一种含有叔胺的非线性聚乙二醇化脂质及其应用

    公开(公告)号:CN117396538A

    公开(公告)日:2024-01-12

    申请号:CN202380011316.8

    申请日:2023-04-11

    Abstract: 本发明公开一种如式(1)所示的含有叔胺的非线性聚乙二醇化脂质,其中,B1、B2为连接键或亚烷基,L1、L2、Ld和Lx为连接键或二价连接基L,R1、R2为含有0‑10个杂原子的C1‑50脂肪烃基或C1‑50脂肪烃衍生物残基,y为2或3,X为C或CH,XPEG为聚乙二醇组分。本发明提供的聚乙二醇化脂质与线性聚乙二醇化脂质相比,能够实现更好的LNP表面修饰效果,起到更好的保护作用,延长LNP的体循环时间,更大程度地减少LNP的生物毒性。本发明的LNP‑药物组合物具有优秀的药物递送效果。本发明的脂质核酸药物组合物及其制剂具有较好药效,尤其是LNP‑核酸药物组合物。

    一种多肽侧链类似物的制备方法及其应用

    公开(公告)号:CN114685646B

    公开(公告)日:2023-04-07

    申请号:CN202011634857.0

    申请日:2020-12-31

    Abstract: 本发明公开了一种“四步一锅煮”制备多肽侧链类似物的方法及其应用,属于化合物合成领域。具体操作过程如下:将含有一个裸露羧基的脂肪酸或一端羧基被保护的脂肪二酸的裸露羧基活化;活化后得到的粗反应液直接加入氨基酸进行缩合反应;待反应完全后,将得到的粗反应液中的脂肪酸‑氨基酸结合物或者脂肪二酸‑氨基酸结合物的裸露羧基活化;再次活化后的粗反应液中直接加入原料或进行缩合反应,最后再对终产品进行分离纯化处理而得到终产物多肽侧链类似物。本发明首次利用多步反应的“一锅煮”方法,具有操作简单,省工省时,成本更低,更绿色环保,产品质量高产率高,适合规模化生产等优点,且适合用于制备高纯度的胰岛素类似物。

    一种氮支化九臂聚乙二醇衍生物、制备方法及其修饰的生物相关物质

    公开(公告)号:CN115010915A

    公开(公告)日:2022-09-06

    申请号:CN202110245443.7

    申请日:2021-03-05

    Abstract: 本发明公开了一种通式(1)所示的氮支化九臂聚乙二醇衍生物、制备方法及其修饰的生物相关物质。在本发明中,从末端羟基活性基本相同的九羟基小分子或九官能化小分子出发,进一步制备得到的氮支化九臂聚乙二醇衍生物及其修饰的生物相关物质,在纯度上更具优势,性能更佳,且降低了纯化难度和制备成本。相比于线性聚乙二醇和其他多臂聚乙二醇,本发明公开的氮支化九臂聚乙二醇衍生物可以提高载药量和药物活性,且连接基中允许存在可降解的连接基,可以发生降解释药,也可以提高药效。本发明为新型氮支化多羟基引发剂分子的构建及其进一步制备氮支化多臂聚乙二醇衍生物提供了新思路。

    一种单一功能化支化聚乙二醇的制备方法

    公开(公告)号:CN108530637B

    公开(公告)日:2021-03-30

    申请号:CN201710125672.9

    申请日:2017-03-05

    Abstract: 本发明公开了一种单一功能化支化聚乙二醇的制备方法。本发明采用预修饰偶合技术,将功能性端基的引入置于偶联聚合物之前,可通过有机小分子之间的反应制备同时具有支化中心N和功能端F的关键中间体IM1,获得严格控制结构的预修饰小分子,进而通过分步偶合或一步偶合获得含官能团源的单一功能化支化聚乙二醇,直接获得或通过末端的简单化学修饰即可获得高取代率的单一功能化支化聚乙二醇。本发明的制备方法可采用天然氨基酸、多肽作为支化试剂。原料易得,方法简便,易于规模化生产。

Patent Agency Ranking