公开(公告)号：CN1997632A

公开(公告)日：2007-07-11

申请号：CN200580017002.0

申请日：2005-03-28

Applicant: 范安德尔研究协会 ,  密执安州大学

Inventor： 谢谦 ,  大卫·文克特 ,  沈玉钗 ,  乔治·F.·范德沃德 ,  里克·海

IPC: C07D225/06 ,  A61K31/33 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D225/06

Abstract: 在飞摩尔浓度下阻碍uPA纤溶酶网络和抑制成胶质细胞瘤细胞和其它肿瘤的生长和侵入的格尔德霉素衍生物是潜在高活性抗癌药物。公开了GA和不同的17－氨基－17－去甲氧基格尔德霉素衍生物在fM水平阻碍HGF/SF－介导的Met酪氨酸激酶受体依赖的uPA激活。其它袢霉素I和II)、GA衍生物和根赤壳菌素需要更高的对数级浓度(＞＝nM)，以达到这种抑制作用。受验化合物的抑制活性不同于已知的该类药物与hsp90结合的已知能力，这表明在肿瘤发展中HGF/SF介导事件的新靶点的存在。公开了使用这些化合物抑制癌细胞活性和治疗肿瘤的方法。这种使用低剂量的这些高活性化合物的治疗提供了治疗不同表达Met蛋白的肿瘤的方法，特别是对于侵入性脑癌，并且可以单独使用或者与传统外科疗法、化学疗法或放射疗法组合使用。