公开(公告)号：CN113999877B

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202111103743.8

申请日：2021-09-18

Applicant: 东南大学

Inventor： 孙博 ,  肖忠党 ,  李裕民

IPC: C12N15/867 ,  C12N15/55 ,  C12N5/10 ,  A61K35/28 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了一种间充质干细胞药物的基因编辑方法及应用，本发明应用该方法制备出葡萄糖水平敏感的能够治疗糖尿病高血糖症的基因工程干细胞药物，操作简便，安全性高。本发明发现使用Cas9+血管内皮细胞分泌囊泡能将目的基因转染进入MSC内，高效地通过Crispr‑Cas9基因编辑系统实现精确编辑，增强其功能的同时保留MSC免疫调节和促生长特性的方法。

公开(公告)号：CN116004680A

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202210904668.3

申请日：2022-07-29

Applicant: 东南大学

Inventor： 孙博 ,  肖忠党 ,  李裕民

IPC: C12N15/62 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K38/28 ,  A61K35/545 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了一种胰岛素分泌型细胞药物的制备方法，通过本发明设计的AP2‑hINS‑P2A序列意外的发现，干细胞分化为脂肪细胞后，能够行使糖刺激引起的胰岛素分泌功能。脂肪细胞本身具有较强的胰岛素敏感性，葡萄糖摄取率高，胰岛素的高表达带来的潜在危害处于可控范围，从而避免了基因疗法体内转染后各种细胞无差别的表达胰岛素的风险，对病人的健康造成威胁。同时，本发明启动子的激活充分利用了细胞本身的反式元件，使得效应细胞的效率更高、组织特异性更好。

公开(公告)号：CN113789337A

公开(公告)日：2021-12-14

申请号：CN202111046900.6

申请日：2021-09-07

Applicant: 东南大学

Inventor： 孙博 ,  肖忠党 ,  贾法尔.阿里 ,  何聪 ,  李裕民

IPC: C12N15/62 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K38/28 ,  A61P3/10 ,  A61P17/02

Abstract: 本发明公开了含有弗林蛋白酶酶切位点的重组胰岛素基因，所述含有弗林蛋白酶酶切位点的重组胰岛素基因的寡核苷酸序列的正义链如SEQ ID NO:1所示，其反义链序列如SEQ ID NO:2所示。本发明还公开了IRES‑hINS重组基因、表达盒、重组载体、重组细胞和慢病毒及其重组载体的构建方法和应用。本发明还公开了重组基因等对重组胰岛素相关治疗药物中的应用。本发明设计的IRES‑hINS序列在转染细胞后能够对培养基中的血糖浓度变化做出响应，从而升高或降低胰岛素的合成水平，对糖尿病的治疗治疗具有十分重要的意义。

公开(公告)号：CN113999877A

公开(公告)日：2022-02-01

申请号：CN202111103743.8

申请日：2021-09-18

Applicant: 东南大学

Inventor： 孙博 ,  肖忠党 ,  李裕民

IPC: C12N15/867 ,  C12N15/55 ,  C12N5/10 ,  A61K35/28 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了一种间充质干细胞药物的基因编辑方法及应用，本发明应用该方法制备出葡萄糖水平敏感的能够治疗糖尿病高血糖症的基因工程干细胞药物，操作简便，安全性高。本发明发现使用Cas9+血管内皮细胞分泌囊泡能将目的基因转染进入MSC内，高效地通过Crispr‑Cas9基因编辑系统实现精确编辑，增强其功能的同时保留MSC免疫调节和促生长特性的方法。