公开(公告)号：CN106810452B

公开(公告)日：2018-12-28

申请号：CN201710026392.2

申请日：2017-01-13

Applicant: 华北水利水电大学

Inventor： 杨光瑞 ,  秦德志 ,  张丽 ,  师东阳 ,  张鹏 ,  曹永 ,  王海荣

IPC: C07C209/68 ,  C07C209/00 ,  C07C211/30

Abstract: 本发明公开了一种盐酸西那卡塞的制备方法，该方法以商品化的间三氟甲基苯乙酮、甲醛和(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺等为原料，通过多组分曼尼希反应制备中间体(R)‑3‑(1‑(萘‑1‑基)乙基氨基)‑1‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑酮，中间体通过还原反应制得西那卡塞，西那卡塞与盐酸反应，即可制成盐酸西那卡塞。本发明的制备方法合成路线较短，原料成本低，使用金属锌汞齐还原剂，价格低廉，常压反应操作安全，适合大规模生产，具有良好的社会和经济效益。实验证明，本发明的西那卡塞重结晶收率可达93.4％以上，纯度可达99.6％以上，盐酸西那卡塞收率可达94.2％以上，纯度可达99.7％以上。

公开(公告)号：CN103664805B

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201310644646.9

申请日：2013-12-05

Applicant: 华北水利水电大学

Inventor： 杨光瑞 ,  王海荣 ,  苗长庆 ,  张丽 ,  秦德志

IPC: C07D241/24

Abstract: 本发明涉及一种降脂药物阿昔莫司的制备方法，该方法是以5-甲基吡嗪-2,3-二羧酸、水、酸、钨酸钠和双氧水为原料，通过合成反应制备阿昔莫司，5-甲基吡嗪-2,3-二羧酸与酸、双氧水、钨酸钠的摩尔比为1：0.05-5：1-10：0.04-0.2。该方法通过一步反应制备出阿昔莫司，产品经过一次重结晶纯度超过99.5%，收率超过80%，适合工业化大生产；原料成本低廉，合成路线短，工艺简单，操作方便，后处理简单，其生产成本不足现有方法的一半；所用溶剂安全环保，所用氧化剂基本无污染，反应过程中不需要有机溶剂参与，绿色环保，污染小，市场前景广阔。

公开(公告)号：CN112961155A

公开(公告)日：2021-06-15

申请号：CN202110280677.5

申请日：2021-03-16

Applicant: 华北水利水电大学

Inventor： 杨光瑞 ,  张丽 ,  秦德志 ,  张芳 ,  刘崇

IPC: C07D473/04

Abstract: 本发明涉及一种利格列汀的制备方法，以原料I：2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉及原料II：8‑溴‑7‑(2‑丁炔基)‑3‑甲基‑1H‑嘌呤‑2,6(3H,7H)‑二酮为原料，反应得到中间体III：8‑溴‑7‑(2‑丁炔基)‑3,7‑二氢‑3‑甲基‑1‑[(4‑甲基喹唑啉‑2‑基)‑甲基]‑1H‑嘌呤‑2，6‑二酮，进而与原料IV：(R)‑3‑氨基哌啶盐酸盐反应制得目标产品。本发明反应过程中不需要上保护基，省去反应完成后的脱保护基步骤，减少了脱保护基时反应副产物的产生。本发明所用溶剂有利于回收利用，价格低廉，对环境友好，绿色环保，所得产品收率高、纯度高，适合于大规模生产。

公开(公告)号：CN106810452A

公开(公告)日：2017-06-09

申请号：CN201710026392.2

申请日：2017-01-13

Applicant: 华北水利水电大学

Inventor： 杨光瑞 ,  秦德志 ,  张丽 ,  师东阳 ,  张鹏 ,  曹永 ,  王海荣

IPC: C07C209/68 ,  C07C209/00 ,  C07C211/30

Abstract: 本发明公开了一种盐酸西那卡塞的制备方法，该方法以商品化的间三氟甲基苯乙酮、甲醛和(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺等为原料，通过多组分曼尼希反应制备中间体(R)‑3‑(1‑(萘‑1‑基)乙基氨基)‑1‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑酮，中间体通过还原反应制得西那卡塞，西那卡塞与盐酸反应，即可制成盐酸西那卡塞。本发明的制备方法合成路线较短，原料成本低，使用金属锌汞齐还原剂，价格低廉，常压反应操作安全，适合大规模生产，具有良好的社会和经济效益。实验证明，本发明的西那卡塞重结晶收率可达93.4％以上，纯度可达99.6％以上，盐酸西那卡塞收率可达94.2％以上，纯度可达99.7％以上。

