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公开(公告)号：CN118812641B
公开(公告)日：2025-04-22
申请号：CN202410904039.X
申请日：2024-07-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种二聚化抗酶解脂肽及其制备方法和应用，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，其包括两组九肽基团，其序列为：KGGGRRRPC，其第5位为D型精氨酸，每组九肽基团的N端均通过癸酸乙酰化，通过每组九肽基团中位于序列末端的半胱氨酸依赖其分子间二硫键实现两组所述的九肽基团的二聚化，命名为二聚化抗酶解脂肽(C‑C10)C‑C，采用固相化学合成得到二聚化抗酶解脂肽。本发明还公开了该二聚化抗酶解脂肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用，本发明的二聚化抗酶解脂肽具有极高的广谱抗菌活性，极低的溶血活性并且可以抵抗多种蛋白酶降解，具有作为细菌感染抗菌药物的潜力。
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公开(公告)号：CN118406113B
公开(公告)日：2025-04-22
申请号：CN202410573238.7
申请日：2024-05-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开了一种具有LPS结合能力靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，抗菌肽WKK16，其序列如SEQ ID No.1所示。本发明是以抗炎蛋白MAM衍生多肽Pep1为基础片段，利用氨基酸定点突变技术，利用赖氨酸替代天冬酰胺、苏氨酸、谷氨酰胺以及亮氨酸，用色氨酸替代甘氨酸，构建出靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽WKK16，在LPS结合试验中表现出了优异的结合能力，对革兰氏阴性菌的抗菌能力极强。本发明的抗菌肽WKK16生物相容性良好。综上所述，本发明的抗菌肽WKK16具有开发为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，并且有希望成为特异性靶向革兰氏阴性菌的多肽分子探针。
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公开(公告)号：CN113549137A
公开(公告)日：2021-10-26
申请号：CN202110776781.3
申请日：2021-07-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种靶向革兰氏阴性菌的富脯氨酸抗菌肽Pyr‑2及其制备方法与应用，抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。将天然抗菌肽Pyrrhocoricin中第2‑10位氨基酸为核心序列，利用脯氨酸分别对序列中第4、5位的甘氨酸和丝氨酸进行替换，增加脯氨酸的数量，提高疏水性；使用精氨酸对第11位的苏氨酸进行替换，增加了多肽的正电荷数，从而提高多肽的抗菌活性。抗菌肽Pyr‑2在制备治疗革兰氏阴性菌引发的感染性疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽Pyr‑2对红细胞几乎没有溶血，有很好的生物相容性。综上所述，本发明的Pyr‑2具有成为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，有很高的应用价值。
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公开(公告)号：CN117402259A
公开(公告)日：2024-01-16
申请号：CN202311267555.8
申请日：2023-09-28
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种分支结构抗菌肽KW制备方法和应用，属于生物技术领域，抗菌肽KW包括一个Lys和两组α‑螺旋结构的七肽基团，所述的七肽基团的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，第一组七肽基团的第7位的Arg的C端与Lys的ε‑N端相连，第二组七肽基团的第1位的Leu的N端与Lys的C端相连，并且所述的抗菌肽KW的C端采用氨基酰胺化。分支抗菌肽能够显著改善线性多肽带来的毒性大问题，在保证一定的抗菌活性基础下进一步提高细胞选择性。除此之外，分支结构抗菌肽KW有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物，并有很高的应用价值。
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公开(公告)号：CN113603748B
公开(公告)日：2022-07-15
申请号：CN202110777078.4
申请日：2021-07-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV及其制备方法和应用。抗菌肽的序列如SEQID No.1所示。选择猪骨髓源抗菌肽PMAP‑23的铰链结构PXXP作为转角单元，在两个脯氨酸Pro中间加入两个色氨酸Trp，选择PWWP作为抗菌肽HINGE‑RV的β‑转角。选择带正电荷的精氨酸Arg和疏水性氨基酸缬氨酸Val作为基本结构单元，通过四次交替排列精氨酸Arg和缬氨酸Val序列，构成β‑折叠的反向平行片层，最后得到含有20个氨基酸残基的β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV。本抗菌肽具有成为革兰氏阳性菌或阴性菌感染的抗菌药物的潜力，有很高的应用价值。本抗菌肽具有较好的抑菌活性和生物相容性，表明其是一种较为理想的抗生素替代物。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111647044B
