公开(公告)号：CN115389645B

公开(公告)日：2024-03-22

申请号：CN202210597025.9

申请日：2022-05-26

Applicant: 北京中医药大学

Inventor： 吴志生 ,  马丽娟 ,  胡小艳 ,  魏宇楠

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/08 ,  G01N30/72 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明提供一种生物传感芯片结合UPLC‑MS的集成方法在同仁牛黄清心丸关键质量属性辨识中的应用。具体包括：(1)以脑卒中炎症通路的关键蛋白为研究载体，构建关键蛋白修饰的生物传感器；(2)基于此生物传感器，采用电化学工作站测定待测样品与关键蛋白的相互作用强度；(3)采用非特异性和特异性洗脱剂，将结合于关键蛋白上的关键质量属性进行洗脱；(4)富集步骤3中的洗脱液，鉴定分析洗脱液中的化学成分，筛选其抗炎通路关键质量属性。该发明为同仁牛黄清心丸提供了干预脑卒中抗炎通路相关的关键质量属性及其在制备抗炎及治疗脑卒中制剂中的应用，为中药复方关键质量属性的辨识提供了重要方法指导。

公开(公告)号：CN116858903A

公开(公告)日：2023-10-10

申请号：CN202310840982.4

申请日：2023-07-11

Applicant: 北京中医药大学

Inventor： 吴志生 ,  胡小艳 ,  王静 ,  郇星月

IPC: G01N27/26 ,  G01N27/30 ,  G01N27/327 ,  A61K31/365 ,  A61K31/12 ,  A61K31/704 ,  A61P7/04 ,  G06F17/11

Abstract: 本发明提供了一种筛选能激活TAS1R3受体的活性成分的方法，属于中药活性成分筛选技术领域。本发明通过建立生物传感器，生物传感器检测各浓度的化合物溶液与TAS1R3受体反应后的电流信号；根据化合物的浓度的常用对数与电流变化之间的线性拟合方程计算化合物与TAS1R3受体相互作用的解离常数KD值，筛选出KD值在10‑13～10‑8M范围内的化合物，即为能激活TAS1R3受体的活性成分。在本发明中，白术内酯II、甘草酸与TAS1R3蛋白相互作用解离常数KD值分别为3.759×10‑8M、4.435×10‑9M；与TAS1R3蛋白结合力非常强。并且白术内酯II、甘草酸在一定浓度内具有改善贫血的功能，为中药中具甘味特性且治疗贫血或血虚证的候选化合物筛选及新药研发提供了新思路。

公开(公告)号：CN115616051A

公开(公告)日：2023-01-17

申请号：CN202211198151.3

申请日：2022-09-29

Applicant: 北京中医药大学

Inventor： 吴志生 ,  马丽娟 ,  胡小艳

IPC: G01N27/27 ,  G01N27/416

Abstract: 本发明提供一种TRPA1分子感官人工智能生物传感器在辛味关键质量属性中的应用。本发明构建的TRPA1分子感官人工智能生物传感器在检测辛味关键质量属性的过程中发现电流信号的变化与样品溶液浓度之间呈现良好的线性关系，且通过公式可计算出辛味关键蛋白与辛味物质的亲和力，用解离常数KD值表征。本发明发现构建的辛味受体蛋白生物传感器与辛味物质亲和力较强。本发明提供一种TRPA1分子感官人工智能生物传感器在辛味关键质量属性中的应用，基于此生物传感器为后续辨识中药及中药复方的辛味关键质量属性研究提供新方法、新技术。

公开(公告)号：CN115575471A

公开(公告)日：2023-01-06

申请号：CN202211198154.7

申请日：2022-09-29

Applicant: 北京中医药大学

Inventor： 吴志生 ,  胡小艳 ,  马丽娟

IPC: G01N27/27 ,  G01N27/416

Abstract: 本发明提供一种TAS1R2分子感官人工智能生物传感器在甘味关键质量属性中的应用。具体内容包括：(1)一种TAS1R2分子感官人工智能生物传感器的构建及优化；(2)一种TAS1R2分子感官人工智能生物传感器在甘味关键质量属性中的应用。本发明的生物传感器由TAS1R2蛋白功能化修饰的生物传感芯片、探针平台、电化学工作站及数据显示器而集成，具有灵敏度高、稳定性好、重现性好、检测范围宽等优点，能够快速、高效的辨识甘味关键质量属性。本发明提供一种TAS1R2分子感官人工智能生物传感器在甘味关键质量属性中的应用，基于此生物传感器为后续辨识中药及中药复方的甘味关键质量属性研究提供新方法、新技术。

