公开(公告)号：CN113735847B

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202111064168.5

申请日：2021-09-10

Applicant: 四川大学 ,  上海延安医药洋浦股份有限公司

Inventor： 陈芬儿 ,  唐培 ,  李伟剑 ,  蒋龙

IPC: C07D455/03 ,  C07D317/58 ,  C07C45/64 ,  C07C47/575

Abstract: 本发明属于有机化学领域，涉及一种盐酸小檗碱的合成方法，包括：S1：用5‑卤代邻藜芦醛与胡椒乙胺制得N‑[2‑(3,4‑二亚氧基苯基‑5‑基)乙基]‑1‑(5‑卤代‑2,3‑二甲氧基苄基)甲亚胺；S2：制得2‑(3,4‑二亚氧基苯基)‑N‑(5‑溴‑2,3‑二甲氧基苄基)乙胺；S3：制得2‑(3,4‑二亚氧基苯基)‑N‑(5‑溴‑2,3‑二甲氧基苄基)乙胺盐酸盐；S4：制得12‑卤代小檗碱衍生物；S5：制得小檗碱。本发明摆脱应用副产物邻香兰素合成邻黎芦醛原料的制约，合成5‑取代邻藜芦醛与胡椒乙胺，并利用二者制备盐酸小檗碱，具有原料易得，反应条件温和，操作简便，化学收率高，成本低等优势。

公开(公告)号：CN113831318A

公开(公告)日：2021-12-24

申请号：CN202111064160.9

申请日：2021-09-10

Applicant: 四川大学 ,  上海延安医药洋浦股份有限公司

Inventor： 陈芬儿 ,  唐培 ,  李伟剑 ,  蒋龙

IPC: C07D317/58

Abstract: 本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种胡椒乙胺的合成方法，包括：以邻苯二酚为原料，制备胡椒醛；用胡椒醛制得β‑硝基‑3,4‑二氧次甲基苯乙烯；用β‑硝基‑3,4‑二氧次甲基苯乙烯制得胡椒乙胺。其中以邻苯二酚为原料制备胡椒醛又包括两种途径：(1)邻苯二酚→3,4‑二羟基扁桃酸→3,4‑二羟基苯甲醛→胡椒醛；(2)邻苯二酚→胡椒环→胡椒醛。本发明所用的原料安全且易得，成本低；反应条件温和，操作简便，化学收率高，中间试剂易回收；适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113666812A

公开(公告)日：2021-11-19

申请号：CN202111064166.6

申请日：2021-09-10

Applicant: 四川大学 ,  上海延安医药洋浦股份有限公司

Inventor： 陈芬儿 ,  唐培 ,  李伟剑 ,  蒋龙

IPC: C07C45/64 ,  C07C47/575

Abstract: 本发明属于有机化学领域，具体为一种5‑卤代邻藜芦醛的合成方法，包括：用4‑卤代愈创木酚为原料制得2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸；再用2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸制得5‑卤代邻香兰素；再用5‑卤代邻香兰素制得制得5‑卤代邻藜芦醛。本发明的合成方法总收率在60％‑70％之间，采用4‑卤代愈创木酚为原料，克服了邻香兰素的来源受限，产能较低的问题。同时，本发明的5‑卤代藜芦醛的合成方法，所使用的其他原料解释常见易得的原料，通过反应程序的优化，使反应条件温和，操作简便，化学收率高，成本低，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113072548B

公开(公告)日：2022-05-10

申请号：CN202110299804.6

申请日：2021-03-19

Applicant: 四川大学 ,  上海延安医药洋浦股份有限公司

Inventor： 陈芬儿 ,  唐培 ,  李伟剑 ,  陈文昌 ,  陈煜

IPC: C07D455/03 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供了一种基于微反应系统制备5,8‑二氢‑6H‑异喹啉[3,2‑α]异喹啉的方法。通过进料泵将第一溶液和第二溶液引入第一微混合器中进行混合。通过第一微混合器将芳基乙胺溶液和芳基醛溶液的混合物泵入装有第一固定床反应器中进行脱水缩合反应。通过第二微混合器将经脱水缩合反应的混合物引入装有第二固定床反应器中进行催化加氢。通过第三微混合器将经催化加氢后的混合物料和饱和盐酸的甲醇溶液引入微通道反应器中进行成盐反应，经减压浓缩、打浆、纯化制得仲胺盐酸盐。在酸、脱水剂、添加剂的存在下，使仲胺盐酸盐和乙二醛溶液发生皮克特‑施彭格勒反应、傅里德‑克拉夫茨羟烷基化及脱水串联反应，从而制得5,8‑二氢‑6H‑异喹啉[3,2‑α]异喹啉化合物。

