公开(公告)号：CN103408537A

公开(公告)日：2013-11-27

申请号：CN201210465477.8

申请日：2012-11-19

Applicant: 云南大学 ,  中国科学院昆明植物研究所

Inventor： 张洪彬 ,  羊晓东 ,  李艳 ,  徐晓亮 ,  李莹超 ,  闫居明 ,  周宏宇

IPC: C07D405/06 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4178 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一系列5-取代二氢苯并呋喃-咪唑盐类化合物及其制备方法，以2，3-二氢苯并呋喃为原料，进行Vilsmeier反应，合成5-醛基二氢苯并呋喃，将其在醇溶液中用硼氢化钠还原为5-苄醇取代二氢苯并呋喃，再转换为甲磺酸酯，接着与咪唑或苯并咪唑等在溶剂中回流反应合成1-(5-取代二氢苯并呋喃)咪唑，在此基础上与卤代物反应合成5-取代二氢苯并呋喃-咪唑盐类化合物。本发明以天然产物中具有显著抗肿瘤活性的药效团为先导，进行抗肿瘤药物分子的设计和合成，经过合成后的化合物具有非常好的体外抗肿瘤细胞毒活性。研究表明，当咪唑结构单元为5，6-二甲基苯并咪唑，且其3-位取代基为2-溴苄基、萘甲酰甲基或4-溴苯甲酰甲基时，化合物具有非常好的体外抗癌生理活性。

公开(公告)号：CN110123809A

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201811652117.2

申请日：2018-12-31

Applicant: 中国科学院昆明植物研究所 ,  云南大学

Inventor： 李艳 ,  孔令梅 ,  张洪彬 ,  羊晓东 ,  闫居明 ,  周宏宇 ,  于春雷 ,  徐晓亮

IPC: A61K31/4178 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D405/06

Abstract: 本发明涉及5-甲基-二氢苯并呋喃-咪唑盐类化合物在制备PI3K激酶抑制剂，mTOR信号通路抑制剂以及预防和治疗肿瘤药物中的应用。本发明中的以3-(2-bromobenzyl)-1-((2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)methyl)-5,6-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-3-ium bromide(B591)为代表的化合物能够靶向PI3K激酶抑制mTOR信号通路，抑制肿瘤的生长。更重要的是，与普通肿瘤细胞相比，B591更加显著地抑制肿瘤干细胞，有效阻止乳腺癌细胞转移及化疗药物紫杉醇治疗后乳腺癌的复发。本发明所述的化合物药理活性强，作用机制明晰，安全低毒，稳定性好，可作为新型药物，保健品和/或膳食添加剂，用于制备抗肿瘤药物，为肿瘤治疗领域提供了新的选择，极具应用价值，也可以作为研究PI3K/Akt/mTOR信号通路的化学工具分子。

公开(公告)号：CN103191110A

公开(公告)日：2013-07-10

申请号：CN201310103668.4

申请日：2013-03-28

Applicant: 中国科学院昆明植物研究所

Inventor： 周宏宇 ,  李艳 ,  孔令梅 ,  闫居明 ,  李兴尧

IPC: A61K31/4418 ,  A61K8/49 ,  A61P35/00 ,  A61Q19/00

Abstract: 环吡酮（ciclopirox）及环吡酮胺（ciclopirox olamine）在制备防治黑色素瘤的药物中的应用。环吡酮胺具有很强的抗黑色素瘤的作用，能显著抑制黑色素瘤细胞A375和B16-F10的细胞增殖，并呈现剂量依赖性，其半数抑制浓度（IC50）分别为1.07μM和4.71μM；但对正常细胞的毒性较小，其IC50值大于20μM。机理研究表明，环吡酮胺能够显著阻滞人黑色素瘤细胞周期于G0/G1期，并能显著诱导人黑色素瘤细胞凋亡。可以单独用作抗黑色素瘤的药物和辅助药物，以及用于制备防治黑色素瘤的药物、预防黑色素瘤的化妆品（面霜、防晒霜和乳液等）。