公开(公告)号：CN112920172A

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN202110135424.9

申请日：2021-02-01

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张现忠 ,  方建阳 ,  郭志德 ,  封丽霞

IPC: C07D403/14 ,  A61K31/4184 ,  A61K51/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一类二聚的酰胺基苯并咪唑化合物，其结构如下式(I)所示；其中，R0为n取0‑5的整数。本发明还提供基于所述二聚的酰胺基苯并咪唑化合物的一类具有抗肿瘤活性的化合物和一类干扰素刺激蛋白靶向的放射性核素标记化合物。本发明所述二聚的酰胺基苯并咪唑化合物对干扰素刺激蛋白具有高亲和力和高特异性，本发明所述的具有抗肿瘤活性的化合物在体外具有激活STING通路的特性，本发明所述的放射性核素标记化合物不仅靶与非靶摄取对比明显，而且可通过引入不同性质的核素改变脂溶性，极大地拓宽了应用场景，可以跟治疗核素联用进行肿瘤治疗，甚至可用于免疫治疗。

公开(公告)号：CN107337681B

公开(公告)日：2019-05-28

申请号：CN201710630153.8

申请日：2017-07-28

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张现忠 ,  黄路梅 ,  李子婧 ,  张德良 ,  李化

IPC: C07D493/10 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02

Abstract: 本发明公开了一种超氧阴离子探针及其制备方法和应用，其结构式如下：其中I*为123I、124I、125I和131I中的至少一种。本发明的超氧阴离子探针为放射性碘标记，以三氟甲磺酸基团为响应基团，利用亲核机理的核医学探针化合物，可用于体内超氧阴离子检测，其利用超氧阴离子带有孤电子的的亲核性质，可以与探针结构中的三氟甲磺酸基团迅速反应，并且具有比较高的特异性，在体内检测过程中不容易受到其他小分子的干扰。

公开(公告)号：CN105963724B

公开(公告)日：2019-01-15

申请号：CN201610307569.1

申请日：2016-05-11

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张现忠 ,  李化 ,  黄路梅 ,  季悦 ,  李子婧 ,  郭志德 ,  陈小元

IPC: A61K51/04 ,  C07F5/02 ,  A61K101/02

Abstract: 本发明公开了一种放射性标记的肿瘤显像剂、其制备方法和应用，其结构中含有可用于核素标记的α‑氨基酸衍生物结构和肿瘤靶向的叶酸分子，放射性核素为18F，所述α‑氨基酸衍生物结构与叶酸分子以特定的化学形式相连接。本发明还涉及所述化合物的制备方法及其在人或动物体内作为示踪显像剂用于PET显像的用途，特别是用作肿瘤显像剂，其具有制备简单、价格便宜以及靶向性强的优点。

公开(公告)号：CN102911256B

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201210436246.4

申请日：2012-11-02

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张现忠 ,  杨敏 ,  郎立新 ,  陈小元 ,  刘刚 ,  潘栋辉 ,  罗世能

IPC: C07K5/097 ,  A61K101/02 ,  A61K103/00 ,  A61K103/20 ,  A61K103/36

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提供一种放射性核素标记的RGD多肽配合物，所述的配合物结构中，放射性核素选自64Cu、68Ga、111In、62Cu、67Cu、67Ga、86Y、89Zr或18F，配体为结构如式（1）所示的含有RGD结构单元的配体化合物。本发明的配合物具有更强的配体稳定性，其配体与整合素αvβ3受体的亲和力更强，具有高靶/非靶比值的优点。本发明还提供所述配合物的制备方法，以及其在制备肿瘤显像剂中的应用。

公开(公告)号：CN118812544A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202410790138.X

申请日：2024-06-19

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郭志德 ,  曾雪源 ,  张现忠 ,  刘宏武 ,  黄国龙

IPC: C07D487/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种腺苷A2AR靶向小分子化合物、核素标记探针及其制备方法、应用和药物组合物。本发明提供的腺苷A2AR靶向化合物及其核素标记探针具有优良的体内生物学性能。其在人或动物腺苷A2AR高表达的病灶中具有高的特异性摄取，滞留时间长等特点，可作为诊疗试剂评估CD73抑制剂等的治疗效果。其具备制备简单、稳定性好、滞留久、适用多种核素标记等有点，易于推广。

公开(公告)号：CN118005616A

公开(公告)日：2024-05-10

申请号：CN202410171152.1

申请日：2024-02-06

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张现忠 ,  杨鸿章 ,  郭志德 ,  曾馨莹 ,  刘佳 ,  黄路梅

