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公开(公告)号：CN114702452A
公开(公告)日：2022-07-05
申请号：CN202210356405.3
申请日：2022-03-29
Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司
IPC: C07D243/30 , C07D251/04 , G01N30/90 , G01N30/94
Abstract: 本发明公开了一种氯硝西泮的制备方法、其中间体和应用。本发明提供了一种氯硝西泮的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，在路易斯酸存在下，化合物A发生如下所示的解聚反应制备得到化合物1。本发明的化合物A可以高产率和高纯度的制备得到氯硝西泮，且作为对照品用于氯硝西泮原料药质量控制。
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公开(公告)号：CN119241436A
公开(公告)日：2025-01-03
申请号：CN202310805992.4
申请日：2023-07-03
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 国药集团国瑞药业有限公司
IPC: C07D221/28 , A61K31/485 , A61P25/04
Abstract: 本发明公开了一种吗啡喃环化合物的盐、其制备方法及用途。本发明公开了一种式A所示阳离子的盐。本发明式A所示阳离子的盐制备方法包括如下步骤：在溶剂中，在添加剂的存在下，化合物1与酸反应得到式A所示阳离子的盐。本发明式A所示阳离子的盐具有优异的镇痛效果。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN118772158A
公开(公告)日：2024-10-15
申请号：CN202410763152.0
申请日：2024-06-13
Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司
IPC: C07D487/04
Abstract: 本发明公开了一种酮咯酸氨丁三醇杂质E的制备方法。本发明的化合物E的制备方法包括如下步骤：在无溶剂条件下，将化合物I进行氨酸缩合反应生成化合物E；所述氨酸缩合反应的温度为120℃～180℃。本发明的制备方法采用无溶剂反应，操作简单，且避免了酯类副产物的产生，以良好收率制得高纯度的化合物E，并满足作为杂质对照品的要求(纯度大于95％)。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN118666850A
公开(公告)日：2024-09-20
申请号：CN202410747503.9
申请日：2024-06-11
Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司
IPC: C07D487/04
Abstract: 本发明公开了一种酮咯酸氨丁三醇杂质I的制备方法。具体地，本发明酮咯酸氨丁三醇杂质I的制备方法，其包括以下步骤：在无溶剂和金属催化剂条件下，将酮咯酸进行脱羧反应得到酮咯酸氨丁三醇杂质I。本发明制备方法通过加热脱羧反应可获得高纯度高收率的对照品酮咯酸氨丁三醇杂质I，其方法简便，反应时间短和简单后处理。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN118561854A
公开(公告)日：2024-08-30
申请号：CN202410701641.3
申请日：2024-05-31
Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司
IPC: C07D487/04
Abstract: 本发明公开了一种酮咯酸氨丁三醇杂质D的制备方法。具体地，本发明如式Ⅳ所示化合物的制备方法包括以下步骤：(1)如式Ⅱ所示化合物经羟基化反应得到如式Ⅲ所示化合物；(2)如式Ⅲ所示化合物经甲基化反应得到如式Ⅳ所示化合物。本发明提供的制备方法可以高收率地制得酮咯酸氨丁三醇，其操作简单，原材料方便易得，满足作为杂质对照品的要求，对酮咯酸氨丁三醇的质量研究起到积极作用。#imgabs0#
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118561853A
公开(公告)日：2024-08-30
申请号：CN202410701633.9
申请日：2024-05-31
Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司
IPC: C07D487/04
Abstract: 本发明公开了一种酮咯酸氨丁三醇杂质G的制备方法。本发明的化合物G的制备方法包括如下步骤：在溶剂中，在氧化剂和碳酸铯存在下，将化合物II进行羟基化反应生成化合物G；所述氧化剂为氧气浓度≥20％的气体；所述羟基化反应的原料不包括亚磷酸三乙酯。本发明的制备方法在不使用亚磷酸三乙酯情况下，依然可以良好收率制得高纯度的化合物G，满足作为杂质对照品的要求(纯度大于95％)，操作简单，有效降低了成本。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN114702451B
公开(公告)日：2024-05-14
申请号：CN202210348099.9
申请日：2022-03-29
Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司
IPC: C07D243/24 , C07C231/12 , C07C237/04 , C07D487/22
Abstract: 本发明公开了一种氯硝西泮及其中间体的制备方法。本发明了提供了一种制备化合物1的方法1，其包括如下步骤：(1)非质子溶剂中，化合物3与乌洛托品反应，加入盐酸溶液反应得到化合物9；(2)溶剂中，在碱存在下化合物9发生如下式所示的环化反应得到化合物1。本发明的制备氯硝西泮的方法可较高产率的制备氯硝西泮。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN114702452B
公开(公告)日：2024-03-19
申请号：CN202210356405.3
申请日：2022-03-29
Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司
IPC: C07D243/30 , C07D251/04 , G01N30/90 , G01N30/94
Abstract: 本发明公开了一种氯硝西泮的制备方法、其中间体和应用。本发明提供了一种氯硝西泮的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，在路易斯酸存在下，化合物A发生如下所示的解聚反应制备得到化合物1。本发明的化合物A可以高产率和高纯度的制备得到氯硝西泮，且作为对照品用于氯硝西泮原料药质量控制。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN114702451A
公开(公告)日：2022-07-05
申请号：CN202210348099.9
申请日：2022-03-29
Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司
IPC: C07D243/24 , C07C231/12 , C07C237/04 , C07D487/22
Abstract: 本发明公开了一种氯硝西泮及其中间体的制备方法。本发明了提供了一种制备化合物1的方法1，其包括如下步骤：(1)非质子溶剂中，化合物3与乌洛托品反应，加入盐酸溶液反应得到化合物9；(2)溶剂中，在碱存在下化合物9发生如下式所示的环化反应得到化合物1。本发明的制备氯硝西泮的方法可较高产率的制备氯硝西泮。
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公开(公告)号：CN109867696A
公开(公告)日：2019-06-11
申请号：CN201711262789.8
申请日：2017-12-04
Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 , 上海医药工业研究院
IPC: C07F9/6561 , G01N30/06
Abstract: 本发明公开了一种替诺福韦二吡呋酯三聚体、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的替诺福韦二吡呋酯三聚体化合物或其盐。本发明还提供了替诺福韦二吡呋酯三聚体化合物I或其盐作为富马酸替诺福韦二吡呋酯的杂质标准品的应用。通过本发明的替诺福韦二吡呋酯三聚体化合物I作为对照品，来建立富马酸替诺福韦二吡呋酯质量控制的分析方法，从而可提高富马酸替诺福韦二吡呋酯临床应用的安全性和有效性。
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