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公开(公告)号：CN105087454A
公开(公告)日：2015-11-25
申请号：CN201410185256.4
申请日：2014-05-05
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
Abstract: 本发明涉及基因工程生物，尤其微生物如大肠杆菌，具有催化黄酮类化合物葡萄糖苷化的活性。所述能催化黄酮类化合物葡萄糖苷化的基因工程菌，即在微生物细胞内共表达分别编码磷酸葡萄糖变位酶、尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶和尿苷二磷酸葡萄糖转移酶的3个基因；这些功能酶基因通过表达载体导入细胞得到基因工程菌。本发明的工程菌株是在添加诱导剂异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)的情况下诱导功能酶蛋白的表达，直接利用工程菌生物催化黄酮类化合物的葡萄糖苷化，同时细胞生长良好，发酵周期较短，成本低。
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公开(公告)号：CN104974234A
公开(公告)日：2015-10-14
申请号：CN201410133526.7
申请日：2014-04-03
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
IPC: C07K14/415 , A61K38/16 , A61K8/64 , A61P31/04 , A61P31/10 , A61P31/12 , A61P31/16 , A23L3/3544
Abstract: 本发明涉及一种具有抗病毒、细菌和真菌活性的环肽，其具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸残基序列Cyclo(CGESCVFIPCITTVLGCSCSIKVCYKNGSIP)，其中第1位和第17位的Cys、第5位和第19位的Cys、第10位和第24位的Cys分别形成三对二硫键，具有抗热变性和蛋白酶酶解的稳定性，其溶血毒性低，含有该环肽或其盐的药物组合物可用于预防或治疗人或者家畜感染甲型流感病毒、细菌和真菌等疾病的用途。
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公开(公告)号：CN117186237A
公开(公告)日：2023-12-08
申请号：CN202210594279.5
申请日：2022-05-29
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
Abstract: 本发明属于蛋白质工程领域，涉及一种小肠糜蛋白酶(chymotrpsin)抑制肽与胰岛素或其类似物形成的杂交肽；杂合的胰岛素类似物能抵御糜蛋白酶的降解进而提高其稳定性，不仅可提高其直接注射给药的疗效，还可以穿透小肠上皮直接吸收进入血循环，实现胰岛素杂交肽类药物的口服给药。本发明还包括制备含有糜蛋白酶抑制肽和胰岛素或其类似物的杂交肽方法。
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公开(公告)号：CN105087453A
公开(公告)日：2015-11-25
申请号：CN201410184995.1
申请日：2014-05-05
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
Abstract: 本发明涉及基因工程生物，尤其微生物如大肠杆菌，具有催化黄酮类化合物葡萄糖醛酸苷化的活性。所述能催化黄酮类化合物葡萄糖醛酸苷化的基因工程菌，即在细胞内共表达分别编码磷酸葡萄糖变位酶、尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶、尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的4个基因；这些功能酶基因通过表达载体导入细胞得到基因工程菌。本发明的工程菌株是在添加诱导剂异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)的情况下诱导功能酶蛋白的表达，直接利用工程菌生物催化黄酮类化合物的葡萄糖醛酸苷化，同时细胞生长良好，发酵周期较短，成本低。
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公开(公告)号：CN118946593A
公开(公告)日：2024-11-12
申请号：CN202380028608.2
申请日：2023-05-29
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
Abstract: 本发明属于蛋白质工程领域，涉及一种小肠糜蛋白酶(chymotrpsin)抑制肽与胰岛素或其类似物形成的杂交肽；杂合的胰岛素类似物能抵御糜蛋白酶的降解进而提高其稳定性，不仅可提高其直接注射给药的疗效，还可以穿透小肠上皮直接吸收进入血循环，实现胰岛素杂交肽类药物的口服给药。本发明还包括制备含有糜蛋白酶抑制肽和胰岛素或其类似物的杂交肽方法。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114573686A
公开(公告)日：2022-06-03
申请号：CN202011396904.2
申请日：2020-11-30
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
