公开(公告)号：CN107383035A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710530560.1

申请日：2017-06-29

Applicant: 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司

Inventor： 陈远丽 ,  韩冰洋 ,  杨云龙 ,  王冰 ,  杜天源 ,  石美奂 ,  陆绘联 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC: C07D491/048 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D211/62 ,  C07D211/60

CPC classification number: C07D491/048 ,  C07B2200/07 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803

Abstract: 本发明涉及一种2-((1S3aR7aR)-5-叔丁氧羰基四氢呋喃并[3,4]哌啶-1)乙酸的合成方法，本发明分11步，由二羧酸吡啶化合物1在二氯亚砜中进行酯化得到二酯化合物2，再用钯碳还原吡啶环得到化合物3，然后与Boc酸酐反应得到boc保护的化合物4，用氢氧化锂水解得到二羧酸化合物5，在乙酸酐中关环得到化合物6，用NaBH4还原开环得到位置异构化合物7A和7B混合物，在碘甲烷，碳酸钾条件下，关环生成位置异构的内酯8A和8B，第八步，过柱分离出来的8A用DIBAH还原得到化合物9，再经过叶立德反应得到化合物10，在碱性条件下进行麦克尔加成得到化合物11，最后化合物11在碱性条件下水解得到最终化合物。

公开(公告)号：CN107216335A

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201710512809.6

申请日：2017-06-29

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

Inventor： 徐学芹 ,  周强 ,  王瑞琪 ,  刘倩 ,  何燕平 ,  安自强 ,  吴艳 ,  刘月领 ,  焦家盛 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC: C07D491/107

CPC classification number: C07D491/107

Abstract: 本发明涉及叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以1‑苯甲基哌啶‑4‑酮为起始原料，经过三步反应制备叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯。反应式如下：，发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN107600510A

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201710972286.3

申请日：2017-10-18

Applicant: 上海合全医药有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

Inventor： 刘春晖 ,  蔡浩锋 ,  郭晓静 ,  赵建 ,  刘会芹

IPC: B65B31/06 ,  B65B51/10 ,  B65D81/20

Abstract: 本发明公开了一种避免氧化和吸湿的软质真空包装装置，该包装装置包括一个矩形模盒，该模盒的材质为软质膜材，所述的模盒包括上模体和下模体，上模体的下端和下模体的上端设有多个模槽，上模体的下端所设模槽和下模体的上端所设模槽的位置相对应形成组合模槽，该组合模槽的形状与包装对象的形状相同；两个组合模槽之间的中间部位设有热封合层；上模体和下模体组合后形成矩形模盒，该矩形模盒共有四条边，其中三条边为热封合边，另外一条边为真空封合边。本发明装置采用软质弹性软材，可以很好的抗冲击，提高其防震减压能力；且能隔绝空气，避免药物氧化和吸湿，提高对空气、湿度敏感性药物的稳定性，延长保质期。

公开(公告)号：CN107383034A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710512811.3

申请日：2017-06-29

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

Inventor： 张大为 ,  周强 ,  赵红双 ,  高明飞 ,  于智宇 ,  姚宝元 ,  卢荣昌 ,  白有银 ,  孙春 ,  刘雨雷 ,  韩华欣 ,  付新雨 ,  卢仔倚 ,  李旭东 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC: C07D491/048

CPC classification number: C07D491/048 ,  C07B2200/07

Abstract: 本发明涉及一种外消旋-(3aR,7aR)-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3a-羧酸的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分七步，首先由2-溴乙醇和丙炔酸乙酯在溶剂二氯甲烷中室温反应得到化合物2。然后化合物2和氰乙酸乙酯在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中室温反应过夜得到化合物3。化合物3进行催化加氢将氰基还原得到氨基，并同时与自身的酯交换得到化合物4。化合物4上氯甲酸苄酯得到化合物5。化合物5硼烷还原得到化合物6。最后化合物6在乙醇中，用氢氧化钯作为催化剂，同时加入Boc酸酐，通入氢气过夜反应得到目标化合物7。化合物7在甲醇和水的混合溶液中，用水和氢氧化锂水解，得到最终目标化合物8。

公开(公告)号：CN107312007A

公开(公告)日：2017-11-03

申请号：CN201710512785.4

申请日：2017-06-29

Applicant: 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司

Inventor： 毛延军 ,  唐小伍 ,  郭泽民 ,  何米娜 ,  蒋欣欣 ,  鲍微泽 ,  吴东平 ,  袁超伟 ,  李红 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-8-甲基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-羧酸叔丁酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步，第一步，首先由化合物1和氨水在高压釜中反应得到化合物2，第二步，化合物2与4-氧基-2-丁烯酸乙酯在乙腈中反应得到化合物3，第三步，化合物3在甲醇中用钯/碳作为催化剂，氢化反应得到化合物4，第四步，化合物4在乙醇中，加入Boc酸酐与碳酸钾，室温过夜反应，得到最终化合物5。

