公开(公告)号：CN108794339B

公开(公告)日：2023-01-20

申请号：CN201710298389.6

申请日：2017-05-03

Applicant: 上海朴颐化学科技有限公司

Inventor： 祁彥涛 ,  李涛 ,  王博

IPC: C07C209/88 ,  C07C211/42

Abstract: 本发明涉及一种(1R,2S)‑2,6‑二甲基‑1‑胺基茚满(I)的制备方法。该方法以四个异构体的混合物(III)为原料，通过钯催化剂存在下氢化的方法，或者与非手性有机酸成盐结晶的方法，或者同时利用上述两种方法，得到以反式异构体富集的式(II)化合物；再将式(II)的对映体混合物用R‑扁桃酸拆分，得到对映异构体RS‑(I)富集的(1R,2S)‑2,6‑二甲基‑1‑胺基茚满。本发明中产生的废弃异构体都可以通过钯催化氢化的方法，将其转化成反式异构体富集的式(II)化合物，从而循环利用。本发明起始原料便宜易得，工艺流程简单，而且没有废弃异构体排放，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112020498A

公开(公告)日：2020-12-01

申请号：CN201880090614.X

申请日：2018-10-30

Applicant: 上海朴颐化学科技有限公司

Inventor： 杨汉荣 ,  祁彥涛 ,  李涛 ,  王博

IPC: C07D307/33 ,  C07D207/27 ,  C07D207/06 ,  C07C231/16 ,  C07C231/20

Abstract: 本发明涉及一种布瓦西坦中间体、其制备方法及布瓦西坦的制备方法。本发明布瓦西坦的制备方法步骤短，原料便宜，简洁高效，不需要柱层析分离异构体或者不对称合成，适合工业化大规模生产。本发明公开了一种如式(II)所示化合物，可以用于布瓦西坦的合成。

公开(公告)号：CN112358513A

公开(公告)日：2021-02-12

申请号：CN202011400831.X

申请日：2020-12-02

Applicant: 上海朴颐化学科技有限公司

Inventor： 祁彥涛 ,  李涛 ,  屠长刚 ,  王博

IPC: C07H7/06 ,  C07H1/00 ,  C07D487/04 ,  C07F7/10

Abstract: 本发明提出一种用连续流反应器制备瑞德西韦中间体(3R,4R,5R)‑2‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三氮杂‑7‑基)‑3,4‑二苄基‑5‑苄基甲基)四氢呋喃‑2‑醇(I)的方法。该方法包括将制备好的中间体吡咯[2,1‑f][1,2,4]三氮杂‑4‑胺(III)的负离子溶液作为物料1，将(3R,4R,5R)‑3,4‑二苄基‑5‑(苄基甲基)二氢呋喃‑2(3H)‑酮(II)与催化剂和溶剂的混合液作为物料2，通过连续流反应器，反应合成化合物(I)，反应温度为‑20～0℃，反应时间50～150s。其中，中间体吡咯[2,1‑f][1,2,4]三氮杂‑4‑胺(III)的负离子溶液，以7‑卤代吡咯[2,1‑f][1,2,4]三氮杂‑4‑胺或吡咯[2,1‑f][1,2,4]三氮杂‑4‑胺(IV)为原料，与金属试剂等通过釜式或连续流反应器制备得到。与现有的常规釜式反应器相比，该工艺反应时间短，持液体积小，有利于提高低温反应的温度，节省能耗，也提高了反应的安全性，方便连续化自动化控制。

公开(公告)号：CN112020498B

公开(公告)日：2024-04-02

申请号：CN201880090614.X

申请日：2018-10-30

Applicant: 上海朴颐化学科技有限公司

Inventor： 杨汉荣 ,  祁彥涛 ,  李涛 ,  王博

IPC: C07D307/33 ,  C07D207/27 ,  C07D207/06 ,  C07C231/16 ,  C07C231/20

Abstract: 本发明涉及一种布瓦西坦中间体、其制备方法及布瓦西坦的制备方法。本发明布瓦西坦的制备方法步骤短，原料便宜，简洁高效，不需要柱层析分离异构体或者不对称合成，适合工业化大规模生产。本发明公开了一种如式(II)所示化合物，可以用于布瓦西坦的合成。#imgabs0#

公开(公告)号：CN108794339A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201710298389.6

申请日：2017-05-03

Applicant: 上海朴颐化学科技有限公司

Inventor： 祁彥涛 ,  李涛 ,  王博

IPC: C07C209/88 ,  C07C211/42

CPC classification number: C07C209/88 ,  C07B2200/07 ,  C07C209/40 ,  C07C249/08 ,  C07C211/42 ,  C07C251/44

Abstract: 本发明涉及一种(1R,2S)‑2,6‑二甲基‑1‑胺基茚满(I)的制备方法。该方法以四个异构体的混合物(III)为原料，通过钯催化剂存在下氢化的方法，或者与非手性有机酸成盐结晶的方法，或者同时利用上述两种方法，得到以反式异构体富集的式(II)化合物；再将式(II)的对映体混合物用R‑扁桃酸拆分，得到对映异构体RS‑(I)富集的(1R,2S)‑2,6‑二甲基‑1‑胺基茚满。本发明中产生的废弃异构体都可以通过钯催化氢化的方法，将其转化成反式异构体富集的式(II)化合物，从而循环利用。本发明起始原料便宜易得，工艺流程简单，而且没有废弃异构体排放，适合工业化生产。