IPC: C07K14/81 , C07K19/00 , A61K38/23 , A61K38/26 , A61P3/10 , A61P3/04 , A61P3/06 , A61P19/02 , A61P29/00 , A61P19/10 , A61P11/00 , A61P11/06 , A61P1/00 , A61P37/02 , A61P17/06 , A61P25/00
Abstract: 本发明属于生物技术药物领域。本发明为含有二硫键且具有抑制丝氨酸蛋白酶活性的多肽及其应用，涉及三种分别具有抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶(胰凝乳蛋白酶)和弹性蛋白酶等小肠蛋白代谢酶活性的线性多肽分子，这些多肽分子可广泛地与其它具有治疗疾病活性的多肽或蛋白类药物融合形成杂交肽；杂交肽能抑制代谢酶的降解进而提高治疗疾病的多肽或蛋白类药物的稳定性，不仅可提高直接注射给药的疗效，还可以促进多肽或蛋白类药物在小肠的直接给药吸收，实现蛋白多肽类药物口服给药。
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公开(公告)号：CN116615436A
公开(公告)日：2023-08-18
申请号：CN202180079736.0
申请日：2021-11-29
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
IPC: C07K7/64
Abstract: 提供了含有二硫键且具有抑制丝氨酸蛋白酶活性的多肽及其应用，涉及三种分别具有抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶(胰凝乳蛋白酶)和弹性蛋白酶等小肠蛋白代谢酶活性的线性多肽分子，这些多肽分子可广泛地与其它具有治疗疾病活性的多肽或蛋白类药物融合形成杂交肽；杂交肽能抑制代谢酶的降解进而提高治疗疾病的多肽或蛋白类药物的稳定性，不仅可提高直接注射给药的疗效，还可以促进多肽或蛋白类药物在小肠的直接给药吸收，实现蛋白多肽类药物口服给药。
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公开(公告)号：CN109929869B
公开(公告)日：2022-05-17
申请号：CN201811507085.7
申请日：2018-12-11
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
Abstract: 本发明公开了一种合成谷胱甘肽的基因工程菌，其制备方法及其应用,具体而言，本发明对整合有双功能酶的γ‑谷氨酰半胱氨酸合成酶‑谷胱甘肽合成酶(GshF)的基因工程菌株进行适应性实验室进化，提高了菌株谷胱甘肽产量；然后敲除进化菌株中参与合成L‑高半胱氨酸途径中胱硫醚β‑裂解酶基因，对参与半胱氨酸生物合成途径中的胱硫醚γ‑裂解酶和胱硫醚β‑合酶基因进行高表达调节，再组合表达一个具有多种生物活性的蛋白二硫键异构酶基因，从而获得了具有较高谷胱甘肽产量的基因工程菌株。本发明采用的策略为谷胱甘肽工程菌的遗传操作提供了一种技术借鉴。
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公开(公告)号：CN107164253B
公开(公告)日：2020-10-27
申请号：CN201610147474.8
申请日：2016-03-15
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
Abstract: 本发明公开了一种催化黄酮苷元葡萄糖苷化的基因工程菌及其应用,具体而言，本发明敲除了底盘生物细胞的β‑葡萄糖苷水解酶基因，降低糖苷化产物的内源性降解；然后对底盘生物细胞参与糖基供体尿苷二磷酸葡萄糖(UDP‑Glu)合成的2个关键酶磷酸葡萄糖变位酶(PGM)和尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶(UGP1)基因进行高表达调节，再组合表达一个具有催化黄酮苷元葡萄糖苷化的尿苷二磷酸葡萄糖转移酶基因，从而获得了具有高效地催化黄酮化合物葡萄糖苷化的基因工程菌株，最终在10升发酵罐内以野黄芩素为催化底物发酵54小时，糖苷化产物野黄芩素‑7‑O‑葡萄糖的产量达到1200mg/L。本发明采用的策略为微生物法生物催化化学小分子糖苷化提供了一种技术借鉴。
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公开(公告)号：CN104974234B
公开(公告)日：2020-05-01
申请号：CN201410133526.7
申请日：2014-04-03
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
IPC: C07K14/415 , A61K38/16 , A61K8/64 , A61P31/04 , A61P31/10 , A61P31/12 , A61P31/16 , A23L3/3544
Abstract: 本发明涉及一种具有抗病毒、细菌和真菌活性的环肽，其具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸残基序列Cyclo(CGESCVFIPCITTVLGCSCSIKVCY KNGSIP)，其中第1位和第17位的Cys、第5位和第19位的Cys、第10位和第24位的Cys分别形成三对二硫键，具有抗热变性和蛋白酶酶解的稳定性，其溶血毒性低，含有该环肽或其盐的药物组合物可用于预防或治疗人或者家畜感染甲型流感病毒、细菌和真菌等疾病的用途。
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