公开(公告)号：CN107941970A

公开(公告)日：2018-04-20

申请号：CN201711091885.0

申请日：2017-11-08

Applicant: 常州合全新药研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

Inventor： 胡研 ,  王亚妮 ,  陈伊杰 ,  蒋竞 ,  赵初芒

IPC: G01N30/06 ,  G01N30/74

CPC classification number: G01N30/06 ,  G01N30/74

Abstract: 本发明公开一种D-对羟基苯甘氨酸及其对映异构体的分离检测方法，包括以下步骤，步骤一、使用衍生化试剂和D-对羟基苯甘氨酸在一定的反应温度及反应溶剂中进行衍生化反应，制备得到衍生化产品；步骤二、将所述衍生化产品使用正相高效液相色谱法进行分析，分离和检测衍生化的D-对羟基苯甘氨酸及其对映异构体；所述的衍生化试剂选自二碳酸二叔丁酯、9-氯甲酸笏甲酯、氯甲酸苄酯中的一种；所述高效液相色谱法是以正相色谱柱为分离柱。本发明的方法可有效分离D-对羟基苯甘氨酸和其对映异构体衍生物，两者可实现基线分离，分离度大于1.5；基线平稳，峰型良好，专属性强，检测灵敏度高，有利于快速、准确地检测D-对羟基苯甘氨酸中的对映异构体含量。

公开(公告)号：CN107383033A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710512805.8

申请日：2017-06-29

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

Inventor： 张大为 ,  周强 ,  赵红双 ,  高明飞 ,  于智宇 ,  姚宝元 ,  卢荣昌 ,  白有银 ,  孙春 ,  刘雨雷 ,  韩华欣 ,  付新雨 ,  卢仔倚 ,  李旭东 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC: C07D491/048 ,  C07D307/24 ,  C07D307/30

CPC classification number: C07D491/048 ,  C07B2200/07 ,  C07D307/24 ,  C07D307/30

Abstract: 本发明涉及一种顺式-5-叔丁基-3A-甲基-四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-3A,5(3H)-二羧酸酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分五步，第一步，化合物1以硼氢化钠为还原剂在乙醇溶剂中反应得到化合物2，第二步，化合物2以四氢呋喃为溶剂在三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯的作用下得到化合物3，第三步，化合物3和N-甲氧基甲基-N-(三甲基硅甲基)苄胺以二氯甲烷为溶剂在三氟醋酸的作用下室温反应得到化合物4，第四步，化合物4和氯化亚砜在甲醇回流条件下反应得到化合物5，第五步，化合物5用氢氧化钯催化剂和Boc酸酐辅剂，催化氢化反应得到最终化合物6。

公开(公告)号：CN107312011A

公开(公告)日：2017-11-03

申请号：CN201710512798.1

申请日：2017-06-29

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

Inventor： 张大为 ,  周强 ,  赵红双 ,  高明飞 ,  于智宇 ,  姚宝元 ,  卢荣昌 ,  白有银 ,  孙春 ,  刘雨雷 ,  韩华欣 ,  付新雨 ,  卢仔倚 ,  李旭东 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC: C07D487/10

CPC classification number: C07D487/10

Abstract: 本发明涉及一种外消旋的-(4S,5R)-7-(叔丁氧基羰基)-1-氧亚基-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-4-羧酸的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，首先由化合物1和反式-2-呋喃硝基乙烯在KHMDS的作用下反应得到化合物2，第二步，化合物2进行催化加氢将硝基还原得到氨基，并同时与自身的酯交换分子内关环得到化合物3，第三步，化合物3在高碘酸钠和一水合三氯化钌作用得到最终化合物4；反应式如下：

公开(公告)号：CN107298685A

公开(公告)日：2017-10-27

申请号：CN201710512786.9

申请日：2017-06-29

Applicant: 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司

Inventor： 王志全 ,  汪永生 ,  张宏伟 ,  毛晶 ,  庞州 ,  王密 ,  于淼 ,  代攀攀 ,  杨云龙 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC: C07D491/107

CPC classification number: C07D491/107

Abstract: 本发明涉及一种8-(叔丁氧羰基)-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步，第一步，首先由化合物4-溴-1-丁烯和镁屑在溶剂无水四氢呋喃中回流反应制备相应的格氏试剂化合物2，第二步，化合物2和N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在室温下反应得到化合物3，第三步，化合物3与间氯过氧苯甲酸在溶剂二氯甲烷中反应得到化合物4，第四步，化合物4在二氯甲烷溶液中氧化得到最终化合物5。

公开(公告)号：CN107216332A

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201710512804.3

申请日：2017-06-29

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

Inventor： 徐学芹 ,  周强 ,  于凌波 ,  王瑞琪 ,  刘月领 ,  何燕平 ,  焦家盛 ,  安自强 ,  吴艳 ,  徐富军 ,  马汝建

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及叔丁基‑7‑（羟甲基）‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5（6H）‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，其采用了廉价易得、能规模化生产的原料—1H‑吡唑‑3‑甲醛，通过五部步合成了叔丁基-7‑(羟甲基)‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5(6H)‑甲酸基酯，节约了合成成本，并可大规模进行生产。反应式如下：，本发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。