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公开(公告)号:CN120005959A
公开(公告)日:2025-05-16
申请号:CN202311526449.7
申请日:2023-11-15
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明涉及酶法合成脱氧核苷三磷酸的方法,该方法包括以脱氧核苷一磷酸dNMP为原料,以ATP和乙酰磷酸为磷酸供体,利用核苷酸激酶和乙酸激酶通过一锅酶法合成dNTP。本发明使用一锅酶法制备脱氧核苷三磷酸,具有操作简单、生产周期短、生产成本低、收率高、三废排放小,适合大规模的工业化生产等优点。
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公开(公告)号:CN115171783B
公开(公告)日:2025-05-02
申请号:CN202210313955.7
申请日:2022-03-28
Applicant: 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明提供了一种酶的定向进化方法及装置,以及一种计算机可读存储介质。该定向进化方法包括下步骤:确定提升起始酶的性能的多个单点突变位点;根据各所述单点突变位点,生成多种组合突变;根据所述多种组合突变,构建对应的组合突变描述张量;根据所述起始酶及各所述组合突变的催化活力、特异性及耐受性,构建性能描述矩阵;以及根据所述组合突变描述张量以及所述性能描述矩阵进行数学拟合,以确定符合进化方向的解。通过执行这些步骤,该定向进化方法能够通过数字化方法高效、可靠、客观地构建及筛选突变体,从而以更短的周期、更低的成本来确定性能显著提高的进化酶。
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公开(公告)号:CN119592528A
公开(公告)日:2025-03-11
申请号:CN202411786014.0
申请日:2024-12-06
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明公开一种L‑氨基酸连接酶与其在催化合成L‑缬氨酸二肽及其衍生物中的应用,所述L‑氨基酸连接酶的氨基酸序列选自SEQ ID No:2‑9中任意一个序列,其通过首先构建生物酶的基因工程菌株,将全基因合成的生物酶基因片段,再利用限制性内切酶线性化重组质粒,之后将阳性克隆进行活化及发酵诱导培养制备得到。本发明还提供使用本发明公开的L‑氨基酸连接酶催化合成L‑缬氨酸二肽及其衍生物的方法,合成路线简单,原料便宜易得且酶的使用量少于0.5%,成本低的同时,转化率可达到80%以上。本方法后处理工艺简单,产品纯度高,此外,还具备安全性高,对环境的污染小的优点,具有极高的经济价值和工业应用前景。
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公开(公告)号:CN119351363A
公开(公告)日:2025-01-24
申请号:CN202310917161.6
申请日:2023-07-24
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明提供了一种环己胺氧化酶突变体及其用于制备(1R,2R,5S)‑6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑2‑磺酸钠。本发明的环己胺氧化酶与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比,所述环己胺氧化酶的氨基酸序列在第100位、第177位、第183位、第212位、第213位、第231位、第259位、第260位和第284位中的任意一个位置、任意两个位置、任意三个位置、任意四个位置、任意五个位置或任意六个位置、任意七个位置、任意八个位置或全部九个位置上具有取代突变。本发明还提供相应的多核苷酸分子、核酸构建物、载体、宿主细胞、酶制剂以及(1R,2R,5S)‑6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑2‑磺酸钠的合成方法。
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公开(公告)号:CN114645027B
公开(公告)日:2024-12-10
申请号:CN202011523502.4
申请日:2020-12-21
Applicant: 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种来源于巨大芽孢杆菌(Bacillus megaterium)的氨基转移酶突变体及其应用。其中,氨基转移酶突变体的突变位点选自如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的第59位、第60位、第144位、第161位、第164位、第169位、第174位、第240位、第244位、第327位、第330位、第331位、第373位、第387位、第410位、第436位、第437位和第442位中的一个或多个。本发明的氨基转移酶突变体能将环己酮类化合物催化合成为反式氨基环己基类化合物,且收率大于80%、纯度大于98.0%,反式氨基环己基类化合物在产物中的占比大于90%,具有较高的工业应用价值。
