公开(公告)号：CN107383034A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710512811.3

申请日：2017-06-29

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

Inventor： 张大为 ,  周强 ,  赵红双 ,  高明飞 ,  于智宇 ,  姚宝元 ,  卢荣昌 ,  白有银 ,  孙春 ,  刘雨雷 ,  韩华欣 ,  付新雨 ,  卢仔倚 ,  李旭东 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC: C07D491/048

CPC classification number: C07D491/048 ,  C07B2200/07

Abstract: 本发明涉及一种外消旋-(3aR,7aR)-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3a-羧酸的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分七步，首先由2-溴乙醇和丙炔酸乙酯在溶剂二氯甲烷中室温反应得到化合物2。然后化合物2和氰乙酸乙酯在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中室温反应过夜得到化合物3。化合物3进行催化加氢将氰基还原得到氨基，并同时与自身的酯交换得到化合物4。化合物4上氯甲酸苄酯得到化合物5。化合物5硼烷还原得到化合物6。最后化合物6在乙醇中，用氢氧化钯作为催化剂，同时加入Boc酸酐，通入氢气过夜反应得到目标化合物7。化合物7在甲醇和水的混合溶液中，用水和氢氧化锂水解，得到最终目标化合物8。

公开(公告)号：CN103664742A

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201210334113.6

申请日：2012-09-12

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司

Inventor： 孙海燕 ,  彭宣嘉 ,  汪秀 ,  吴颢 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D211/56

CPC classification number: C07D211/56

Abstract: 本发明公开了一种反式-N-Boc-3-氨基-4-羟基哌啶的制备方法。主要解决了该化合物有立体异构需要进行手性拆分的问题，制备方法包括以下步骤：第一步：以化合物N-Boc-4-哌啶酮为起始原料，在催化剂氨基酸作用下，与偶氮二羧酸二卞酯反应得到(R)-3-[N,N’-双（苄氧羰基）肼]-N-Boc哌啶-1-酮 ；第二步：(R)-3-[N,N’-双（苄氧羰基）肼]-N-Boc哌啶-1-酮在零摄氏度条件下，与还原试剂反应得到(R)-3-[N,N’-双（苄氧羰基）肼]-N-Boc哌啶-1-醇；第三步：(R)-3-[N,N’-双（苄氧羰基）肼]-N-Boc哌啶-1-醇在金属氢化催化剂或二碘化钐的作用下，得到(R)-3-[N-（苄氧羰基）氨基]-N-Boc哌啶-1-醇；第四步：(R)-3-[N-（苄氧羰基）氨基]-N-Boc哌啶-1-醇在金属氢化催化剂和氢气的作用下，还原得到反式-N-Boc-3-氨基-4-羟基哌啶。总收率为33%。

公开(公告)号：CN103130799A

公开(公告)日：2013-06-05

申请号：CN201110390732.2

申请日：2011-12-01

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

Inventor： 张强 ,  庞洲 ,  孟宪龙 ,  郭爱新 ,  耿春梅 ,  马建义 ,  姜鲁勇 ,  马汝建

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及一种2-羟基吡啶并6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓衍生物的制备方法，主要解决现有的合成工艺中路线长，收率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以丙炔氰与酮酸酯为原料，以K2CO3做碱，乙腈做溶剂，0oC到室温下制备丙炔氰与酮酸酯的加成产物，再在浓盐酸内回流关环后，上二碳酸二叔丁酯，纯化得到2-羟基吡啶并6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓衍生物。本发明获得的2-羟基吡啶并6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-d]氮杂卓化合物衍生物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN103130716A

公开(公告)日：2013-06-05

申请号：CN201110390684.7

申请日：2011-12-01

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

Inventor： 于凌波 ,  周强 ,  张明亮 ,  龙治丞 ,  王瑞乐 ,  刘月领 ,  沈万军 ,  邵文庆 ,  张英 ,  杨旭 ,  张永丽 ,  付新雨 ,  王琏 ,  毕增梁 ,  唐立强 ,  牛彦霞 ,  徐洋洋 ,  刘鹏 ,  哈维杰 ,  马汝建

IPC: C07D221/04

Abstract: 本发明涉及一种3-氮-双环[4,1,0]庚烷-1-羧酸.3-叔丁基酯的合成方法。解决既知方法合成路线长，总收率过低及原料成本较高的技术问题。一种3-氮-双环[4,1,0]庚烷-1-羧酸.3-叔丁基酯的合成方法，其特征包括以下步骤：以5,6-二氢-2H-嘧啶-1-羧酸1-叔丁基酯3-乙酯为前体与三甲基碘硅烷、钠氢反应得到相应的3-氮-双环[4,1,0]庚烷-1-羧酸,3-叔丁基酯1-乙酯，然后通过氢氧化锂水解得到3-氮-双环[4,1,0]庚烷-1-羧酸,3-叔丁基酯，化学反应式如下：。

公开(公告)号：CN103130685A

公开(公告)日：2013-06-05

申请号：CN201110390721.4

申请日：2011-12-01

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

Inventor： 邢少廷 ,  袁晓斌 ,  张明亮 ,  于凌波 ,  张金宝 ,  刘洋 ,  杜昌隆 ,  赵东 ,  于涵 ,  刘同楠 ,  安自强 ,  周乐乐 ,  陈远丽 ,  胡红雨 ,  陈雅婷 ,  干浩 ,  李红 ,  王桂春 ,  马汝建

