公开(公告)号：CN107253903B

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN201610444655.7

申请日：2016-06-20

Applicant: 北京海步医药科技股份有限公司

Inventor： 狄维 ,  孙凤卿

IPC: C07C41/16 ,  C07C43/225 ,  C07C67/31 ,  C07C69/734 ,  C07C253/30 ,  C07C255/37 ,  C07C67/333 ,  C07C69/757 ,  C07D205/04 ,  C07C255/47 ,  C07C213/02 ,  C07C217/74 ,  C07C227/16 ,  C07C229/12 ,  C07C41/26 ,  C07C43/23 ,  C07C41/22

Abstract: 本发明提供一种制备一种能够结合S1P受体化合物及其中间体的方法，能够结合S1P受体的化合物可以作为免疫抑制剂用于移植器官的排斥，自身免疫性疾病，变应性疾病，炎症，感染，溃疡，淋巴瘤，恶性肿瘤，及与淋巴细胞渗入组织有关的疾病等。具体地说，本发明涉及一种制备式(Ⅰ)化合物及其中间体的方法，其中R1选自C1‑4烷基、C3‑6环烷基或C1‑4烷基苯基；R2代表氢原子或具有1～4个碳原子的烷基取代基，也可以与Y所示的间隔基团中的一个碳原子结合在一起形成含氮杂环基；Y代表具有1～4个碳原子的烷基间隔基团。该制备方法包括Heck反应，卤化反应，烷基化反应和氨解反应。本发明的制备方法采用立体有择反应得到基本上纯的单一(E)式构型异构体中间体，有效提高了中间体的纯度，并避免了分离异构体的困难，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN107253903A

公开(公告)日：2017-10-17

申请号：CN201610444655.7

申请日：2016-06-20

Applicant: 北京海步医药科技股份有限公司

Inventor： 狄维 ,  孙凤卿

IPC: C07C41/16 ,  C07C43/225 ,  C07C67/31 ,  C07C69/734 ,  C07C253/30 ,  C07C255/37 ,  C07C67/333 ,  C07C69/757 ,  C07D205/04 ,  C07C255/47 ,  C07C213/02 ,  C07C217/74 ,  C07C227/16 ,  C07C229/12 ,  C07C41/26 ,  C07C43/23 ,  C07C41/22

Abstract: 本发明提供一种制备一种能够结合S1P受体化合物及其中间体的方法，能够结合S1P受体的化合物可以作为免疫抑制剂用于移植器官的排斥，自身免疫性疾病，变应性疾病，炎症，感染，溃疡，淋巴瘤，恶性肿瘤，及与淋巴细胞渗入组织有关的疾病等。具体地说，本发明涉及一种制备式(Ⅰ)化合物及其中间体的方法，其中R1选自C1‑4烷基、C3‑6环烷基或C1‑4烷基苯基；R2代表氢原子或具有1～4个碳原子的烷基取代基，也可以与Y所示的间隔基团中的一个碳原子结合在一起形成含氮杂环基；Y代表具有1～4个碳原子的烷基间隔基团。该制备方法包括Heck反应，卤化反应，烷基化反应和氨解反应。本发明的制备方法采用立体有择反应得到基本上纯的单一(E)式构型异构体中间体，有效提高了中间体的纯度，并避免了分离异构体的困难，降低了生产成本。