ,  顾昊睿 ,  李雪健 ,  陈迪

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种手性螺环磷酸催化合成光学活性苯氮卓并吲哚衍生物的方法。它是以Nb-α-萘甲基色胺和醛为原料，以手性螺环磷酸为催化剂，以苯为反应溶剂，在4？分子筛粉末存在，氮气保护下，在20－40℃反应3～50小时，经柱层析纯化分离过程获得光学活性四氢-β-咔啉衍生物。本发明反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得光学活性苯氮卓并吲哚衍生物有潜在的良好的生物活性，并可以作为药物合成的中间体使用。

公开(公告)号：CN102746185B

公开(公告)日：2014-06-04

申请号：CN201210238672.7

申请日：2012-07-11

Applicant: 浙江大学

Inventor： 毛侦军 ,  全丽丽 ,  屈海军 ,  林旭锋

IPC: C07C253/14 ,  C07C255/50

Abstract: 本发明公开了一种芳香腈类化合物的制备工艺。它是以烷基苯为反应溶剂，以碘化亚铜、碘化钾和N,N’-二甲基乙二胺为组合催化剂，溴代芳烃和亚铁氰化钾在氮气保护下在120－170℃反应24－60小时，随后冷却到室温，过滤，滤液回收溶剂后进行减压分馏或重结晶得到相应的芳香腈类化合物，所得产物产率高、纯度高。本发明与已有的合成方法相比，具有以下优点：1）反应条件温和；2）反应工艺流程短；3）使用廉价的无毒氰基化试剂；4）投料和后处理都非常简单，易于回收催化剂，易于实现工业化大生产。

公开(公告)号：CN103159683A

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201310043250.9

申请日：2013-01-31

Applicant: 浙江大学

Inventor： 沈小明 ,  李炉航 ,  屈海军 ,  林旭锋

IPC: C07D239/22

Abstract: 本发明公开了一种手性螺环磷酸催化制备光学活性二氢嘧啶酮衍生物的方法。它是以手性螺环磷酸为催化剂，在有机溶剂中先使1-烷基脲和芳香醛在4Å分子筛存在下室温搅拌反应，然后加入脂肪醛室温搅拌反应，经简易后处理纯化过程制备得到光学活性二氢嘧啶酮衍生物。本发明反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得光学活性二氢嘧啶酮衍生物有潜在的良好的生物活性，并可以作为有机合成中间体使用。

公开(公告)号：CN102432608B

公开(公告)日：2013-04-17

申请号：CN201110338192.3

申请日：2011-11-01

Applicant: 浙江大学

Inventor： 林旭锋 ,  黄丹 ,  徐方曦 ,  王彦广

IPC: C07D471/04 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明公开了一种手性螺环磷酸催化合成光学活性四氢-β-咔啉衍生物的方法。它是以Nb-α-萘甲基色胺和醛为原料，以手性螺环磷酸为催化剂，以苯为反应溶剂，在4Å分子筛粉末存在，氮气保护下，在20－40oC反应3～50小时，经柱层析纯化分离过程获得光学活性四氢-β-咔啉衍生物。本发明反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得光学活性四氢-β-咔啉衍生物有潜在的良好的生物活性，并可以作为药物合成的中间体使用。

公开(公告)号：CN101412672B

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN200810162186.5

申请日：2008-11-18

Applicant: 浙江大学

Inventor： 毛侦军 ,  戴西象 ,  林旭锋

IPC: C07C69/73 ,  C07C67/333 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明公开了一种光学纯R-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的化学合成方法。它是在有机溶剂中，在偶氮二甲酸酯和三苯基膦存在下，S-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯和对硝基苯甲酸反应，随后过滤，滤液浓缩回收溶剂后重结晶得到R-酯化中间体；该中间体在乙醇中用碳酸钾催化进行酯交换反应，随后过滤，滤液用盐酸中和，回收溶剂后用二氯乙烷萃取，有机相回收二氯乙烷后进行减压蒸馏，获得高产率高光学纯的R-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯。本发明设计了一种安全、高效、适合工业化生产的R-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的合成方法，简单通用，操作便捷，选择性高，收率好，成本低。

公开(公告)号：CN101613355B

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：CN200910101050.8

申请日：2009-07-30

Applicant: 浙江大学

Inventor： 戴西象 ,  毛侦军 ,  林旭锋

IPC: C07D493/04

Abstract: 本发明公开了一种吡喃并香豆素衍生物的合成方法。它是将4-羟基香豆素和1，3-二芳基-2-丙炔-1-醇溶解在有机溶剂中，在分子碘催化下，在温度为50～80℃反应1小时，再加入浓硫酸，在80～100℃搅拌反应8～12小时，然后加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得吡喃并香豆素衍生物。本发明反应条件温和，成本廉价，工艺简单，操作便捷。

公开(公告)号：CN101613354B

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：CN200910101049.5

申请日：2009-07-30

Applicant: 浙江大学

Inventor： 何振兴 ,  朱元勋 ,  林旭锋 ,  王彦广

IPC: C07D493/04

Abstract: 本发明公开了一种吡喃并香豆素衍生物的制备方法。它是以4-羟基香豆素和1，3-二芳基丙烯为原料，以2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌(DDQ)为氧化剂，以4分子筛为促进剂，在有机溶剂中搅拌反应0.5～1.5小时，反应完毕，减压浓缩除去有机溶剂，随后通过柱层析纯化，获得较高产率的吡喃并香豆素衍生物。本发明反应条件温和，产率高，工艺简单，操作便捷。

公开(公告)号：CN101503387A

公开(公告)日：2009-08-12

申请号：CN200910096596.9

申请日：2009-03-10

Applicant: 浙江大学

Inventor： 陈正波 ,  洪灯 ,  陆伟 ,  王彦广 ,  林旭锋

IPC: C07D209/42

Abstract: 本发明公开了一种2位含有酯基的3－芳基取代吲哚的制备方法。它是把2－叠氮－3－芳基丙烯酸酯和邻－三甲硅基苯酚三氟甲磺酸酯溶解在有机溶剂中，在30分钟内将上述溶液滴加到含有氟化铯和三苯基膦的有机溶剂中，滴加温度为40～80℃；滴完后继续保温反应3～8小时，反应完毕，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得高产率的2位含有酯基的3－芳基取代吲哚。本发明反应条件温和，产率高，工艺简单，操作便捷。

公开(公告)号：CN100484925C

公开(公告)日：2009-05-06

申请号：CN200610154723.2

申请日：2006-11-21

Applicant: 浙江大学

Inventor： 林旭锋 ,  徐方羲

IPC: C07D241/24

Abstract: 本发明公开了一种吡嗪酰胺类药物中间体2-氰基吡嗪的生产工艺。它是以N，N-二甲基乙酰胺为反应溶剂，以钯配合物为催化剂，以碱金属碳酸盐作碱，2-溴吡嗪和碱金属亚铁氰化物在氮气保护下在100～150℃反应1～6小时，随后过滤，滤液减压分馏得到2-氰基吡嗪，2-溴吡嗪和碱金属亚铁氰化物的摩尔当量比例为1∶0.15～0.3；催化剂钯配合物的用量为2-溴吡嗪的0.1～5%摩尔当量；碱金属碳酸盐用量为2-溴吡嗪的0.5～2摩尔当量。本发明与已有的合成方法相比，具有以下优点：1)反应条件安全温和，产率高；2)反应流程短；3)使用廉价的、无毒的碱金属亚铁氰化物作氰化试剂；4)投料和后处理都非常简单，污染小，易于实现工业化大生产。