IPC: C07C271/24 ,  C07C269/06

Abstract: 本发明涉及一种(2,2-二甲基-5-氧-环己基)-氨基甲酸苄酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中路线长，成本高，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以4,4-二甲基-2-环己烯-1-酮与氨基甲酸苄酯为原料，在三氟化硼乙醚和四丁基溴化胺催化下，二氯甲烷做溶剂，常温下制备(2,2-二甲基-5-氧-环己基)-氨基甲酸苄酯。反应式如下：，本发明获得的(2,2-二甲基-5-氧-环己基)-氨基甲酸苄酯为新型抗癌药物紫杉醇及其衍生物的关键中间体。

公开(公告)号：CN103086881A

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201310014029.0

申请日：2013-01-15

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

Inventor： 张治柳 ,  林小娟 ,  于海宇 ,  吴成德 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07C67/22 ,  C07C69/732 ,  C07C69/734 ,  C07C205/56 ,  C07C201/12 ,  C07D307/54 ,  C07D213/55 ,  C07D277/30 ,  C07D207/327 ,  C07D239/30

Abstract: 本发明涉及使用2-羟基丙二氰与相应的醛或酮合成a-羟基羧酸酯。目前常见的a-羟基羧酸酯一般都需要使用三甲基氰硅烷等上氰基，然后再氰基水解，反应操作相对较复杂，后处理麻烦。本发明直接使用2-羟基丙二氰与相应的醛或酮混合，加入催化量的4-二甲氨基吡啶，醇类化合物作溶剂，搅拌10-120分钟就能得到所要的产品。本发明是一种安全高效的合成a-羟基羧酸酯的方法。

公开(公告)号：CN102942570A

公开(公告)日：2013-02-27

申请号：CN201210514727.2

申请日：2012-12-05

Applicant: 武汉药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  上海药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

Inventor： 肖琳霞 ,  刘德军 ,  喻婷婷 ,  孙玮丽 ,  沈余红 ,  董径超 ,  吴颢 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  林寿忠

IPC: C07D471/10 ,  A61P35/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及了一种新型1-三氟甲基-2,8-二氮杂-螺[4.5]癸烷衍生物及其制备方法。主要解决2,8-二氮杂-螺[4.5]癸烷类化合物螺环上取代基种类少，空间结构受限等问题。其化学结构式如下：其中R1为取代官能团或氨基的保护基，选自H、C1~C10直链或含有取代基侧链的苄基、酰基、磺酰基、脲、硫脲中的一种；R2为氢或烷氧羰基。

公开(公告)号：CN102875550A

公开(公告)日：2013-01-16

申请号：CN201110193554.4

申请日：2011-07-12

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

Inventor： 何亮 ,  彭宣嘉 ,  叶俊涛 ,  汪秀 ,  蔡兰兰 ,  沈余红 ,  董径超 ,  吴颢 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D471/08

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及1,3,7-三取代-3,7-二氮杂双环[3,3,1]壬烷取代衍生物及制备方法，主要解决目前的3,7-二氮杂双环[3,3,1]壬烷结构的桥环化合物在空间结构延伸受到限制不利于快速筛选化合物活性以及进行SAR分析的技术问题。化学结构式如下：，其中R1为取代官能团或氨基的保护基，选自H或苄基；R2为取代官能团或氨基的保护基，选自H或苄氧羰基；G为羟甲基、羧基、酯基、甲酰胺基的一种。

公开(公告)号：CN101293820B

公开(公告)日：2012-10-10

申请号：CN200710040068.2

申请日：2007-04-27

Applicant: 天津药明康德新药开发有限公司 ,  上海药明康德新药开发有限公司

Inventor： 钟传富 ,  曹标 ,  张宗华 ,  高文忠 ,  马汝建 ,  陈曙辉 ,  李革

IPC: C07C49/477 ,  C07C45/46

Abstract: 本发明涉及一种新的5-三氟甲基-1-茚酮合成方法，以工业化可得的间三氟甲基苯甲醛为原料，首先通过诺文格尔缩合反应得到间三氟甲基肉桂酸，其次加氢后得到间三氟甲基苯丙酸，最后再直接经过分子内傅克酰基化反应得到5-三氟甲基-1-茚酮。其中第一步参加反应的有机试剂为丙二酸，催化剂为吡啶或哌啶，反应温度为100℃回流；第二步的催化剂为钯碳或氢氧化钯/碳，反应溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、或四氢呋喃等，反应温度为室温，压力为40psi；第三步反应用三氟甲磺酸关环，温度从-20℃到90℃。本发明提供了一种简便和易于放大的5-三氟甲基-1-茚酮合成工艺，解决了目前合成方法中存在的合成路线相对较长，使用昂贵的催化剂或原料，反应条件较为苛刻，成本高等技术问题。

公开(公告)号：CN102464620A

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN201010544720.6

申请日：2010-11-16

Applicant: 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

Inventor： 孙继奎 ,  郭爱新 ,  耿春梅 ,  马建义 ,  姜鲁勇 ,  马汝建 ,  陈曙辉

IPC: C07D233/84

Abstract: 本发明涉及一种4-甲基-2-硫甲基-1(3)H-咪唑的制备方法，主要解决现有的合成工艺中路线长，收率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以S-甲基异硫脲（或其相对应的各种盐）与氯丙酮以K2CO3做碱，N,N-二甲基甲酰胺做溶剂，加热下制备4-甲基-2-硫甲基-1(3)H-咪唑。反应式如下：，本发明获得的4-甲基-2-硫甲基-1(3)H-咪唑为许多药物合成的有用中间体或产品。