公开(公告)号：CN116794190A

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202310840984.3

申请日：2023-07-11

Applicant: 北京中医药大学

Inventor： 胡小艳 ,  吴志生 ,  马丽娟 ,  戚武振

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/08 ,  G01N30/72 ,  G01N21/552 ,  G01N27/414 ,  G01N27/327

Abstract: 本发明提供了一种检测中成药中甘味关键质量属性的方法，属于中药质量控制技术领域，所述方法包括以下步骤：1)将中成药用液相制备色谱分离，分段收集样品；2)将分段收集的样品与甘味受体功能化生物传感器反应，检测电流变化；所述甘味受体功能化生物传感器上修饰甘味受体TAS1R2和TAS1R3；3)反应结束后，依次用非特异性洗脱液、TAS1R2特异性洗脱液和TAS1R3特异性洗脱液洗脱，收集特异性洗脱组分；4)采用超高效液相色谱‑质谱联用技术检测收集的特异性洗脱组分获得中成药中甘味关键质量属性。本发明所述方法准确、有效；为中药质量控制提供了核心指标，为筛选中药制造过程的活性甘味关键质量属性提供方法参考。

公开(公告)号：CN115931641A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211198835.3

申请日：2022-09-29

Applicant: 北京中医药大学

Inventor： 吴志生 ,  曾敬其 ,  胡小艳

IPC: G01N11/14 ,  G01N21/41 ,  G01N30/02 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74 ,  G01N33/02 ,  B01J20/281

Abstract: 本发明提供一种真实世界蜂蜜炼制过程控制的质量传递数据流工程框架。其特征在于，该框架涵盖蜂蜜炼制过程原蜜‑炼蜜‑合坨用蜜的质量控制和质量传递原理。本发明通过自主研发的生物传感器结合其他传感器获取蜂蜜炼制过程中间体的11个物理、化学和生物质量属性的数据信息；并从三个维度引入95％的质量控制区间对65批炼制过程中间体的质量进行异常诊断性评价；结合多变量路径分析策略建立了一条囊括9个关键质量属性的原蜜‑炼蜜‑合坨用蜜的质量传递数据流，以辨识蜂蜜炼制过程中质量产生剧烈变化的关键环节和决定性因素，全方位地诠释了真实世界蜂蜜炼制过程中质量传递原理，为制造质量不清晰的生产过程提供可靠的方法和理论指导。

公开(公告)号：CN116549477A

公开(公告)日：2023-08-08

申请号：CN202310840990.9

申请日：2023-07-11

Applicant: 北京中医药大学

Inventor： 吴志生 ,  胡小艳 ,  韩燕雨 ,  赵静

IPC: A61K31/7048 ,  A61K31/7034 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明提供了一种TAS1R2受体的激活剂及其应用，属于中药活性成分应用领域，本发明是将香蒲新苷、芍药苷或芍药内酯苷作为TAS1R2受体激活剂使用，该受体激活剂与TAR1S2具有非常强的亲和力，能够抑制血小板的聚集，发挥显著的抗血栓作用；同时，该受体激活剂能够明显改善斑马鱼胚胎发育的畸变和死亡情况。

公开(公告)号：CN115389645A

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202210597025.9

申请日：2022-05-26

Applicant: 北京中医药大学

Inventor： 吴志生 ,  马丽娟 ,  胡小艳 ,  魏宇楠

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/08 ,  G01N30/72 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明提供一种生物传感芯片结合UPLC‑MS的集成方法在同仁牛黄清心丸关键质量属性辨识中的应用。具体包括：(1)以脑卒中炎症通路的关键蛋白为研究载体，构建关键蛋白修饰的生物传感器；(2)基于此生物传感器，采用电化学工作站测定待测样品与关键蛋白的相互作用强度；(3)采用非特异性和特异性洗脱剂，将结合于关键蛋白上的关键质量属性进行洗脱；(4)富集步骤3中的洗脱液，鉴定分析洗脱液中的化学成分，筛选其抗炎通路关键质量属性。该发明为同仁牛黄清心丸提供了干预脑卒中抗炎通路相关的关键质量属性及其在制备抗炎及治疗脑卒中制剂中的应用，为中药复方关键质量属性的辨识提供了重要方法指导。