公开(公告)日：2022-02-08
申请号：CN202010503386.3
申请日：2020-06-05
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种富含苯丙氨酸抗菌肽RFEK及其制备方法和应用。抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：选择氨基酸Phe和Arg交替排列，保证其发挥抗菌功能所需要的的疏水性，用Glu和Lys替代Arg，使肽在与细胞膜作用时，利用肽之间的吸引能力增加其聚集浓度，并保证与细菌细胞膜吸引所需要的一定的正电荷数，设计出该抗菌肽。该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病药物中的应用。通过本制备方法技术简单，对得到的抗菌肽进行抗菌和溶血活性检测发现对大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡白痢沙门氏菌等革兰氏阴性菌株具有较强抗菌活性，且在128μM都未产生溶血，有较高的治疗指数。
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公开(公告)号：CN113603748A
公开(公告)日：2021-11-05
申请号：CN202110777078.4
申请日：2021-07-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV及其制备方法和应用。抗菌肽的序列如SEQID No.1所示。选择猪骨髓源抗菌肽PMAP‑23的铰链结构PXXP作为转角单元，在两个脯氨酸Pro中间加入两个色氨酸Trp，选择PWWP作为抗菌肽HINGE‑RV的β‑转角。选择带正电荷的精氨酸Arg和疏水性氨基酸缬氨酸Val作为基本结构单元，通过四次交替排列精氨酸Arg和缬氨酸Val序列，构成β‑折叠的反向平行片层，最后得到含有20个氨基酸残基的β‑折叠抗菌肽HINGE‑RV。本抗菌肽具有成为革兰氏阳性菌或阴性菌感染的抗菌药物的潜力，有很高的应用价值。本抗菌肽具有较好的抑菌活性和生物相容性，表明其是一种较为理想的抗生素替代物。
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公开(公告)号：CN118406114A
公开(公告)日：2024-07-30
申请号：CN202410573270.5
申请日：2024-05-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种靶向革兰氏阴性菌抗菌肽KAcp的制备方法和应用，属于生物技术领域，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，本发明以三肽重复序列：KWKKWK为模板，以两个6‑氨基己酸作连接物，以增加疏水性，得到多肽序列，然后采用固相化学法合成得到多肽。本发明的抗菌肽KAcp对革兰氏阴性菌的抗菌能力极强，且生物相容性优异，对脂多糖具有优异的结合能力。综上所述，本发明的抗菌肽KAcp具有开发为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，并且有希望成为特异性靶向革兰氏阴性菌的多肽分子探针。
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公开(公告)号：CN118406113A
公开(公告)日：2024-07-30
申请号：CN202410573238.7
申请日：2024-05-10
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开了一种具有LPS结合能力靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，抗菌肽WKK16，其序列如SEQ ID No.1所示。本发明是以抗炎蛋白MAM衍生多肽Pep1为基础片段，利用氨基酸定点突变技术，利用赖氨酸替代天冬酰胺、苏氨酸、谷氨酰胺以及亮氨酸，用色氨酸替代甘氨酸，构建出靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽WKK16，在LPS结合试验中表现出了优异的结合能力，对革兰氏阴性菌的抗菌能力极强。本发明的抗菌肽WKK16生物相容性良好。综上所述，本发明的抗菌肽WKK16具有开发为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，并且有希望成为特异性靶向革兰氏阴性菌的多肽分子探针。
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公开(公告)号：CN113549137B
公开(公告)日：2022-04-19
申请号：CN202110776781.3
申请日：2021-07-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种靶向革兰氏阴性菌的富脯氨酸抗菌肽Pyr‑2及其制备方法与应用，抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。将天然抗菌肽Pyrrhocoricin中第2‑10位氨基酸为核心序列，利用脯氨酸分别对序列中第4、5位的甘氨酸和丝氨酸进行替换，增加脯氨酸的数量，提高疏水性；使用精氨酸对第11位的苏氨酸进行替换，增加了多肽的正电荷数，从而提高多肽的抗菌活性。抗菌肽Pyr‑2在制备治疗革兰氏阴性菌引发的感染性疾病药物中的应用。本发明的抗菌肽Pyr‑2对红细胞几乎没有溶血，有很好的生物相容性。综上所述，本发明的Pyr‑2具有成为特异性抗革兰氏阴性菌感染的抗菌药物的潜力，有很高的应用价值。
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