公开(公告)号：CN111704577A

公开(公告)日：2020-09-25

申请号：CN202010571508.2

申请日：2020-06-22

Applicant: 华北水利水电大学

Inventor： 杨光瑞 ,  秦德志 ,  张丽 ,  刘辉 ,  徐迪 ,  李闻天 ,  陈孟达 ,  胡永安 ,  雷佳岩 ,  崔爱超 ,  李奎新

IPC: C07D233/76 ,  C07C231/02 ,  C07C235/78 ,  C07C51/00 ,  C07C59/88 ,  C07C209/50 ,  C07C209/00 ,  C07C211/30

Abstract: 本发明涉及一种盐酸西那卡塞的制备方法，该方法以间三氟甲基苯甲醛、海因和(R)-1-(1-萘基)乙胺为原料，通过缩合、水解、酰胺化、还原反应制备西那卡塞，西那卡塞与盐酸反应，制备成盐酸西那卡塞。与现有盐酸西那卡塞的合成方法相比，本发明制备方法路线较短，原料成本低，所用缩合剂为价格低廉的草酰氯、二氯亚砜等，所用还原剂为价格低廉的硼氢化钠，没有使用贵金属催化剂钯碳，避免了氢化反应步骤，对设备要求较低，可采用常压反应操作，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN103664805A

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201310644646.9

申请日：2013-12-05

Applicant: 华北水利水电大学

Inventor： 杨光瑞 ,  王海荣 ,  苗长庆 ,  张丽 ,  秦德志

IPC: C07D241/24

CPC classification number: C07D241/24

Abstract: 本发明涉及一种降脂药物阿昔莫司的制备方法，该方法是以5-甲基吡嗪-2,3-二羧酸、水、酸、钨酸钠和双氧水为原料，通过合成反应制备阿昔莫司，5-甲基吡嗪-2,3-二羧酸与酸、双氧水、钨酸钠的摩尔比为1：0.05-5：1-10：0.04-0.2。该方法通过一步反应制备出阿昔莫司，产品经过一次重结晶纯度超过99.5%，收率超过80%，适合工业化大生产；原料成本低廉，合成路线短，工艺简单，操作方便，后处理简单，其生产成本不足现有方法的一半；所用溶剂安全环保，所用氧化剂基本无污染，反应过程中不需要有机溶剂参与，绿色环保，污染小，市场前景广阔。

公开(公告)号：CN103349961A

公开(公告)日：2013-10-16

申请号：CN201310328041.9

申请日：2013-07-31

Applicant: 华北水利水电大学

Inventor： 李国亭 ,  高如琴 ,  王海荣 ,  李东颖 ,  杨光瑞 ,  赵伟高 ,  谷启源

IPC: B01J20/10 ,  B01J20/30 ,  B01J20/34 ,  C02F1/28 ,  C02F1/66

Abstract: 本发明涉及一种稀土/电气石复合材料及其制备方法与应用。旨在解决水体中多种污染物难以快速、高效去除的难题。该复合材料是由电气石加入浓度为0.01～1.0mol/L的稀土元素溶液进行超声波分散处理后再经搅拌、固液分离和干燥或煅烧而制成的稀土改性电气石。本发明稀土/电气石复合材料具有高的机械化学稳定性，具有复合、协同等多种功能，同时还降低了成本，提高了材料利用率；还具有吸附速度快、容量大、适用pH范围宽、易于再生利用等优点，用于水的净化处理工艺可以提高运行效率，降低成本；具有较高的吸附容量，可持续使用，重复利用率高，在环境领域具有很好的发展前景；本发明制备工艺简单，而且所制备的改性电气石分散性好。