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公开(公告)号:CN113912512B
公开(公告)日:2024-06-21
申请号:CN202010663034.4
申请日:2020-07-10
Applicant: 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全医药有限公司
IPC: C07C249/02 , C07C251/24 , C07C269/00 , C07C271/24 , B01J31/02 , C07D453/04
Abstract: 本发明公开了一种乙烯基环丙基甲酸乙酯类化合物的制备方法。具体包括如下步骤:溶剂中,在如式A所示的化合物和碱的存在下,如式I所示的化合物与如式II所示的化合物进行关环反应,得如式III‑1所示的化合物,即可。采用本发明方法所得的产品纯度高,立体选择性好,且反应稳定,可重现性高。本发明方法催化剂效率高,易于放大,在大规模生产中显著降低成本。#imgabs0#
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公开(公告)号:CN118207272A
公开(公告)日:2024-06-18
申请号:CN202311870736.X
申请日:2023-12-29
Applicant: 上海合全药物研发有限公司
IPC: C12P19/34
Abstract: 本发明公开了一种制备RNA的方法。所述方法包括以下步骤:(1)准备步骤;(2)变性步骤;(3)退火步骤;(4)连接步骤。本发明主要解决RNA制备过程中存在的效率低、准确度低等问题;针对需要合成的线性RNA,先用化学合成方法制备多条RNA片段;以设计合成好的RNA片段为原料,在DNA夹板链的辅助作用下,采用T4RNA连接酶直接进行连接。最终反应体系中原料几乎被完全消耗,副产物的占比较小,实现了目标RNA的大规模高效制备。
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公开(公告)号:CN117805407A
公开(公告)日:2024-04-02
申请号:CN202310829935.X
申请日:2023-07-07
Applicant: 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全医药有限公司
Abstract: 本发明公开了一种样品制备系统及其操控方法,属于自动化设计领域。本发明中,该样品制备系统包括样品管区、溶剂瓶区、称量设备、溶解设备、加液设备、机械操作组件、进样小瓶区、旋盖设备和控制端;通过控制端与机械操作组件的协同实现对各个制备流程进行自动化操作,且根据制备需求实时采集样品数据;在该样品制备系统下,能够实现样品制备的多流程并行,提高样品制备效率;自动化操作下不受人工操作的限制,实现操作过程标准化,消除手动操作的差异性,且实现各个流程的追溯,便于样品结果出现异常时进行问题排查。
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公开(公告)号:CN117802062A
公开(公告)日:2024-04-02
申请号:CN202211214095.8
申请日:2022-09-30
Applicant: 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司
Abstract: 本发明公开了氨基转移酶突变体和制备手性胺类化合物的方法。本发明提供了一种氨基转移酶突变体,所述的氨基转移酶突变体由如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的位点中发生一个或多个突变得到。本发明还提供了一种氨基转移酶或氨基转移酶突变体制备手性胺类化合物的方法,其包括如下步骤:在氨基转移酶或氨基转移酶突变体的存在下,将式II化合物和氨基供体在溶剂中进行转氨反应,得式I化合物即可。本发明使用氨基转移酶或氨基转移酶突变体制备手性胺类化合物的方法,具有以下一种或多种优点:条件温和、选择性高、成本低、原料转化率高、收率高且产物手性纯度高。#imgabs0#
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公开(公告)号:CN117482806A
公开(公告)日:2024-02-02
申请号:CN202311653453.X
申请日:2023-12-05
Applicant: 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全医药有限公司
Abstract: 本发明公开了一种立体控温的超声耦合磁力搅拌装置及其使用方法,包括上盘体、中盘体和下盘体,上盘体和中盘体用于实现立体控温,下盘体设置有磁力搅拌器和超声波换能器,用于提升传质效率。本发明提供的立体控温的超声耦合磁力搅拌装置,不仅实现对样品瓶的全包围控温,消除样品上层和下层的温差,解决了样品瓶中由于温差导致的晶体析出或结块于样品瓶壁上的问题,保证了结晶的高质量和高稳定性,还促进了整个系统中的传质过程,有效解决了高粘物料、结块物料混合效率低的问题,对于底部和角落等较难搅拌的部位均可以实现均匀稳定的混合,从而避免了混合死区出现,提升结晶的效率。
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