公开(公告)号：CN113666812B

公开(公告)日：2022-06-24

申请号：CN202111064166.6

申请日：2021-09-10

Applicant: 四川大学 ,  上海延安医药洋浦股份有限公司

Inventor： 陈芬儿 ,  唐培 ,  李伟剑 ,  蒋龙

IPC: C07C45/64 ,  C07C47/575

Abstract: 本发明属于有机化学领域，具体为一种5‑卤代邻藜芦醛的合成方法，包括：用4‑卤代愈创木酚为原料制得2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸；再用2‑羟基‑3‑甲氧基‑5‑卤代扁桃酸制得5‑卤代邻香兰素；再用5‑卤代邻香兰素制得5‑卤代邻藜芦醛。本发明的合成方法总收率在60％‑70％之间，采用4‑卤代愈创木酚为原料，克服了邻香兰素的来源受限，产能较低的问题。同时，本发明的5‑卤代邻藜芦醛的合成方法，所使用的其他原料解释常见易得的原料，通过反应程序的优化，使反应条件温和，操作简便，化学收率高，成本低，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113072549B

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202110325097.3

申请日：2021-03-26

Applicant: 四川大学 ,  上海延安医药洋浦股份有限公司

Inventor： 陈芬儿 ,  唐培 ,  李伟剑 ,  陈文昌 ,  陈煜

IPC: C07D455/03

Abstract: 本发明提供了一种合成四氢小檗碱及其衍生物的方法。具体地，在铱金属催化剂前体、手性双膦配体、酸和含卤添加剂的存在下，并在氢气气氛下，使化合物(II)在有机溶剂中进行不对称催化氢化反应，从而制得化合物(I)。

公开(公告)号：CN113735847A

公开(公告)日：2021-12-03

申请号：CN202111064168.5

申请日：2021-09-10

Applicant: 四川大学 ,  上海延安医药洋浦股份有限公司

Inventor： 陈芬儿 ,  唐培 ,  李伟剑 ,  蒋龙

IPC: C07D455/03 ,  C07D317/58 ,  C07C45/64 ,  C07C47/575

Abstract: 本发明属于有机化学领域，涉及一种盐酸小檗碱的合成方法，包括：S1：用5‑卤代邻藜芦醛与胡椒乙胺制得N‑[2‑(3,4‑二亚氧基苯基‑5‑基)乙基]‑1‑(5‑卤代‑2,3‑二甲氧基苄基)甲亚胺；S2：制得2‑(3,4‑二亚氧基苯基)‑N‑(5‑溴‑2,3‑二甲氧基苄基)乙胺；S3：制得2‑(3,4‑二亚氧基苯基)‑N‑(5‑溴‑2,3‑二甲氧基苄基)乙胺盐酸盐；S4：制得12‑卤代小檗碱衍生物；S5：制得小檗碱。本发明摆脱应用副产物邻香兰素合成邻黎芦醛原料的制约，合成5‑取代邻藜芦醛与胡椒乙胺，并利用二者制备盐酸小檗碱，具有原料易得，反应条件温和，操作简便，化学收率高，成本低等优势。

公开(公告)号：CN113480506A

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN202110698822.1

申请日：2021-06-23

Applicant: 四川大学 ,  上海延安医药洋浦股份有限公司

Inventor： 陈芬儿 ,  唐培 ,  李伟剑 ,  蒋龙 ,  王坤

IPC: C07D307/935

Abstract: 本发明提供了一种corey内酯二醇的制备方法，该方法具有原料易得、反应条件温和、操作简便、合成路线简捷、化学收率高、成本低等特点，适合工业化生产。