公开(公告)号：CN102070634B

公开(公告)日：2013-04-10

申请号：CN200910201862.X

申请日：2009-11-24

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

Inventor： 何雷 ,  张宗烈 ,  吴滨 ,  杨建新 ,  李少军 ,  虞爱加 ,  尹云星 ,  徐艳 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D471/10

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及1，7-二氮杂螺[4，5]葵烷及其衍生物的制备方法。主要解决现有合成路线长，收率低、中间体难以纯化、反应条件苛刻，无法规模生产的技术问题。本发明以N-PG-3-硝基哌啶为原料，在醇溶液或乙腈中与丙烯酸酯或丙烯醛进行麦克尔加成反应得到N-PG-3-(3-硝基哌啶-3-基)丙酸酯或N-PG-3-丙醛基-3-硝基哌啶，然后上述产物在有机溶剂中，加入催化剂，氢化还原关环反应得到带保护基的1，7-二氮杂-2-氧-螺[4，5]葵烷或带保护基的1，7-二氮杂螺[4，5]葵烷，带保护基的1，7-二氮杂-2-氧-螺[4，5]葵烷在有机溶剂中，加入还原剂得到带保护基的1，7-二氮杂螺[4，5]葵烷。本方法具有反应步骤少、产率高、条件温和，是一种具备大规模制备价值的合成方法。

公开(公告)号：CN102070634A

公开(公告)日：2011-05-25

申请号：CN200910201862.X

申请日：2009-11-24

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

Inventor： 何雷 ,  张宗烈 ,  吴滨 ,  杨建新 ,  李少军 ,  虞爱加 ,  尹云星 ,  徐艳 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D471/10

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及1，7-二氮杂螺[4，5]葵烷及其衍生物的制备方法。主要解决现有合成路线长，收率低、中间体难以纯化、反应条件苛刻，无法规模生产的技术问题。本发明以N-PG-3-硝基哌啶为原料，在醇溶液或乙腈中与丙烯酸酯或丙烯醛进行麦克尔加成反应得到N-PG-3-(3-硝基哌啶-3-基)丙酸酯或N-PG-3-丙醛基-3-硝基哌啶，然后上述产物在有机溶剂中，加入催化剂，氢化还原关环反应得到带保护基的1，7-二氮杂-2-氧-螺[4，5]葵烷或带保护基的1，7-二氮杂螺[4，5]葵烷，带保护基的1，7-二氮杂-2-氧-螺[4，5]葵烷在有机溶剂中，加入还原剂得到带保护基的1，7-二氮杂螺[4，5]葵烷。本方法具有反应步骤少、产率高、条件温和，是一种具备大规模制备价值的合成方法。

公开(公告)号：CN102070633B

公开(公告)日：2013-04-10

申请号：CN200910201861.5

申请日：2009-11-24

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张宗烈 ,  吴滨 ,  王贝贝 ,  何雷 ,  杨建新 ,  林源智 ,  李少军 ,  虞爱加 ,  钱占山 ,  尹云星 ,  施一峰 ,  徐艳 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D471/10

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 一种带保护基的1，8-二氮杂螺[4，5]葵烷的制备方法。主要解决现有1，8-二氮杂螺[4，5]葵烷合成路线长，收率低、中间体难以纯化、反应条件苛刻，无法规模生产的技术问题。本发明以N-PG-4-硝基哌啶为原料，在醇溶液或乙腈中与丙烯酸酯通过麦克尔加成反应得到N-PG-4-丙醛基-4-硝基哌啶，然后上述产物在有机溶剂中，加入催化剂，经氢化还原关环反应得到一种带保护基的1，8-二氮杂螺[4，5]葵烷。本方法具有反应步骤少、产率高、条件温和，是一种具备大规模制备价值的合成方法。

公开(公告)号：CN102070633A

公开(公告)日：2011-05-25

申请号：CN200910201861.5

申请日：2009-11-24

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张宗烈 ,  吴滨 ,  王贝贝 ,  何雷 ,  杨建新 ,  林源智 ,  李少军 ,  虞爱加 ,  钱占山 ,  尹云星 ,  施一峰 ,  徐艳 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D471/10

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 一种带保护基的1，8-二氮杂螺[4，5]葵烷的制备方法。主要解决现有1，8-二氮杂螺[4，5]葵烷合成路线长，收率低、中间体难以纯化、反应条件苛刻，无法规模生产的技术问题。本发明以N-PG-4-硝基哌啶为原料，在醇溶液或乙腈中与丙烯酸酯通过麦克尔加成反应得到N-PG-4-丙醛基-4-硝基哌啶，然后上述产物在有机溶剂中，加入催化剂，经氢化还原关环反应得到一种带保护基的1，8-二氮杂螺[4，5]葵烷。本方法具有反应步骤少、产率高、条件温和，是一种具备大规模制备价值的合成方法。