IPC: C07D403/12 ,  A61K51/04 ,  A61K103/30 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明提供一种用于肿瘤诊疗信号放大的化合物，其结构式如下所示：#imgabs0#，其中，L为连接基团，L为‑(X)n‑(M)m‑(Y)q‑，其中n是0至10的整数，X和Y独立的选自赖氨酸、谷氨酸或者包含赖氨酸或谷氨酸结构的衍生结构中的一种，m是0至5的整数，q是0至5的整数，M选自‑CH2‑、‑O‑、‑NH(CO)‑或‑(CO)‑NH‑中的一种；R1为待标记基团。该用于肿瘤诊疗信号放大的化合物可基于生物正交反应的肿瘤预定位和信号放大策略提高肿瘤摄取增强治疗效果。

公开(公告)号：CN117924394A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202311133397.7

申请日：2023-09-05

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郭志德 ,  刘宏武 ,  张现忠 ,  程星星 ,  方建阳 ,  刘佳

IPC: C07H19/23 ,  C07H1/00 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02 ,  A61K103/00 ,  A61K103/30 ,  A61K103/10

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及核苷酸类化合物及其制备方法和应用、核素靶向探针及其制备方法和应用、药物组合物。本发明提供的核苷酸类化合物以及核素标记配合物具有优良的体内生物学性能，在CD73蛋白高表达的病灶中具有高的特异性摄取，靶/非靶比值高，非特异性背景低，该特性可以减少正常组织与器官不必要的放射性损伤，非常适合用于肿瘤的诊断与治疗。此外，该核素靶向探针也可以与其它免疫检查点抑制剂(如PD‑1/PD‑L1单抗)联用，进行联合治疗。且核素靶向探针通过核医学成像手段，对肿瘤微环境中的CD73动态表达进行可视化定量分析，克服了传统检测方法存在取样错误、精确度较差的不足。

公开(公告)号：CN117683021A

公开(公告)日：2024-03-12

申请号：CN202311704041.4

申请日：2023-12-12

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郭志德 ,  杨鸿章 ,  张现忠 ,  曾馨莹 ,  刘佳

IPC: C07D401/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P35/04 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P9/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61K31/4427 ,  C07K7/06 ,  C07K1/13 ,  A61K38/08 ,  A61K51/04 ,  A61K51/08 ,  A61K101/02 ,  A61K103/00 ,  A61K103/32 ,  A61K103/30 ,  A61K103/40 ,  A61K103/20

Abstract: 本发明提供一种PD‑1/PD‑L1通路靶向化合物及其核素标记物、制备和应用。该PD‑1/PD‑L1通路靶向化合物及其核素标记物具有优良的PD‑1/PD‑L1靶向性能。该核素标记物具有标记方法简便、标记产率高等特点，可通过PET/SPECT成像技术进行原发肿瘤和转移瘤中PD‑L1的无创、精准可视化检测。

公开(公告)号：CN114380813B

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202210051416.0

申请日：2022-01-17

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郭志德 ,  刘佳 ,  张现忠 ,  文雪君 ,  方建阳

IPC: C07D413/12 ,  A61K51/04 ,  A61P1/16 ,  A61P9/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61K103/10 ,  A61K103/00 ,  A61K103/30 ,  A61K101/02 ,  A61K103/32 ,  A61K103/40

Abstract: 一种VISTA靶向的探针及其制备方法和应用，涉及医药化学领域，靶向化合物为VISTA抑制剂分子和核素标记基团以特定的化学形式相连接。本发明还提供基于该靶向化合物的放射性核素标记的诊疗探针，其按湿法或冻干法进行制备。本发明还涉及所述探针在人或动物肿瘤或免疫性疾病中作为诊疗试剂的用途，其具有制备简单、稳定性好、病灶摄取高等优点，适于临床推广。

公开(公告)号：CN114149489A

公开(公告)日：2022-03-08

申请号：CN202111372592.6

申请日：2021-11-18

Applicant: 厦门大学

Inventor： 张现忠 ,  胡硕 ,  王晓博 ,  周明

IPC: C07K7/08 ,  A61K51/04 ,  A61K51/08 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K103/10 ,  A61K103/20 ,  A61K101/02

Abstract: 本发明公开了一种靶向TIGIT的放射性标记化合物及其制备方法和应用，其结构式为：其中，R1为n为0‑10的整数；R2为放射性核素络合基团。本发明提供的放射性标记化合物具有高亲和力和特异性、良好的药代动力学特性，血液清除快、免疫原性低和合成方便，能够对肿瘤微环境中的TIGIT表达进行活体显像和定量分析，助力于肿瘤精准免疫治疗，具有良好的临床应用前景。