靶向HLA-I类分子的通用型CAR-T细胞及其应用

    公开(公告)号:CN112481310B

    公开(公告)日:2023-06-02

    申请号:CN202010935217.7

    申请日:2020-09-08

    Abstract: 本发明提供了一种用于制备通用型CAR‑T细胞的试剂,所述试剂包括:(i)靶向I类人类白细胞抗原(Human LeukocyTe AnTigen‑I,HLA‑I)的sgRNA或用于表达所述sgRNA的表达载体,所述sgRNA为选自下组的一种或多种核苷酸序列:靶向α链的HLA‑A、HLA‑B、HLA‑C、HLA‑E、HLA‑F、和/或HLA‑G转座子SEQ ID NO.:1‑250、SEQ ID NO.:251‑481、SEQ ID NO.:482‑726、SEQ ID NO.:727‑956、SEQ ID NO.:957‑1226、和SEQ ID NO.:1227‑1447,以及(ii)无或表达Cas9蛋白或表达Cas9蛋白的表达盒。本发明的sgRNA能够高效、特异、稳定、不易脱靶、不相互干扰地敲除HLA‑1的6个转座子基因,从而大幅度提高了基因敲除效率。此外,本发明还提供了用所述sgRNA改造的通用型CAR‑T细胞。本发明能有效降低移植物抗宿主病以及免疫排斥风险。

    靶向HLA-I类分子的通用型CAR-T细胞及其应用

    公开(公告)号:CN112481310A

    公开(公告)日:2021-03-12

    申请号:CN202010935217.7

    申请日:2020-09-08

    Abstract: 本发明提供了一种用于制备通用型CAR‑T细胞的试剂,所述试剂包括:(i)靶向I类人类白细胞抗原(Human LeukocyTe AnTigen‑I,HLA‑I)的sgRNA或用于表达所述sgRNA的表达载体,所述sgRNA为选自下组的一种或多种核苷酸序列:靶向α链的HLA‑A、HLA‑B、HLA‑C、HLA‑E、HLA‑F、和/或HLA‑G转座子SEQ ID NO.:1‑250、SEQ ID NO.:251‑481、SEQ ID NO.:482‑726、SEQ ID NO.:727‑956、SEQ ID NO.:957‑1226、和SEQ ID NO.:1227‑1447,以及(ii)无或表达Cas9蛋白或表达Cas9蛋白的表达盒。本发明的sgRNA能够高效、特异、稳定、不易脱靶、不相互干扰地敲除HLA‑1的6个转座子基因,从而大幅度提高了基因敲除效率。此外,本发明还提供了用所述sgRNA改造的通用型CAR‑T细胞。本发明能有效降低移植物抗宿主病以及免疫排斥风险。

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