公开(公告)号：CN107868058B

公开(公告)日：2023-02-14

申请号：CN201710867095.0

申请日：2017-09-22

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 夏广新 ,  李迪 ,  周宁 ,  陈敖 ,  赵亮 ,  韩建生 ,  刘彦君

IPC: C07D239/94 ,  C07D307/06 ,  C07D319/12 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种喹唑啉衍生物的盐、其制备方法及应用。本发明提供了一种喹唑啉衍生物(N‑[4‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基)]‑7‑(3‑吗啉丙醇基)‑6‑(2‑氟丙烯酰胺基)‑喹唑啉，其结构如式1所示)的盐，与已知的喹唑啉衍生物相比，该喹唑啉衍生物的盐具有一种或多种的改进性能，至少具有更好的水溶性，其中一柠檬酸盐、一苯磺酸盐和一乙二磺酸盐还具有不易吸湿的优点。

公开(公告)号：CN106699595B

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201510431520.2

申请日：2015-07-21

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 陆世红 ,  魏宪民 ,  赵亮

IPC: C07C237/22 ,  C07C231/02

Abstract: 本发明提供了一种拉科酰胺的制备方法，本发明以容易获得的Boc‑丝氨酸(化合物I)作为起始材料制备拉科酰胺，制得成品质量与原研药物一致。使用本发明的制备方法，原料易得，产物纯度高、收率高，不需要使用昂贵的碘甲烷或剧毒的硫酸二甲酯进，低毒低污染，且反应条件对设备要求不高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109206421A

公开(公告)日：2019-01-15

申请号：CN201710534510.0

申请日：2017-07-03

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 赵亮 ,  尹大全 ,  谢建树 ,  韩建生 ,  龚玲

IPC: C07D417/06

CPC classification number: C07D417/06 ,  C07B2200/07 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明涉及艾沙康唑的I晶型，其制备方法及应用。运用X-射线衍射、差示扫描量热、热重分析、吸湿性分析等手段对艾沙康唑的I晶型进行了全面表征，发现I晶型较无定形具有更加优良的稳定性。该艾沙康唑的I晶型的制备方法操作简单，容易控制，重现性好。

公开(公告)号：CN107868059B

公开(公告)日：2022-07-19

申请号：CN201710890645.0

申请日：2017-09-22

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 夏广新 ,  李迪 ,  周宁 ,  陈敖 ,  赵亮 ,  韩建生 ,  刘彦君

IPC: C07D239/94 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07D307/06 ,  C07D307/08 ,  C07D319/12

Abstract: 本发明公开了一种喹唑啉衍生物的盐、其制备方法及应用。本发明提供了一种喹唑啉衍生物(N‑[4‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基)]‑7‑(3‑吗啉丙醇基)‑6‑(2‑氟丙烯酰胺基)‑喹唑啉，其结构如式1所示)的盐，与已知的喹唑啉衍生物相比，该喹唑啉衍生物的盐具有一种或多种的改进性能，至少具有更好的水溶性，其中一柠檬酸盐、一苯磺酸盐和一乙二磺酸盐还具有结晶性好，不易吸湿的优点。

公开(公告)号：CN106699605A

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201510431541.4

申请日：2015-07-21

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 陆世红 ,  魏宪民 ,  赵亮

IPC: C07C271/22 ,  C07C269/06

Abstract: 本发明主要公开了一种拉科酰胺合成过程中甲基化反应的方法，采用无毒性和不致癌的、便宜的甲基化剂如对甲基苯磺酸甲酯等作为烷基化试剂，使用便宜的碱如氢氧化钾进行甲基化反应。本发明可以有效的避免N-甲基杂质的生成，且产率高，不会产生外消旋化，对羟基具有很好的选择性，更适合于工业生产。

公开(公告)号：CN106699595A

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201510431520.2

申请日：2015-07-21

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 陆世红 ,  魏宪民 ,  赵亮

IPC: C07C237/22 ,  C07C231/02

Abstract: 本发明提供了一种拉科酰胺的制备方法，本发明以容易获得的Boc-丝氨酸(化合物I)作为起始材料制备拉科酰胺，制得成品质量与原研药物一致。使用本发明的制备方法，原料易得，产物纯度高、收率高，不需要使用昂贵的碘甲烷或剧毒的硫酸二甲酯进，低毒低污染，且反应条件对设备要求不高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106699605B

公开(公告)日：2019-08-20

申请号：CN201510431541.4

申请日：2015-07-21

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 陆世红 ,  魏宪民 ,  赵亮

IPC: C07C271/22 ,  C07C269/06

Abstract: 本发明主要公开了一种拉科酰胺合成过程中甲基化反应的方法，采用无毒性和不致癌的、便宜的甲基化剂如对甲基苯磺酸甲酯等作为烷基化试剂，使用便宜的碱如氢氧化钾进行甲基化反应。本发明可以有效的避免N‑甲基杂质的生成，且产率高，不会产生外消旋化，对羟基具有很好的选择性，更适合于工业生产。

公开(公告)号：CN107868059A

公开(公告)日：2018-04-03

申请号：CN201710890645.0

申请日：2017-09-22

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 夏广新 ,  李迪 ,  周宁 ,  陈敖 ,  赵亮 ,  韩建生 ,  刘彦君

IPC: C07D239/94 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07D307/06 ,  C07D307/08 ,  C07D319/12

CPC classification number: A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07D239/94 ,  C07D307/06 ,  C07D307/08 ,  C07D319/12 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6558 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了一种喹唑啉衍生物的盐、其制备方法及应用。本发明提供了一种喹唑啉衍生物(N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)]-7-(3-吗啉丙醇基)-6-(2-氟丙烯酰胺基)-喹唑啉，其结构如式1所示)的盐，与已知的喹唑啉衍生物相比，该喹唑啉衍生物的盐具有一种或多种的改进性能，至少具有更好的水溶性，其中一柠檬酸盐、一苯磺酸盐和一乙二磺酸盐还具有结晶性好，不易吸湿的优点。

公开(公告)号：CN107868058A

公开(公告)日：2018-04-03

申请号：CN201710867095.0

申请日：2017-09-22

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 夏广新 ,  李迪 ,  周宁 ,  陈敖 ,  赵亮 ,  韩建生 ,  刘彦君

IPC: C07D239/94 ,  C07D307/06 ,  C07D319/12 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07D239/94 ,  C07D307/06 ,  C07D307/08 ,  C07D319/12 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6558

Abstract: 本发明公开了一种喹唑啉衍生物的盐、其制备方法及应用。本发明提供了一种喹唑啉衍生物(N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)]-7-(3-吗啉丙醇基)-6-(2-氟丙烯酰胺基)-喹唑啉，其结构如式1所示)的盐，与已知的喹唑啉衍生物相比，该喹唑啉衍生物的盐具有一种或多种的改进性能，至少具有更好的水溶性，其中一柠檬酸盐、一苯磺酸盐和一乙二磺酸盐还具有不易吸湿的优点。